阿選德 關(guān)英 馬明銘

西寧市第一人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科810000

支氣管哮喘 (哮喘)為呼吸系統(tǒng)常見慢性氣道炎癥反應(yīng)性疾病之一,流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)指出,目前全球約有3億哮喘患者,且隨著環(huán)境污染加重、生活習(xí)慣改變,發(fā)病率呈顯著升高趨勢(shì),預(yù)計(jì)到2015年全球?qū)⒂? 億哮喘患者,對(duì)患者健康、生活質(zhì)量均造成嚴(yán)重影響[1]。呼出氣一氧化氮(fractional exhaled nitric oxide,Fe NO)為臨床中協(xié)助診斷、評(píng)價(jià)哮喘嚴(yán)重程度及評(píng)估療效的重要判定指標(biāo),同時(shí)研究指出,Fe NO 與哮喘患者肺活檢、肺泡灌洗液、外周血及誘導(dǎo)痰液嗜酸粒細(xì)胞(eosinophilic granuloeyte,EOS)計(jì)數(shù)有相關(guān)性[2-3]。過(guò)敏原為導(dǎo)致哮喘發(fā)作的重要影響因素,免疫球蛋白E (immunoglobulin E,Ig E)介導(dǎo)細(xì)胞炎癥反應(yīng)能引起黏液分泌物增加、平滑肌收縮、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)及血管通透性增加,與哮喘發(fā)生有密切相關(guān)性[4]。FeNO 是否與特異性Ig E (specific Ig E,sIgE)水平有相關(guān)性,臨床相關(guān)研究報(bào)道較少,本研究分別檢測(cè)Fe NO 和sIg E 水平,并用Pearson分析兩者相關(guān)性,報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2017年3月至2018年4月西寧市第一人民醫(yī)院診治哮喘患者118例作為研究對(duì)象,其中男49例,女69例;年齡(38.2±6.2)歲,年齡范圍為18～65歲;病程(8.2±2.3)年,病程范圍為1～21年;第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比 (forced expiratory volume in the first second as a percentage of predicted value,FEV1%pred) 為 (92.6 ± 13.8)%;FVC% pred 為(102.1 ± 14.8)%;FEV1/FVC 為 (82.2 ±5.6)%?；颊呔卺t(yī)師告知下了解本次研究目的、安全性、意義等,并簽署知情同意書。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)年齡18～65歲,性別不限;(2)患者診斷均符合《中國(guó)哮喘防治指南》[5];(3)哮喘病程≥1年,且過(guò)去1年內(nèi)發(fā)生過(guò)哮喘;(4)能在醫(yī)師指導(dǎo)下配合完成FeNO、肺功能的檢查;(5)X 線胸片或胸部CT 檢測(cè)未見胸部其他異常者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)近3個(gè)月內(nèi)使用全身或局部糖皮質(zhì)激素治療者;(2)接受脫敏治療者;(3)近1個(gè)月內(nèi)有上呼吸道感染病史者;(4)8 h內(nèi)有使用β受體激動(dòng)劑患者;(5)4 h內(nèi)有飲用含咖啡因或飲酒者;(6)接受調(diào)查期間吸煙者;(7)合并有其他吸系統(tǒng)疾病并確診者。

1.3 方法

1.3.1 研究方法 入組患者中,首先通過(guò)詢問(wèn)病史及肺功能檢查等,再次明確診斷哮喘,并對(duì)患者一般情況,如年齡、性別、身高、體質(zhì)量進(jìn)行收集,對(duì)患者病史進(jìn)行采集,體格檢查,并完成X線胸片或胸部CT 檢查,排除其他肺部疾病患者。對(duì)符合上述入組條件患者,檢測(cè)FeNO、sIgE、總Ig E水平。以FeNO≥50 ppb為陽(yáng)性,FeNO＜50 ppb為陰性,將患者分為陽(yáng)性組和陰性組,比較2組患者真菌類過(guò)敏原sIgE、戶塵螨過(guò)敏原sIgE 及總IgE水平。

1.3.2 FeNO 檢測(cè) 采用中國(guó)無(wú)錫尚沃公司生產(chǎn)的GA-2122型納庫(kù)侖Fe NO 分析儀,嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行檢測(cè)?；颊哂跍y(cè)量前1 h避免劇烈運(yùn)動(dòng)、禁食,并向患者講解操作流程和配合,并演練讓患者掌握。檢測(cè)時(shí),患者取坐位,手握測(cè)定儀,盡可能將肺內(nèi)殘留氣體排空,用嘴緊含住慮器,用力吸氣,用氣流裝置限定患者以50 ml/s速度恒定將氣流勻速呼氣,呼吸時(shí)間持續(xù)10 s,在呼氣完成后吹氣后90 s讀取數(shù)據(jù),根據(jù)計(jì)算機(jī)顯示數(shù)據(jù)判定患者FeNO 檢測(cè)是否為陽(yáng)性。

1.3.3 過(guò)敏原sIgE和總IgE水平檢測(cè) 抽取患者肘部靜脈血2～5 ml置入抗凝管中,采用中國(guó)上海榮泰生化工程有限公司生產(chǎn)高速離心機(jī)上,離心半徑40 mm,3 500 r/min速度離心10 min,分離血清。采用檢測(cè)過(guò)敏原sIgE 系統(tǒng),由德國(guó)默爾斯市Mediwiss公司生產(chǎn)Allergy Screen 系統(tǒng)和配套試劑盒、暗盒、閱讀儀器和軟件定量檢測(cè)sIg E 和總Ig E水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件包對(duì)本研究收集和整理數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,sIgE 和總IgE水平用±s表示,t檢驗(yàn);FeNO 與sIgE、總IgE水平相關(guān)性用Pearson分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 FeNO陽(yáng)性和陰性患者sIgE 和總Ig E 水平118例患者經(jīng)FeNO 檢測(cè),判定為FeNO 陽(yáng)性63例,FeNO 陰性55 例。FeNO 陽(yáng)性組和FeNO 陰性組患者真菌類過(guò)敏原sIgE 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.077 1,P＞0.05);FeNO 陽(yáng)性組患者戶塵螨過(guò)敏原sIgE、總IgE 水平顯著高于FeNO 陰性組 (t=5.741 1、8.894 8,P值均＜0.05)。見表1。

表1 FeNO陽(yáng)性和陰性患者sIgE和總IgE水平 (U/ml,±s)

表1 FeNO陽(yáng)性和陰性患者sIgE和總IgE水平 (U/ml,±s)

注:FeNO 為呼出氣一氧化氮;sIgE 為特異性IgE;IgE 為免疫球蛋白E

組別例數(shù)真菌類過(guò)敏原sIgE戶塵螨過(guò)敏原sIgE總IgE FeNO 陽(yáng)性組63 1.5±0.4 3.5±0.8 216.5±35.9 FeNO 陰性組55 1.4±0.6 2.7±0.7 153.7±40.8 t值1.077 1 5.741 1 8.894 8 P 值0.283 7 0.000 0 0.000 0

2.2 Fe NO 與真菌類過(guò)敏原sIgE 相關(guān)性 經(jīng)Pearson分析得出,FeNO 與真菌類過(guò)敏原sIg E 無(wú)相關(guān)性(r=0.488,P＞0.05)。

2.3 Fe NO 與戶塵螨過(guò)敏原sIgE 相關(guān)性 經(jīng)Pearson分析得出,FeNO 與戶塵螨過(guò)敏原sIg E 呈正相關(guān)(r=0.742,P＜0.01)。

2.4 FeNO 與總Ig E 水平關(guān)系 將總IgE 按照濃度階梯進(jìn)行分組,得出＜100 U/ml有61例,100～200 U/ml有33例,＞200 U/ml有24例。＜100 U/ml患者FeNO 平均水平為 (31.2±5.4)ppb顯著低于100～200 U/ml患者FeNO 水平(64.9±4.9)ppb、＞200 U/ml患者FeNO 水平 (75.3±5.5)ppb (t=29.809 9、33.718 5,P值均＜0.01);100～200 U/ml患者FeNO 水平顯著低于＞200 U/ml患者FeNO 水平 (t=7.513 8,P＜0.01)。

3 討論

哮喘為肥大細(xì)胞、EOS等細(xì)胞反應(yīng)為主的過(guò)敏性炎癥性疾病,炎癥反應(yīng)貫穿疾病發(fā)生、發(fā)展全過(guò)程[6]。FeNO 為臨床中氣道炎癥標(biāo)志物,具有檢測(cè)無(wú)創(chuàng)、安全、簡(jiǎn)便、重復(fù)性好等優(yōu)點(diǎn),為國(guó)內(nèi)外作為輔助診斷哮喘的重要指標(biāo),同時(shí)能反映氣道炎癥嚴(yán)重程度[7-9]。過(guò)敏原為哮喘發(fā)生重要因素,臨床中約60%～80%患者與過(guò)敏原有關(guān),過(guò)敏原sIgE由漿細(xì)胞釋放產(chǎn)生,并與肥大細(xì)胞等炎癥細(xì)胞結(jié)合,當(dāng)機(jī)體再次接觸過(guò)敏原時(shí),可誘導(dǎo)合成和釋放大量特異性炎癥介質(zhì),促使并加重哮喘發(fā)生[10]。因此,臨床中明確哮喘患者過(guò)敏原種類及過(guò)敏原所致氣道炎癥嚴(yán)重程度,對(duì)哮喘預(yù)防和治療有重要臨床價(jià)值。

評(píng)估FeNO 與過(guò)敏原sIg E 關(guān)系,既往臨床中見有相關(guān)報(bào)道,有過(guò)敏哮喘患兒FeNO 水平顯著高于無(wú)過(guò)敏哮喘患兒[11],另有研究指出,過(guò)敏原暴露并致敏哮喘患者FeNO 水平顯著升高[12]。本研究同樣也得出,Fe NO 陽(yáng)性患者戶塵螨過(guò)敏原sIgE、總IgE水平顯著高于FeNO 陰性患者(P＜0.05)。哮喘患者中,過(guò)敏原sIgE水平與過(guò)敏發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)、過(guò)敏嚴(yán)重程度密切相關(guān),過(guò)敏原進(jìn)入機(jī)體后能誘導(dǎo)產(chǎn)生炎癥介質(zhì)激活B 淋巴細(xì)胞,產(chǎn)生sIgE后與肥大細(xì)胞結(jié)合形成表面IgE受體,當(dāng)過(guò)敏原再次進(jìn)入機(jī)體后能快速反應(yīng)并能生成多種炎癥細(xì)胞、炎癥因子、炎癥介質(zhì)等。FeNO 通過(guò)無(wú)創(chuàng)方法檢測(cè),為臨床中反映氣道炎癥反應(yīng)重要檢測(cè)方法,哮喘患者氣道炎癥反應(yīng)主要由支氣管上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、T 細(xì)胞及炎癥介質(zhì)等引起[13-14]。因此,當(dāng)機(jī)體中過(guò)敏原sIgE 水平升高,引起氣道炎癥反應(yīng)加重,引起Fe NO 水平升高。有學(xué)者同樣在哮喘患者中檢測(cè)FeNO 和sIg E 水平反映哮喘急性發(fā)作炎癥程度,得出Fe NO 和sIgE 水平與疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[15]。

過(guò)敏原sIg E有不同種類,本研究對(duì)臨床中常見真菌類、戶塵螨類兩類患者進(jìn)行分析,得出FeNO 與真菌類過(guò)敏原sIgE 無(wú)相關(guān)性 (P＞0.05);而FeNO與戶塵螨過(guò)敏原sIgE呈正相關(guān)(P＜0.05)。有學(xué)者研究指出,真菌所致哮喘患者中,真菌暴露量增加可引起氣道炎癥反應(yīng)、FeNO 水平升高[16]。但本研究未能得出真菌類過(guò)敏原sIg E與FeNO 有明確相關(guān)性,可能與病例數(shù)少、檢測(cè)實(shí)驗(yàn)指標(biāo)誤差等因素有關(guān),今后研究可進(jìn)一步擴(kuò)大研究樣本量、強(qiáng)化實(shí)驗(yàn)檢測(cè)指標(biāo)準(zhǔn)確性等,以獲得更為準(zhǔn)確研究數(shù)據(jù)。國(guó)外學(xué)者分析FeNO 和不同過(guò)敏原sIgE 相關(guān)性,同樣得出不同過(guò)敏原sIgE和FeNO 相關(guān)性程度不同[17]。本研究同時(shí)分析FeNO 和總IgE水平關(guān)系得出,IgE 水平越高患者FeNO 水平越高。證實(shí)在總體水平方面,哮喘患者FeNO 和Ig E水平存在確定關(guān)系。

綜上所述,哮喘患者FeNO 與過(guò)敏原sIgE 有明確相關(guān)性,在不同過(guò)敏原sIgE 患者中FeNO 水平及相關(guān)性程度不同。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突