徐 潘 李 銳 謝作鋼 何 衛(wèi) 陳盛鐿 歐洋帆 郭高凡

慢性盆腔疼痛綜合征（chronic pelvic pain syndrome，CPPS）是慢性前列腺炎的主要類型，以小腹、會陰、陰囊、陰莖、腰骶等部位的疼痛不適為主要臨床表現(xiàn)。發(fā)病率高、病因復(fù)雜、纏綿難愈，給患者帶來很大的生理痛苦及精神負(fù)擔(dān)，且臨床上診斷困惑，療效評價缺乏明確指標(biāo)。本課題通過各組之間精漿 β-內(nèi)啡肽（beta-endorphin，β-EP）和前列腺素 E2（prostaglandin E2，PGE2） 水平的差異性分析，為CPPS疼痛癥狀的機制做出一定闡釋，為臨床療效評價提供依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 一般資料 本研究共觀察CPPS患者60例，所有病例來自2016年7月—2018年3月浙江省溫州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院男科門診，排除不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的4例患者，共入組患者56例，隨機分為兩組，試驗Ⅰ組28例，試驗Ⅱ組28例，另選擇健康正常男性24名為對照組。本研究獲得本院臨床研究倫理委員會的審核通過。所有受試者自愿參加臨床試驗研究，并簽署知情同意書。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）年齡18～65歲男性患者；（2）符合美國國立衛(wèi)生研究院制定的CPPS診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；（3）病史≥3個月；

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）年齡＜18歲或＞65歲；（2）病程＜3個月；（3）排除可能引起類似CPPS癥狀的其他相關(guān)疾病，如尿道炎、附睪炎以及精索靜脈曲張、直腸及肛周病變等。

1.4 剔除病例標(biāo)準(zhǔn) （1）檢測前未遵照醫(yī)囑的要求（要求禁欲3～7天），應(yīng)予剔除；（2）精液容量太少或混有尿液，不符合檢測規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)予剔除。

1.5 檢測方法 標(biāo)本收集前均要求禁欲3～7天，通過手淫的方式采集精液標(biāo)本，于-20℃冰凍保存、待檢。采用ELISA法檢測β-EP和PGE2。酶標(biāo)儀為：Anthos-2010（奧地利Anthos公司），試劑來源：武漢云克隆科技股份有限公司（CEA538GE（PGE2）96T/L171116905，CEA806HU（bEP）96T/L171116909）。檢測按試劑盒說明書進行。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS統(tǒng)計軟件，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s） 表示；用 t檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組一般資料比較 試驗Ⅰ組28例，美國國立衛(wèi)生研究院-慢性前列腺炎癥狀評分（NIH-CPSI）[1]疼痛評分≥14分，年齡 22～47歲，平均（33.32±6.31）歲，病程 3～18 個月，平均（7.21±3.48）個月；試驗Ⅱ組28例，NIH-CPSI評分＜14分，年齡27～40歲，平均（32.71±3.89）歲，病程 3～20 個月，平均（7.79±3.95）個月。健康對照組24名，年齡25～44歲，平均（34.46±4.86）歲。三組在年齡、病程等基線方面比較無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

2.2 健康對照組與CPPS患者NIH-CPSI評分、精漿β-內(nèi)啡肽前列腺素E2水平比較 試驗Ⅰ、Ⅱ組CPPS患者精漿β-EP濃度均低于健康對照組（P均＜0.05）；試驗Ⅰ組低于試驗Ⅱ組（P＜0.05）。試驗Ⅰ組、試驗Ⅱ組CPPS患者精漿PGE2濃度均高于健康對照組（P均＜0.05）；試驗Ⅰ組高于試驗Ⅱ組（P＜0.05）。見表1。

表1 健康正常男性與CPPS患者NIH-CPSI評分、精漿 β-內(nèi)啡肽及前列腺素E2水平比較（pg/mL，x±s）

3 討論

CPPS的病因和病機是多方面的。近年來，細(xì)胞因子及相關(guān)因子在其發(fā)生發(fā)展過程中所起的作用成為研究的熱點。

PGE2是環(huán)氧化酶（Cox）促進花生四烯酸代謝形成的產(chǎn)物之一，主要由巨噬細(xì)胞合成和釋放，是一種免疫調(diào)節(jié)劑，具有很強的免疫抑制活性?？勺饔糜诿庖呦到y(tǒng)的很多方面，通過對T細(xì)胞以及一些炎性遞質(zhì)、趨化因子的抑制作用，對機體產(chǎn)生作用，如使炎癥時血管擴張、水腫加劇，還可以引起發(fā)熱和疼痛。侯四川等[2]研究發(fā)現(xiàn)PGE2水平與NIH-CPSI疼痛不適癥狀評分呈正相關(guān)。尹航等[3]研究發(fā)現(xiàn)，CPPS患者前列腺液PGE2水平升高，經(jīng)治療后PGE2水平明顯降低，且患者疼痛癥狀改善。

β-EP是一種天然的內(nèi)源性阿片肽，具有較強的鎮(zhèn)痛作用。王濤等[4]認(rèn)為，β-內(nèi)啡肽升高對中樞及外周有鎮(zhèn)痛作用，又會緩解局部痛性痙攣及微循環(huán)障礙，繼而減輕炎癥。馬永等[5]研究發(fā)現(xiàn)，CPPS患者血漿β-EP含量明顯降低。

有學(xué)者認(rèn)為，CPPS前列腺液氧化應(yīng)激增加提示有活躍的炎癥反應(yīng)，氧化應(yīng)激誘發(fā)Cox-2增加，導(dǎo)致PGE2增加和聚積，抑制免疫細(xì)胞分泌的β-EP釋放，降低機體痛閾，同時激活存在于外周感覺神經(jīng)末梢EP受體，敏化外周痛覺感受器，最終引起前列腺局部血管擴張、血管滲透性增強，產(chǎn)生慢性盆腔疼痛。Shahed等[6]發(fā)現(xiàn)，CPPS前列腺液內(nèi)存在氧化應(yīng)激作用增強，且CPPS患者前列腺液內(nèi)β-EP均值明顯降低，而PGE2均值升高。

本研究發(fā)現(xiàn)，CPPS疼痛癥狀與患者精漿β-EP和PGE2濃度有關(guān)，疼痛癥狀越明顯，β-EP濃度越低，PGE2濃度越高。提示精漿β-EP、PGE2可能作為臨床診斷及治療CPPS的量化指標(biāo)。