阮俊豪

【摘要】 目的：探討局部放療聯(lián)合CHOP方案化療治療中晚期非霍奇金淋巴瘤（NHL）的效果及安全性。方法：招募2012年2月-2013年2月筆者所在醫(yī)院住院治療的90例中晚期NHL患者為研究對(duì)象。采用隨機(jī)分組信件法將受試者分為觀察組和對(duì)照組，每組45例。對(duì)照組采用CHOP方案化療，觀察組在CHOP化療后采用原始受累淋巴結(jié)區(qū)放療。隨訪3年，比較兩組1年生存率和3年生存率、不良反應(yīng)（胃腸反應(yīng)、白細(xì)胞降低、脫發(fā)及心電圖）發(fā)生情況及治療有效率。結(jié)果：觀察組治療有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組1年生存率和3年生存率均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組Ⅲ～Ⅳ級(jí)胃腸反應(yīng)、白細(xì)胞降低、脫發(fā)及心電圖改變發(fā)生率對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：局部放療聯(lián)合CHOP方案化療可以提高中晚期NHL患者近遠(yuǎn)期療效，安全性較高，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 放射治療; CHOP化療方案; 中晚期非霍奇金淋巴瘤; 安全性

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.27.006 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 A 文章編號(hào) 1674-6805（2019）27-00-03

Efficacy and Safety of Local Radiotherapy Combined with CHOP Chemotherapy in the Treatment of Advanced Non-Hodgkin Lymphoma/RUAN Junhao.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（27）：-15

【Abstract】 Objective：To evaluate the efficacy and safety of local radiotherapy combined with CHOP chemotherapy in the treatment of advanced non-Hodgkin lymphoma（NHL）.Method：From February 2012 to February 2013，a total of 90 patients with advanced NHL who were hospitalized in the authors hospital were enrolled.Patients were divided into the observation group and the control group by randomized letter method，with 45 cases in each group.The control group received CHOP chemotherapy，and the observation group received radiotherapy in the original affected lymph node area after CHOP chemotherapy.After 3 years of follow-up，the 1-year survival rate and 3-year survival rate，the adverse reactions（gastrointestinal reaction，leukopenia，alopecia and electrocardiogram） and the treatment effectiveness were compared between the two groups.Result：The treatment efficiency of the observation group was significantly higher than that of the control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）.The 1-year survival rate and 3-year survival rate of the observation group were significantly higher than that of the control group，and the differences were statistically significant（P<0.05）.The incidence of Ⅲ-Ⅳ gastrointestinal reaction，leukopenia，alopecia and electrocardiogram change were compared between the two groups，and the differences were not statistically significant（P>0.05）.Conclusion：Local radiotherapy combined with CHOP chemotherapy can improve the short and long term efficacy of advanced NHL，and it is safe and worthy of clinical promotion.

【Key words】 Radiation therapy; CHOP chemotherapy regimen; Advanced non-Hodgkin lymphoma; Safety

First-authors address：Nanping First Hospital Affiliated to Fujian Medical University，Nanping 353000，China

淋巴瘤大體可分為霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma，NHL）兩類(lèi)。在美國(guó)，40%以上的淋巴癌是霍奇金淋巴瘤，在我國(guó)90%以上是霍奇金淋巴瘤。近十年來(lái)，NHL發(fā)生率急速增加，已在癌癥死亡率排名榜上占據(jù)第九位[1]。對(duì)于侵襲性NHL，必須給予積極的化學(xué)治療，如CHOP合并療法是傳統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)治療方式[2]。新近研究顯示，合并化療及局部放射療法較單獨(dú)使用化學(xué)治療可以延長(zhǎng)中晚期NHL患者存活時(shí)間，而不增加治療的毒性[3]。本研究旨在探討局部放療聯(lián)合CHOP方案化療治療中晚期NHL的效果及安全性，為今后治療方案制定提供臨床依據(jù)，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

招募2012年2月-2013年2月筆者所在醫(yī)院住院治療的90例中晚期NHL患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡>18歲;（2）均經(jīng)病理學(xué)檢查確診為中晚期NHL;（3）Karnofsky評(píng)分>60分，預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并糖尿病;（2）合并慢性肝炎、造血系統(tǒng)疾病;（3）合并其他系統(tǒng)惡性腫瘤;（4）妊娠、哺乳期婦女;（5）獲得性免疫缺陷綜合征;（6）精神障礙。采用隨機(jī)分組信件法將受試者分為觀察組和對(duì)照組，每組45例。觀察組男27例，女18例;年齡37～69歲，平均（51.20±8.71）歲;Ann-Arbor分期：Ⅲ期31例，Ⅳ期14例;BMI 18.50～24.50 kg/m2，平均（21.45±2.47）kg/m2。對(duì)照組男29例，女16例;年齡35～69歲，平均（50.96±8.62）歲;Ann-Arbor分期：Ⅲ期32例，Ⅳ期13例;BMI 18.50～25.00 kg/m2，平均（21.53±2.60）kg/m2。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。研究課題經(jīng)筆者所在醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者及家屬表示知曉治療風(fēng)險(xiǎn)并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

對(duì)照組采用CHOP方案化療，環(huán)磷酰胺（生產(chǎn)廠家：山西普德藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H14023686，規(guī)格：0.2 g）600 mg/m2靜脈滴注，每周第1日使用;長(zhǎng)春新堿（生產(chǎn)廠家：深圳萬(wàn)樂(lè)藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H44021772，規(guī)格：1 mg）1.4 mg/m2靜脈滴注，每周第1日使用;表柔比星[生產(chǎn)廠家：輝瑞制藥（無(wú)錫）有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20123260，規(guī)格：10 mg]40 mg/m2靜脈滴注，每周第1日使用;潑尼松（生產(chǎn)廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H33021207，規(guī)格：5 mg）50 mg/m2，口服，1次/d，化療第1日開(kāi)始服用。一個(gè)療程為3周，共治療6個(gè)療程。

觀察組在CHOP化療后采用原始受累淋巴結(jié)區(qū)放療，1.8～

2.0 Gy/次，1次/d，5次/周。對(duì)于化療后完全緩解的患者給予總放射量30～36 Gy，治療時(shí)間為3～4周;化療后仍有腫瘤殘留的患者給予總放射量40～50 Gy，治療時(shí)間為4～5周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）隨訪3年，比較兩組1年生存率和3年生存率;（2）比較兩組不良反應(yīng)（胃腸反應(yīng)、白細(xì)胞降低、脫發(fā)及心電圖）發(fā)生情況。（3）療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：參照國(guó)際修訂版惡性淋巴瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。完全緩解（CR）：骨髓組織學(xué)或形態(tài)學(xué)檢查正常，無(wú)可觸及的淋巴結(jié)或細(xì)針穿刺或活檢陰性，掃描可見(jiàn)淋巴結(jié)直徑≤

1.5 cm，至少穩(wěn)定28 d;部分緩解（PR）：全部可測(cè)病灶較原病灶縮小50%以上;穩(wěn)定（SD）：病灶增大不超過(guò)25%或縮小不超過(guò)50%;進(jìn)展（PD）：全部可測(cè)病灶較原病灶增大25%以上，或出現(xiàn)新的病灶[5]?？傆行剩∣RR）=（CR+PR）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

將所有原始數(shù)據(jù)輸入Excel數(shù)據(jù)庫(kù)，由兩名經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)培訓(xùn)后的研究者同時(shí)采用SPSS 22.0套裝軟件對(duì)數(shù)據(jù)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組ORR對(duì)比

觀察組ORR明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組生存情況對(duì)比

隨訪期間無(wú)病例脫落。觀察組1年生存率和3年生存率均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

觀察組Ⅲ～Ⅳ級(jí)胃腸反應(yīng)、白細(xì)胞降低、脫發(fā)及心電圖改變發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表3。經(jīng)對(duì)癥治療后，所有患者癥狀均明顯緩解，無(wú)一例因不耐受毒副作用而退出治療。

3 討論

對(duì)于中晚期NHL患者主要的治療方式為化學(xué)治療，因病情進(jìn)展迅速，如沒(méi)有給予正確、有效的治療，短期內(nèi)可能會(huì)有生命危險(xiǎn)[6]。以CHOP方案為主的化療，ORR可達(dá)到70%～80%，而CR可達(dá)到35%～40%[7]。但是在復(fù)發(fā)率、存活率方面，CHOP方案效果不佳。以患者數(shù)量較多的ITCP報(bào)告來(lái)說(shuō)明，有85%的患者接受CHOP基礎(chǔ)的化學(xué)治療，其中ALK陽(yáng)性退行性大細(xì)胞淋巴瘤預(yù)后最好，5年存活率達(dá)70%，ALK陰性退行性大細(xì)胞淋巴瘤預(yù)后次之，5年存活率達(dá)49%，而外周T細(xì)胞淋巴瘤（非特定型）、血管免疫母細(xì)胞性T細(xì)胞淋巴瘤兩者最差，5年存活率只有32%[8]。以上結(jié)果表明，采用CHOP化學(xué)治療后，患者存活率不佳。因此，醫(yī)界一直在嘗試新的療法，希望可以提升中晚期NHL治療效果。

高度惡性淋巴瘤的治療以化學(xué)治療為主，但對(duì)于中晚期NHL患者，需聯(lián)合放射治療以加強(qiáng)對(duì)于原始腫瘤較為密集處的局部控制，減少局部復(fù)發(fā)幾率[9]。本研究結(jié)果顯示，觀察組ORR明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組1年生存率和3年生存率均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。表明局部放療聯(lián)合CHOP方案化療可以明顯提高中晚期NHL患者近遠(yuǎn)期療效，與既往研究結(jié)果相符[10]?？赡艿臋C(jī)制在于NHL具有跳躍性播散及較多的結(jié)外侵犯的生物學(xué)行為，采取局部放療聯(lián)合CHOP方案治療，一方面可加強(qiáng)控制局部病灶，改善臨床癥狀，另一方面可預(yù)防或控制遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，防止復(fù)發(fā)，提高患者遠(yuǎn)期生存率[11]。目前，針對(duì)淋巴癌的放射治療以體外放射治療為主，由于淋巴癌細(xì)胞對(duì)放射線較為敏感，容易凋零死亡，所需照射總劑量一般較其他上皮癌或腺癌細(xì)胞低，因此副作用較少[12]。本研究結(jié)果顯示，兩組Ⅲ～Ⅳ級(jí)胃腸反應(yīng)、白細(xì)胞降低、脫發(fā)及心電圖改變發(fā)生率對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。經(jīng)對(duì)癥治療后癥狀均明顯緩解，無(wú)一例因不耐受毒副作用而退出治療。表明局部放療聯(lián)合CHOP方案化療安全性較高。

綜上所述，局部放療聯(lián)合CHOP方案化療可以提高中晚期NHL近遠(yuǎn)期療效，安全性較高，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2019-05-07） （本文編輯：李盈）