敖顯奎
截止目前,艾滋病仍沒有一個(gè)值得推廣的治愈方法。艾滋病毒是一種逆轉(zhuǎn)錄的病毒,主要通過將自身嵌入DNA中,不斷復(fù)制病毒來擴(kuò)大感染范圍。所以目前主流的治療方法ART(抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法),也就是抑制HI的復(fù)制來控制病情惡化。雖然這種療法改變了數(shù)百萬人的生活,但嚴(yán)格來講它其實(shí)不算是一種療法。因?yàn)樗⒉荒芮宄《疽呀?jīng)蟄伏的細(xì)胞,而且患者需要終身服藥。
而最新的一個(gè)研究讓人們對(duì)艾滋病的可怕有了進(jìn)一步的認(rèn)識(shí)——感染了HIV的兒童即便在早期接受了治療,但是病毒仍會(huì)影響他們的發(fā)育。
2019年11月,美國密歇根州立大學(xué)骨科醫(yī)學(xué)院的精神病學(xué)研究項(xiàng)目主任、教授MichaelBoivin等人在《臨床傳染病》(ClinicalInfectiousDiseases)雜志上發(fā)表了一項(xiàng)為期兩年的縱向研究,研究?jī)?nèi)容即為了解艾滋病毒對(duì)兒童神經(jīng)心理發(fā)展的影響。
該研究在撒哈拉以南非洲四個(gè)國家的六個(gè)研究地點(diǎn)進(jìn)行,目的是深入了解艾滋病毒如何影響該區(qū)域的兒童。研究人員評(píng)估了三組5-11歲兒童的神經(jīng)心理發(fā)展:在圍產(chǎn)期感染艾滋病病毒并接受了抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的兒童;暴露但艾滋病病毒陰性的兒童;從未暴露于艾滋病毒的兒童。最后發(fā)現(xiàn),即便經(jīng)過早期治療和良好的臨床護(hù)理,艾滋病毒攜帶兒童仍然存在嚴(yán)重的神經(jīng)心理問題。
Boivin教授表示,與其他同齡孩子相比,這些孩子在研究中出現(xiàn)了缺陷。感染艾滋病毒的兒童的推算能力和計(jì)算能力并沒有隨著時(shí)間的推移而得到增加。在計(jì)算和推理方面,受感染兒童和艾滋病毒陰性兒童之間的差距越來越大。此外,研究團(tuán)隊(duì)還表示,6個(gè)月大時(shí)就開始的早期治療可能不足以解決與艾滋病毒相關(guān)的神經(jīng)認(rèn)知缺陷,盡管它有助于使兒童比不治療更健康地存活。對(duì)于這些兒童,治療應(yīng)該更早開始,以改善長(zhǎng)期的神經(jīng)認(rèn)知結(jié)果。
2019年7月,美國一個(gè)跨多學(xué)科的科學(xué)家團(tuán)隊(duì),將抑制艾滋病毒的藥物和CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)結(jié)合,在9只小鼠的基因組中完全消除了艾滋病毒。研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)出來一種被稱為L(zhǎng)ASERART的新方法,能夠?qū)⑺幬锓肿油ㄟ^納米顆粒緩慢在HI感染的細(xì)胞內(nèi)釋放,做到更長(zhǎng)時(shí)間地抑制住病毒復(fù)制。
該團(tuán)隊(duì)的實(shí)驗(yàn)在23只小鼠身上進(jìn)行,先使用LASERART抑制病毒在小鼠身體里擴(kuò)散,然后再用CRISPR-Cas9進(jìn)行細(xì)胞移除處理。經(jīng)過數(shù)年的檢測(cè),結(jié)果顯示,在動(dòng)物血液、骨髓、淋巴組織這些艾滋病毒喜歡隱藏和休眠的每個(gè)角落,1/3的小鼠體內(nèi)的病毒痕跡完全消失。目前科研團(tuán)隊(duì)下一步打算先從靈長(zhǎng)類動(dòng)物進(jìn)行研究,大概需要9個(gè)月到一年的時(shí)間來辨別病毒是否已被根除,如果方法繼續(xù)被證明是成功的,臨床試驗(yàn)將在明年夏天進(jìn)行。
此次試驗(yàn)的主要參與者,內(nèi)布拉斯大學(xué)的HowardGendelman在試驗(yàn)聲明中表示,在利用基因編輯的同時(shí),他們制作的DTG、拉米夫定(3TC)和阿巴卡韋(ABC)的前體藥物的緩釋納米晶體也具有重大意義,這種藥物若用于人體,很可能實(shí)現(xiàn)每?jī)蓚€(gè)月使用一次藥物,而不是像今天這樣每日使用。而且在進(jìn)行這個(gè)方案時(shí),抗病毒治療是必須的,如果不進(jìn)行抗病毒治療,CRISPR對(duì)病毒庫的破壞速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)達(dá)不到病毒庫的擴(kuò)張速度。如果能減少給CRISPR留下的病毒庫數(shù)量,CRISPR成功治愈的可能性就會(huì)大大增加。
人類比老鼠大得多,如果在人類身上進(jìn)行該項(xiàng)試驗(yàn),科研人員們將不得不面對(duì)并處理更多的HIV-DNA病毒庫。而且該方法的安全性和有效性仍待提高,他們將謹(jǐn)慎且積極地繼續(xù)進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn),以期望該方案在靈長(zhǎng)類生物身上有效。(編輯/侯幫虎)