康建民

(山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院,山西 太原030001)

急性早幼粒細(xì)胞性白血病屬于血液系統(tǒng)中的一類惡性疾病,在疾病早期如果患者及時(shí)接受化療,病情基本能夠得到緩解,但緩解后復(fù)發(fā)的可能性較大[1]。急性早幼粒細(xì)胞性白血病對(duì)維A酸片的敏感性較高,臨床多選擇化療與維A酸片聯(lián)合對(duì)急性早幼粒細(xì)胞性白血病實(shí)施誘導(dǎo)緩解和維持治療。復(fù)方黃黛片屬于中藥制劑,能夠誘導(dǎo)急性早幼粒細(xì)胞性白血病細(xì)胞凋亡,并且能夠促使維A酸片應(yīng)用效果提升,有活血益氣的效果。本研究選取60例急性早幼粒細(xì)胞性白血病患者,回顧性分析了復(fù)方黃黛片、維A酸片聯(lián)合化療在急性早幼粒細(xì)胞性白血病治療中的應(yīng)用價(jià)值,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2012年1月至2014年1月山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院血液科收治的60例急性早幼粒細(xì)胞性白血病患者,按照治療方法分為兩組。觀察組30例,其中男18例,女12例;年齡23～58歲,平均(35.28±10.36)歲。對(duì)照組30例,其中男19例,女11例;年齡25～59歲,平均(35.59±10.14)歲。兩組基本資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》中有關(guān)急性髓細(xì)胞白血病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡超過(guò)18歲;患者對(duì)本研究?jī)?nèi)容知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏者;伴有其他嚴(yán)重疾病或臟器功能障礙者;治療依從度差、無(wú)法配合醫(yī)護(hù)人員完成治療者。

2 治療方法

兩組患者在維持治療期間均選擇維A酸片(山東良福制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20083494)、注射用鹽酸柔紅霉素(Actavis Italy S.p.A.,注冊(cè)證號(hào)H20100552)聯(lián)合方案實(shí)施誘導(dǎo)緩解治療。維A酸片按照每日30～60 mg劑量口服,持續(xù)治療2～4周;柔紅霉素按照每日45 mg/m2劑量與100 mL 0.9%氯化鈉注射液混合均勻后實(shí)施靜脈滴注,每日1次,持續(xù)治療3 d。通過(guò)檢測(cè)如果顯示PML-RARα融合基因陰性、腦脊液正常、細(xì)胞學(xué)形態(tài)正常,則選擇地塞米松(天津天藥藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20033553)、甲氨蝶呤(上海信誼萬(wàn)象藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H31020644)、阿糖胞苷(Actavis Italy S.p.A.,注冊(cè)證號(hào)H20100594)進(jìn)行中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病的預(yù)防治療。

2.1 對(duì)照組 在維持治療期間給予患者巰嘌呤片(陜西興邦藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H61021058)、甲氨蝶呤序貫治療。其中甲氨蝶呤劑量每次30 mg,每周1次;巰嘌呤劑量為50 mg,每日2次。1個(gè)周期需要持續(xù)治療75 d,共治療6個(gè)周期。

2.2 觀察組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上(方法與用藥周期同對(duì)照組)聯(lián)合復(fù)方黃黛片(天長(zhǎng)億帆制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字Z20090788)治療。復(fù)方黃黛片每日3次,每次10片;1個(gè)周期需要持續(xù)治療1個(gè)月,周期間隔1個(gè)月。治療時(shí)間同對(duì)照組。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) 比較兩組治療后首次完全緩解時(shí)間、血紅蛋白(Hb)及血小板計(jì)數(shù)(PLT)開(kāi)始回升時(shí)間。對(duì)兩組患者進(jìn)行持續(xù)長(zhǎng)期隨訪,隨訪開(kāi)始時(shí)間為患者首次完全緩解之日,隨訪終止時(shí)間為2017年12月,記錄并比較兩組患者隨訪期間的死亡率、無(wú)復(fù)發(fā)生存時(shí)間及總生存時(shí)間。其中無(wú)復(fù)發(fā)生存時(shí)間判斷標(biāo)準(zhǔn)為首次完全緩解之日,直到出現(xiàn)復(fù)發(fā)的間隔時(shí)間;總生存時(shí)間判斷標(biāo)準(zhǔn)為首次完全緩解之日,直到死亡的間隔時(shí)間。比較兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示,采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.3 結(jié)果

(1)首次完全緩解時(shí)間及Hb、PLT開(kāi)始回升時(shí)間觀察組首次完全緩解時(shí)間、血紅蛋白及血小板計(jì)數(shù)開(kāi)始回升時(shí)間均短于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組急性早幼粒細(xì)胞性白血病患者治療后首次完全緩解時(shí)間及血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)開(kāi)始回升時(shí)間±s)

表1 兩組急性早幼粒細(xì)胞性白血病患者治療后首次完全緩解時(shí)間及血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)開(kāi)始回升時(shí)間±s)

注：與對(duì)照組比較,△P＜0.05

組別 例數(shù) 首次完全緩解時(shí)間(月)Hb開(kāi)始回升時(shí)間(d)PLT開(kāi)始回升時(shí)間(d)觀察組 30 2.65±0.59△ 20.19±4.95△ 19.13±3.58△對(duì)照組 30 5.32±0.79 28.43±5.64 29.64±5.66 t值14.831 8 6.014 3 8.595 5 P值0.000 0 0.000 0 0.000 0

(2)生存情況比較 觀察組無(wú)復(fù)發(fā)生存時(shí)間及總生存時(shí)間均明顯長(zhǎng)于對(duì)照組,觀察組隨訪期內(nèi)死亡率明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組急性早幼粒細(xì)胞性白血病患者隨訪期間生存時(shí)間及死亡率比較±s)

表2 兩組急性早幼粒細(xì)胞性白血病患者隨訪期間生存時(shí)間及死亡率比較±s)

注：與對(duì)照組比較,△P＜0.05

)]觀察組 30 19.38±3.31△ 31.86±4.25△ 3(10.00)組別 例數(shù) 無(wú)復(fù)發(fā)生存時(shí)間(月)總生存時(shí)間(月)死亡率[例(%△對(duì)照組 30 11.08±2.19 20.18±2.46 10(33.33)t值/χ2值11.454 3 13.027 7 4.811 8 P值0.000 0 0.000 0 0.028 3

(3)不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為10%,對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為40%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.200 0,P=0.007 3＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組急性早幼粒細(xì)胞性白血病患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(例)

4 討論

急性早幼粒細(xì)胞性白血病是急性髓細(xì)胞白血病的亞型之一,容易因凝血功能嚴(yán)重障礙出現(xiàn)顱內(nèi)出血而死亡,由于染色體異常使PML-RARα融合基因形成,對(duì)蒽環(huán)類藥物、維A酸片的敏感性非常高[3]。在急性早幼粒細(xì)胞性白血病患者的維持治療過(guò)程中,應(yīng)用較多的藥物包括甲氨蝶呤及維A酸片,不過(guò)該類藥物使用后還是有少數(shù)患者復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)后的急性早幼粒細(xì)胞性白血病患者臨床治療時(shí)存在更高的難度,且嚴(yán)重影響患者的病情的預(yù)后[4]。

分析急性早幼粒細(xì)胞性白血病患者在接受誘導(dǎo)緩解治療后出現(xiàn)復(fù)發(fā)的影響因素如下。首先是由于患者的病情在得到首次完全緩解后,沒(méi)有給予足夠的鞏固治療;其次認(rèn)為是急性早幼粒細(xì)胞性白血病存在耐藥性,對(duì)其造成一定影響,也考慮由于治療藥物使用缺乏足夠的有效性;最后認(rèn)為是沒(méi)有做好中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病的防治工作[5]。由于急性早幼粒細(xì)胞性白血病復(fù)發(fā)后存在非常大的危害,所以必須注重鞏固治療后的持續(xù)性維持治療,臨床研究認(rèn)為可以將效果顯著且安全性高的藥物加入維持治療中。在臨床急性早幼粒細(xì)胞性白血病的治療中,有學(xué)者嘗試應(yīng)用復(fù)方黃黛片聯(lián)合化療、維A酸片的綜合治療方法,目的是提升急性早幼粒細(xì)胞性白血病細(xì)胞的殺滅有效性,減少疾病復(fù)發(fā),以獲得更好的效果。

復(fù)方黃黛片藥物組成包括太子參、丹參、青黛、雄黃,其中雄黃中的四硫化四砷成分能夠?qū)562、NB4、HL-60等白血病細(xì)胞的凋亡起到誘導(dǎo)作用,雄黃和青黛聯(lián)用使凋亡誘導(dǎo)效果更突出;太子參、丹參可以使砷劑強(qiáng)化對(duì)APL細(xì)胞的抑制作用,并且發(fā)揮生血益氣的效果[6]。另外,維A酸片可以結(jié)合PML-RARa,對(duì)急性早幼粒細(xì)胞性白血病細(xì)胞的分化及成熟起到誘導(dǎo)作用,與復(fù)方黃黛片聯(lián)用起到協(xié)同治療效果,減少耐藥性的產(chǎn)生,有助于減少不良反應(yīng)[7]。本研究中,觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組,證實(shí)聯(lián)合治療能夠提高用藥的安全性;觀察組治療后無(wú)復(fù)發(fā)生存時(shí)間、總生存時(shí)間均長(zhǎng)于對(duì)照組,觀察組死亡率明顯低于對(duì)照組,證實(shí)聯(lián)合治療可明顯改善患者的生存情況;觀察組首次完全緩解時(shí)間、Hb及PLT開(kāi)始回升時(shí)間均短于對(duì)照組,證實(shí)聯(lián)合治療對(duì)患者體征狀況有明顯的改善。

綜上所述,在急性早幼粒細(xì)胞性白血病治療中聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方黃黛片、維A酸片和化療,可延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間,不良反應(yīng)少,患者體征狀況改善更明顯,有臨床推廣價(jià)值。