牛 韌

河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院腫瘤科，河北省石家莊市 050000

近年來(lái)，腫瘤的發(fā)病已呈現(xiàn)顯著性增高的趨勢(shì)，而腫瘤相關(guān)性貧血(CRA)是腫瘤患者最為常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，嚴(yán)重影響著腫瘤的治療和患者生存質(zhì)量[1]。腫瘤相關(guān)性貧血包括在腫瘤的發(fā)展和治療過(guò)程中出現(xiàn)的貧血疾病，臨床常表現(xiàn)為血紅蛋白和紅細(xì)胞數(shù)量的顯著降低，其發(fā)病率與腫瘤的惡化程度、類(lèi)型及治療方案等密切相關(guān)[2]。貧血患者的血紅蛋白和紅細(xì)胞數(shù)量降低會(huì)導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞受到影響，降低其對(duì)放化療的敏感性，從而影響腫瘤的治療效果[3]。因此，對(duì)于腫瘤相關(guān)性貧血患者的治療應(yīng)積極對(duì)貧血情況進(jìn)行治療，以提高腫瘤的治療效果和改善患者的預(yù)后。目前，對(duì)于腫瘤相關(guān)性貧血常采用的治療方案為輸血、補(bǔ)充鐵劑及紅細(xì)胞生長(zhǎng)刺激因子治療等，但仍存在感染、血源不足、促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素抵抗、癥狀無(wú)顯著性改善等不足[4]。中醫(yī)對(duì)貧血的治療從病機(jī)入手，采用“健脾益腎、氣血雙補(bǔ)”的治療原則，從而有效調(diào)節(jié)患者機(jī)體的氣血陰陽(yáng)，提高患者生活質(zhì)量。因此，本研究觀察了血速升顆粒對(duì)腫瘤相關(guān)性貧血患者的臨床應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年8月—2018年8月在我院門(mén)診及住院的腫瘤相關(guān)性貧血患者54例，其中男34例、女20例，平均年齡(72.36±6.58)歲，平均病程(5.3±1.8)個(gè)月，輕度貧血22例、中度貧血32例，腫瘤類(lèi)型包括肺癌19例、肝癌10例、胃癌8例、結(jié)腸癌6例、乳腺癌4例、其他類(lèi)型7例，治療方案類(lèi)型包括手術(shù)20例、化療15例、放療6例、手術(shù)聯(lián)合化療13例。所選患者按隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和治療組，每組27例。兩組患者的年齡、性別、病程、腫瘤類(lèi)型、貧血程度、治療方案等基線資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)確診為惡性腫瘤；(2)貧血程度屬輕度及中度，即血紅蛋白質(zhì)值在60～110(男性為120)g/L之間[5]；(3)卡式(KPS)評(píng)分>60；(4)預(yù)計(jì)生存期>6個(gè)月；(5)患者能夠口服中成藥，且依從性較好；(6)具有神疲乏力的典型臨床癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡>75歲或<18歲；(2)重要器官功能障礙(心、腦、腎等)及造血系統(tǒng)障礙；(3)造血系統(tǒng)腫瘤或溶血性、出血性疾病患者；(4)對(duì)本藥物過(guò)敏者；(5)妊娠或哺乳期女性。

1.3 治療方法 針對(duì)腫瘤患者的貧血情況，對(duì)照組給予常規(guī)西藥治療，包括鐵劑、葉酸、VB12治療等。治療組給予口服血速升顆粒(石藥控股集團(tuán)河北永豐藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z13020367)，3次/d，10g/次。所有患者在治療期間同時(shí)給予適當(dāng)?shù)臓I(yíng)養(yǎng)支持、重要器官保護(hù)藥物等。兩組患者均連續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標(biāo) 于治療前、后抽取患者肘靜脈血5ml，觀察外周血象中紅細(xì)胞(HBC)、白細(xì)胞(WBC)、血紅蛋白(Hb)水平的變化。采用卡氏評(píng)分表(KPS)對(duì)貧血患者的生活質(zhì)量及體力狀態(tài)進(jìn)行評(píng)定。KPS得分越高，表示患者健康狀況越好，越能忍受治療給身體帶來(lái)的副作用，也就有可能接受徹底的治療。得分越低，健康狀況越差，若低于60分，許多有效的抗腫瘤治療即無(wú)法實(shí)施。采用Piper量表對(duì)患者的疲乏狀態(tài)進(jìn)行評(píng)定。對(duì)患者治療期間的不良反應(yīng)、凝血及肝腎功能等指標(biāo)進(jìn)行嚴(yán)格監(jiān)控，以評(píng)估藥物的安全性。

1.5 療效判定 (1)臨床療效：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]，顯效：Hb值升高>20g/L，有效：Hb值升高>10g/L，但<20g/L，無(wú)效：Hb值升高<10g/L，或無(wú)變化甚至降低。(2)疲乏情況判定：采取 Piper量表評(píng)估疲乏狀態(tài)[6]，痊愈:積分下降≥95%；顯效：積分下降>70%，但<95%；有效:積分下降>30%，但<70%；無(wú)效:積分下降<30%。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對(duì)比 治療后，觀察組臨床總有效率為85.19%，顯著高于對(duì)照組的74.07%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者相關(guān)血液指標(biāo)對(duì)比 治療前，兩組患者血液中RBC、WBC及Hb水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者的RBC和Hb水平均顯著升高，且治療組的升高更為顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與治療前相比，對(duì)照組患者治療后WBC水平無(wú)顯著變化，而治療組WBC水平顯著升高，同對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組患者臨床療效對(duì)比〔n(%)〕

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

注：①與對(duì)照組治療后相比，P<0.05；②與本組治療前相比，P<0.05。

2.3 兩組患者KPS評(píng)分對(duì)比 兩組患者治療前KPS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者的KPS評(píng)分均較治療前顯著升高，且治療組的升高更加顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前、后KPS評(píng)分對(duì)比分)

注：①與對(duì)照組治療后相比，P<0.05；②與本組治療前相比，P<0.05。

2.4 兩組患者疲乏情況對(duì)比 治療后，兩組患者的疲乏情況均得到不同程度改善，其中治療組的臨床總有效率為88.89%，顯著高于對(duì)照組的66.67%(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前、后疲乏情況對(duì)比〔n(%)〕

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 治療期間，觀察組出現(xiàn)嘔吐1例，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)異常1例，轉(zhuǎn)氨酶升高2例，不反應(yīng)發(fā)生率為14.81%。對(duì)照組出現(xiàn)肝功能異常1例，便秘1例，惡心2例，轉(zhuǎn)氨酶升高1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為18.52%。經(jīng)比較，兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

在腫瘤患者人群，腫瘤相關(guān)性貧血是最為常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，其臨床發(fā)病率高達(dá)60%，若同時(shí)患者接受放化療治療則發(fā)病率更會(huì)顯著升高[7]。CRA會(huì)導(dǎo)致患者產(chǎn)生神疲乏力、眩暈、記憶力減退、情緒低落、睡眠質(zhì)量降低及活動(dòng)能力減退等一系列臨床癥狀，大大降低了患者的生活質(zhì)量[8]。相關(guān)研究表明，腫瘤患者貧血的發(fā)生會(huì)使腫瘤細(xì)胞發(fā)生缺氧狀態(tài)，影響修復(fù)酶活性，從而使機(jī)體對(duì)化療藥物或放療射線產(chǎn)生抵抗，降低敏感性，影響臨床治療效果；同時(shí)細(xì)胞缺氧會(huì)導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的基因組及蛋白組發(fā)生紊亂，從而使腫瘤細(xì)胞的侵襲性增強(qiáng)，加速其惡性進(jìn)展，增加患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)[9]。腫瘤相關(guān)性貧血的發(fā)生原因主要包括以下幾點(diǎn)：(1)腫瘤自身因素：多由相關(guān)細(xì)胞因子分泌增加及免疫系統(tǒng)激活所導(dǎo)致，包括手術(shù)急慢性失血、腫瘤入侵骨髓、免疫學(xué)溶血等；(2)腫瘤治療因素：化療藥物及放療射線會(huì)產(chǎn)生骨髓抑制、紅細(xì)胞的凋亡，腎臟功能受損導(dǎo)致內(nèi)源性促紅細(xì)胞生成素(EPO)減少而引發(fā)貧血；(3)營(yíng)養(yǎng)吸收及代謝因素：如葉酸、VB12等造血物質(zhì)匱乏，或機(jī)體營(yíng)養(yǎng)吸收障礙及代謝異常，從而對(duì)骨髓的造血功能產(chǎn)生影響[10]。

目前，針對(duì)缺鐵性相關(guān)性貧血臨床常采用鐵劑補(bǔ)充、復(fù)合維生素B、葉酸、重組人促紅細(xì)胞生成素及輸血等治療[11]。其中，輸血治療不推薦作為治療腫瘤相關(guān)性貧血患者的首選治療方法，僅當(dāng)血紅蛋白值<60g/L或惡性腫瘤發(fā)生大出血等造成的嚴(yán)重貧血時(shí)可考慮輸血治療，并且輸血帶來(lái)的感染風(fēng)險(xiǎn)、溶血、過(guò)敏反應(yīng)、相關(guān)性疾病及較高的治療費(fèi)用進(jìn)一步限制了其在臨床中的應(yīng)用[12]。重組人促紅細(xì)胞生成素近年來(lái)在針對(duì)貧血患者的臨床治療中越來(lái)越多、療效確切，但仍有約50%的患者產(chǎn)生EPO抵抗，治療效果不佳，同時(shí)化療帶來(lái)的并發(fā)癥(如感染、營(yíng)養(yǎng)不良等)也嚴(yán)重影響著EPO的使用[13]。

中醫(yī)認(rèn)為腫瘤相關(guān)性貧血屬“血虛”“虛勞”“虛損”等范疇，其根本病機(jī)為氣血虧虛、腎精不足[14]。癌癥的發(fā)展導(dǎo)致患者陰陽(yáng)失調(diào)、氣血耗傷，同時(shí)毒性物質(zhì)會(huì)致脾腎虧傷，最終導(dǎo)致患者氣血虧虛，形成CRA[15]。因此，對(duì)于CRA的治療應(yīng)以“氣血雙補(bǔ)、健脾益腎”為根本原則。近年來(lái)，中藥對(duì)CRA的治療取得了較為顯著的療效，患者貧血情況改善的同時(shí)臨床癥狀亦顯著減輕。付烊等研究表明，茯貞膏對(duì)腫瘤化療后患者的貧血及神疲乏力癥狀改善顯著，減輕化療導(dǎo)致的骨髓抑制，提高免疫功能指標(biāo)，且安全性較高[16]。侯麗等研究顯示，益中生血膠囊對(duì)腫瘤相關(guān)性貧血患者的臨床療效確切，其能夠抵抗或改善血紅蛋白的下降趨勢(shì)[17]。血速升顆粒是以“當(dāng)歸補(bǔ)血湯”為基礎(chǔ)，其主要成分包括黃芪、當(dāng)歸、阿膠、雞血藤、淫羊藿、山楂。方中君藥黃芪補(bǔ)脾益氣，以資生血之源；臣藥當(dāng)歸、阿膠養(yǎng)血補(bǔ)血，滋陰補(bǔ)氣；佐藥雞血藤、淫羊藿補(bǔ)血行血，補(bǔ)氣壯陽(yáng)；使藥山楂益氣健脾，促進(jìn)氣血生化之源，諸藥合用共奏補(bǔ)氣養(yǎng)血、益氣溫陽(yáng)之功效。相關(guān)藥理學(xué)研究顯示，血速升顆粒對(duì)急性失血模型小鼠的紅細(xì)胞、白細(xì)胞減少有明顯的改善作用，同時(shí)亦能夠減輕化療模型鼠的骨髓抑制[18]。

本研究結(jié)果顯示，治療組的臨床總有效率顯著高于對(duì)照組。治療后，治療組的白細(xì)胞、紅細(xì)胞及血紅蛋白水平均明顯提高，同時(shí)體力狀態(tài)和神疲乏力情況得到明顯改善，療效均優(yōu)于對(duì)照組。治療期間兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。綜上所述，血速升顆粒對(duì)腫瘤患者的貧血情況改善療效確切，顯著提升患者紅細(xì)胞、白細(xì)胞及血紅蛋白含量，同時(shí)患者因化療帶來(lái)的神疲乏力等臨床癥狀得到明顯改善，體力狀態(tài)和生活質(zhì)量得到提高，有利于患者腫瘤的綜合治療和預(yù)后改善，不良反應(yīng)較少、安全可靠，值得在臨床進(jìn)行推廣。