朱軍 張振君

摘要：目的? 研究HPV與宮頸癌及癌前病變的相關(guān)性，提供防治宮頸癌的思路。方法? 以2012年1月～2017 年12月送檢到浙江迪安診斷技術(shù)股份有限公司的433447例宮頸病變標(biāo)本為研究對象，同時(shí)檢測人乳頭瘤病毒（HPV）基因分型和薄層液基細(xì)胞學(xué)（TCT），并分析HPV基因亞型分布及年齡分布。結(jié)果? HPV陽性率為12.51%，其中單一高危HPV陽性率為9.28%，單一低危HPV陽性率為1.22%。HPV亞型陽性率最高的是16型2.09%、58型1.82%、52型1.61%。TCT 陽性檢出率是5.69%，其中 ASC-US3.91%、LSIL1.21%、ASC-H0.32%、HSIL及以上0.23%、AGC 0.02%。HPV發(fā)病率最高的年齡段是41～50歲，陽性率為5.54%，與其它年齡段比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? HPV亞型中16、52及58感染率最高，同時(shí)具有明顯年齡特征。HPV感染可引起一系列的宮頸病變，防治重點(diǎn)應(yīng)針對高危HPV感染的人群。

關(guān)鍵詞：宮頸病變;HPV;TCT;宮頸癌

中圖分類號：R737.33? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.01.043

文章編號：1006-1959（2019）01-0139-03

Screening Analysis of Cervical Lesions in Women

ZHU Jun，ZHANG Zhen-jun

（Zhejiang Dian Medical Testing Center Co.，Ltd.，Hangzhou 310030，Zhejiang，China）

Abstract：Objective? To study the correlation between HPV and cervical cancer and precancerous lesions， and to provide ideas for the prevention and treatment of cervical cancer. Methods? From January 2012 to December 2017， 433，447 cases of cervical lesions were sent to Zhejiang Dian Diagnostics Technology Co.， Ltd. for the detection of human papillomavirus （HPV） genotyping and thin-layer liquid-based cells. （TCT）， and analysis of HPV gene subtype distribution and age distribution.Results? The positive rate of HPV was 12.51%， of which the single high-risk HPV positive rate was 9.28%， and the single low-risk HPV positive rate was 1.22%. The highest positive rates of HPV subtypes were type 16 （2.09%）， type 58 （1.82%）， and type 52 （1.61%）. The positive rate of TCT was 5.69%， including ASC-US （3.91%）， LSIL （1.21%）， ASC-H （0.32%）， HSIL and above （0.23%）， and glandular epithelial lesions （0.02%）. The age group with the highest incidence of HPV was 41-50 years old， and the positive rate was 5.54%. Compared with other age groups， the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion? The HPV subtypes have the highest infection rates of 16， 52 and 58 and have obvious age characteristics. HPV infection can cause a series of cervical lesions， and the focus should be on people with high-risk HPV infection.

Key words：Cervical lesions;HPV;TCT;Cervical cancer

宮頸癌（cervical cancer）嚴(yán)重威脅婦女健康及生命，是發(fā)病率僅次于乳腺癌的惡性腫瘤，位于第2位[1];我國宮頸癌病人、死亡人數(shù)均占世界的1/3，每年增長速度約為2%～3%，發(fā)病年齡愈發(fā)呈現(xiàn)年輕化[2，3]。2008年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主楚爾·豪森研究表明，HPV引起女性發(fā)生宮頸癌，高危型HPV的持續(xù)性感染能夠引起宮頸癌及宮頸癌前病變，這為宮頸癌的治療以及預(yù)防明確了方向[4]。宮頸癌是目前僅有的病因明確，能夠早期發(fā)現(xiàn)、預(yù)防和治療，并有望完全根除的癌癥。因此，HPV檢測對婦女宮頸方面疾病的篩查具有重要價(jià)值。本研究對送檢的433447例患者同時(shí)進(jìn)行HPV檢測與TCT，研究各HPV各亞型、年齡因素與宮頸病變的關(guān)聯(lián)性。

1 資料與方法

1.1一般資料? 選擇2012年1月～2017年12月433447例宮頸病變標(biāo)本送檢至浙江迪安診斷技術(shù)股份有限公司，進(jìn)行HPV基因亞型與TCT檢測。

1.2方法

1.2.1試劑與儀器? 人乳頭瘤病毒基因分型（23型）檢測試劑盒（深圳亞能生物技術(shù)有限公司），分子雜交儀（深圳亞能生物技術(shù)有限公司），PCR儀（杭州博日科技有限公司），細(xì)胞保存液（杭州迪安生物技術(shù)有限公司），液基細(xì)胞制片機(jī)（南京健邦錦源醫(yī)療儀器有限公司）。

1.2.2 HPV檢測? 采用專用HPV宮頸刷刷取宮頸移行區(qū)脫落細(xì)胞，保存于專用保存瓶中，3 d內(nèi)檢測，樣本進(jìn)行HPV基因亞型檢測。可檢測23種HPV基因亞型，包括17種高危亞型：16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68、53、73、82型;6種低危亞型：6、11、42、43、81、83型。

1.2.3 TCT檢測? 采用專用的宮頸細(xì)胞取樣刷，順時(shí)針轉(zhuǎn)動(dòng)宮頸刷3～5圈，刷取患者移行區(qū)部位細(xì)胞，快速將收集到的細(xì)胞放于專用20 ml保存瓶中;將保存瓶內(nèi)的細(xì)胞上機(jī)進(jìn)行TCT制片，通過雙層過濾膜吸附細(xì)胞，去除血細(xì)胞、炎細(xì)胞及粘液雜質(zhì)，然后將細(xì)胞轉(zhuǎn)移至專用玻片上，進(jìn)行巴氏染色及封片，病理醫(yī)生顯微鏡下進(jìn)行閱片診斷;TCT診斷結(jié)果依據(jù)TBS（the Bethesdasystem）分級診斷系統(tǒng)進(jìn)行報(bào)告：無上皮內(nèi)病變或惡性病變（NILM）、非典型鱗狀細(xì)胞，意義不明確（ASC-US）、非典型鱗狀細(xì)胞，不除外高級別鱗狀上皮內(nèi)病變（ASC-H）、低級別鱗狀上皮內(nèi)病變（LSIL）、高級別鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL）、鱗狀細(xì)胞癌（SCC）、不典型腺上皮細(xì)胞（AGC）。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理? 使用SPSS 19.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料采用（n，%）表示，行？字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 TCT檢出結(jié)果? TCT 陽性檢出率是5.69%，其中 ASC-US 3.91%、LSIL 1.21%、ASC-H 0.32%、HSIL及以上0.23%、AGC 0.02%。HPV陽性患者與HPV陰性感染患者相比較，發(fā)生宮頸病變例數(shù)明顯增高，ASC-H、LSIL及HSIL發(fā)病率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 HPV檢測結(jié)果? 433447例患者HPV檢測陽性共54241例，陽性率為12.51%，其中單一高危亞型HPV為40240例，陽性率為9.28%，HPV亞型陽性率最高的是16型（2.09%）、58型（1.82%）、52型（1.61%）;單一低危亞型HPV為5305例，陽性率為1.22%，多重HPV感染8694例，陽性率為2.01%，見表2。高危HPV患者相較低危HPV患者，發(fā)生宮頸病變的患病率明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.3 HPV感染患者年齡與宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變? 433447例患者中，年齡15～90歲。將患者分成5個(gè)年齡組包括10～20歲1113例，21～30歲45685 例，31～40歲128026 例，41～50歲197153例，50歲以上61470例。HPV感染患者中，年齡在41～50歲占比最高，見表4。

3 討論

宮頸癌是一種惡性疾病，嚴(yán)重威脅女性生命健康，比較常見，在我國發(fā)病率很高，僅低于乳腺癌。宮頸癌進(jìn)展時(shí)間約需要8～12年[5]，但每年新發(fā)現(xiàn)病患約13萬，占全球總發(fā)病人數(shù)的28%，每年中國大約有2萬個(gè)女性患者因?qū)m頸癌死亡。過往篩查宮頸病變主要是使用宮頸涂片，但因?yàn)楣潭?、染色等因素給病理醫(yī)生造成了很大困擾，漏診較多，而TCT檢查則可以解決涂片的困擾和不足，方便醫(yī)生的閱片工作，并且采用全世界通用的TBS分類法，更能貼切反映出宮頸疾病的病變過程[6]。TBS報(bào)告系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)化，有助于細(xì)胞醫(yī)生診斷結(jié)果的一致性和重復(fù)檢查，同時(shí)利于與婦科醫(yī)生的交流與溝通，對患者采用合理的治療方案。但單一依賴TCT檢查進(jìn)行篩查，仍存在假陰性，而聯(lián)合HPV檢測能有效降低漏診的風(fēng)險(xiǎn)，及早發(fā)現(xiàn)，及早治療。

HPV是乳頭多瘤空泡病毒科，乳頭瘤病毒屬，是一種嗜上皮性病毒，具有高度的感染性，并且具有高度的特異性，目前發(fā)現(xiàn)HPV可導(dǎo)致人類良性的病變，例如好發(fā)于生殖器官四周皮膚和粘膜上的尋常疣、尖銳濕疣和好發(fā)于粘膜上的乳頭狀瘤[7]。目前HPV已分離出130多種基因亞型，可通過作用于破損的宮頸組織，導(dǎo)致宮頸處于連續(xù)的受損狀態(tài)，引發(fā)宮頸上皮發(fā)生異型增生，呈現(xiàn)不同階段的上皮內(nèi)病變，進(jìn)而進(jìn)展為宮頸癌[8]。而宮頸的絕大多數(shù)癌前病變病灶局限，采用保守性措施，治愈率可到90%，尤其原位癌的5年生存率更是達(dá)到100%[9]，因此，早期篩查和治療對于宮頸癌非常關(guān)鍵。本研究中433447例患者TCT結(jié)果陽性的HPV感染率73.90%，而TCT結(jié)果陰性的患者感染率僅為10.02%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。感染HPV的患者，罹患宮頸病變的風(fēng)險(xiǎn)增加，關(guān)系密切。對感染一種HPV亞型患者進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)高危亞型患者發(fā)生宮頸病變的比例明顯高于低危亞型，提示高危亞型HPV具有更強(qiáng)引發(fā)患者宮頸組織發(fā)病的能力，并且針對HPV各亞型的致病情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，HPV16、HPV52及HPV58具有較高的感染率和高致病性，應(yīng)及時(shí)采取措施，以降低或杜絕發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

年齡因素導(dǎo)致患者發(fā)生HPV感染，從而引發(fā)宮頸發(fā)生鱗狀上皮或腺上皮病變。女性生命周期各時(shí)期具有不同的生理特點(diǎn)，絕經(jīng)期過渡期大約開始于40歲，大約1～2年，甚至可達(dá)10～20年;而期間，女性卵巢等器官的分泌功能開始減弱，體內(nèi)的雌激素等分泌逐漸減少、甚至紊亂，致使乳酸桿菌數(shù)量減少及患者陰道內(nèi)酸堿度異常等改變[10]。已經(jīng)開始正常性行為的女性，一生感染HPV病毒的累積概率可以達(dá)到70%，但只有很少部分的女性發(fā)生宮頸病變，原因在于大多數(shù)女性患者感染HPV病毒后，可以于8～10個(gè)月內(nèi)通過自身免疫系統(tǒng)進(jìn)行清除，另外少部分無法自動(dòng)消除HPV的患者，導(dǎo)致持續(xù)的刺激狀態(tài)，從而引發(fā)宮頸發(fā)生病變。該類患者發(fā)生宮頸癌前病變的可能性顯著增加，如果未經(jīng)醫(yī)療及干預(yù)，隨著高危HPV的持續(xù)性感染，宮頸癌前病變可以進(jìn)展為宮頸癌。本研究中感染HPV女性患者在41～50年齡組的感染率最高，與其它年齡組別比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示患者感染HPV與年齡存在一定關(guān)聯(lián)，分析主要原因?yàn)殡S著年齡的增長，免疫狀態(tài)也隨之發(fā)生變化，導(dǎo)致感染HPV病毒后自行清除病毒的能力下降。因此，應(yīng)進(jìn)一步加大對40歲以上婦女的篩檢力度，并加大宮頸病變相關(guān)內(nèi)容的宣傳，盡早發(fā)現(xiàn)，及早預(yù)防宮頸相關(guān)病變的感染與發(fā)生。

綜上所述，宮頸病變與HPV亞型及年齡均有一定的聯(lián)系，尤其應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注高危亞型HPV感染及中老年婦女。HPV檢測與TCT檢查聯(lián)合篩查能有效減少漏診率，在宮頸疾病的防治中也發(fā)揮著越來越重要的作用。

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