梁藝鐘， 姜小艷， 張競(jìng)超， 郭少舉

（1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第四臨床醫(yī)學(xué)院，廣東深圳 518033；2.深圳市中醫(yī)院脾胃病科，廣東深圳 518033）

急性胰腺炎是由胰酶激活后胰腺組織自身消化導(dǎo)致的急性化學(xué)性炎癥，是臨床常見的一種急腹癥，發(fā)病后若不及時(shí)有效治療可引起感染、多器官功能衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥，甚至導(dǎo)致患者死亡。目前，該病主要由膽總管結(jié)石、高脂血癥、暴飲暴食等原因所致。高脂血癥引起的急性胰腺炎，被稱為急性脂源性胰腺炎，國(guó)外資料[1]表明，急性脂源性胰腺炎占整個(gè)急性胰腺炎病例的1.3%～3.8%。隨著我國(guó)居民生活水平的不斷提高和飲食結(jié)構(gòu)的不斷變化，脂源性胰腺炎的發(fā)病率逐年升高。本研究由深圳市中醫(yī)院牽頭，多家單位參與，采用多中心隨機(jī)單盲對(duì)照試驗(yàn)，觀察在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用具有活血功效的血塞通治療急性脂源性胰腺炎的臨床療效，現(xiàn)將前期臨床研究結(jié)果匯報(bào)如下。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象及分組采用多中心隨機(jī)單盲對(duì)照試驗(yàn)，收集2017年3月～2018年8月在本研究中心深圳市中醫(yī)院及4個(gè)分中心住院接受治療的符合診斷和納入標(biāo)準(zhǔn)的急性脂源性胰腺炎的患者，共41例。應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表將患者隨機(jī)分為2組，其中觀察組21例，對(duì)照組20例。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理要求并通過(guò)深圳市中醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)①與急性胰腺炎相符合的腹痛；②血清淀粉酶和（或）脂肪酶活性至少高于正常上限值3倍；③腹部影像學(xué)檢查符合急性胰腺炎的影像學(xué)改變。臨床上符合以上3項(xiàng)特征中的2項(xiàng)即可診斷為急性胰腺炎[2]。同時(shí)，血清甘油三酯（TG）＞11.3 mmol/L或TG為5.65～11.3 mmol/L，但血清呈乳糜狀，排除其他原因所致的急性胰腺炎，有助于診斷脂源性胰腺炎[3]。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)①明確診斷為急性脂源性胰腺炎；②年齡18～60歲；③獲得患者或患者家屬同意并簽署知情同意書；④觀察期間按要求完成治療及指標(biāo)監(jiān)測(cè)的患者[4]。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)①其他原因所致的急性胰腺炎患者；②過(guò)敏體質(zhì)患者；③妊娠期或哺乳期女性；④同時(shí)使用了其他有活血及消脂成分的中成藥及中藥制劑患者；⑤患有其他嚴(yán)重影響預(yù)后的基礎(chǔ)疾病的患者[5]。

1.5治療方法

1.5.1 西醫(yī)常規(guī)治療 2組患者均給予西醫(yī)常規(guī)治療。（1）基礎(chǔ)治療：按指南接受規(guī)范的基礎(chǔ)治療，包括：①禁食水；②抑制胰酶分泌；③抗感染；④擴(kuò)容，維持生命體征穩(wěn)定及水、電解質(zhì)平衡；⑤營(yíng)養(yǎng)支持治療；⑥加強(qiáng)重要臟器監(jiān)測(cè)，防治并發(fā)癥等[6]。（2）血液凈化治療：如患者血液呈乳糜血狀態(tài)，即予患者行血液凈化治療。（3）降血脂治療：非洛貝特（法國(guó)利博福尼制藥公司生產(chǎn)，批號(hào)：27109；規(guī)格：200 mg），口服，每次200 mg，每日1次。

1.5.2 研究藥物治療 在上述治療基礎(chǔ)上，觀察組患者給予血塞通注射液4 mL（朗致集團(tuán)萬(wàn)榮藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：18051521）+5%葡萄糖注射液250 mL（四川科倫藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：N17112007-1）靜滴，每日1次。對(duì)照組患者給予5%葡萄糖注射液250 mL（四川科倫藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：N17112007-1）靜滴，每日1次。研究藥物均予不透明棕色塑料袋包裹。2組患者均接受7 d的治療，于治療前和治療第3、7天時(shí)收集患者資料。

1.6觀察指標(biāo)

1.6.1 全身炎癥指標(biāo)檢測(cè) 2組患者均于治療前和治療第3、7天檢測(cè)全身炎癥指標(biāo)：C反應(yīng)蛋白（CRP）水平采用免疫比濁法進(jìn)行檢測(cè)；降鈣素原（PCT）水平采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)。檢測(cè)過(guò)程嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明進(jìn)行操作，通過(guò)自動(dòng)計(jì)數(shù)程序得出濃度值[5]。

1.6.2 細(xì)胞因子檢測(cè) 2組患者均于治療前和治療第3、7天采用ELISA法檢測(cè)血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、干擾素-γ（IFN-γ）和白細(xì)胞介素-10（IL-10）水平[7]。

1.6.3 氧化應(yīng)激指標(biāo)檢測(cè) 2組患者均于治療前和治療第3、7天采用ELISA法檢測(cè)超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MAD）水平。

1.6.4 血脂檢測(cè) 2組患者均于治療前和治療第3、7天采用酶法測(cè)定血中TG水平。

1.6.5 生活質(zhì)量評(píng)定[8]采用炎癥性腸病生活質(zhì)量量表（IBDQ）評(píng)價(jià)2組患者治療前和治療第3、7天的生活質(zhì)量水平，該量表包括全身癥狀、情感能力、社會(huì)能力等方面，分?jǐn)?shù)為32～224分，分?jǐn)?shù)與生活質(zhì)量正相關(guān)。

1.7統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料數(shù)據(jù)若呈正態(tài)分布及方差齊者，用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，采用t檢驗(yàn)；否則，采用非參數(shù)檢驗(yàn)[M（P25，P75）]。計(jì)數(shù)資料用率或構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。均為雙側(cè)檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者基線資料比較觀察組21例患者中，男18例，女3例；年齡31～51歲，中位年齡43歲；病情嚴(yán)重程度：輕度4例，中度15例，重度2例。對(duì)照組20例患者中，男17例，女3例；年齡29～48歲，中位年齡42.5歲；病情嚴(yán)重程度：輕度5例，中度14例，重度1例。2組患者的性別、年齡和病情嚴(yán)重程度等基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 2組患者治療前后CRP、PCT改善情況比較

表1結(jié)果顯示：治療前，2組患者CRP、PCT水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療第3、7天時(shí)，2組患者的CRP、PCT水平均較治療前改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且在治療第7天時(shí)觀察組對(duì)PCT水平的改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 2組患者治療前后CRP、PCT改善情況比較Table 1 Comparison of CRP and PCT levels in the two groups before and after treatment M（P25，P75）

2.3 2組患者治療前后TNF-α、IFN-γ、IL-10水平比較表2結(jié)果顯示：治療前，2組患者TNF-α、IFN-γ、IL-10水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療第3天時(shí)，2組患者IFN-γ水平均較治療前改善，治療第7天時(shí)，觀察組TNF-α、IFN-γ、IL-10水平和對(duì)照組TNF-α、IFN-γ水平較治療前改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且在治療第7天時(shí)觀察組對(duì)TNF-α、IL-10水平的改善作用明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 2組患者治療前后TNF-α、IFN-γ、IL-10水平比較Table 2 Comparison of TNF-α，IFN-γ and IL-10 levels in the two groups before and after treatment M（P25，P75）

2.4 2組患者治療前后SOD、MAD改善情況比較表3結(jié)果顯示：治療前，2組患者的SOD、MAD水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療第3天時(shí)，觀察組SOD及MAD水平均較治療前明顯改善（P＜0.05），對(duì)照組SOD水平也較治療前改善（P＜0.05），且觀察組對(duì)MAD的改善程度優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療第7天時(shí)，2組患者SOD及MAD水平均較治療前改善，且觀察組對(duì)SOD和MAD水平的改善程度均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.5 2組患者治療前后TG水平及IBDQ量表評(píng)分比較表4結(jié)果顯示：治療前，2組患者TG水平及IBDQ量表評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療第3天時(shí)，2組患者TG水平及IBDQ量表評(píng)分均未見明顯改善（P＞0.05）；治療第7天時(shí)，2組患者TG水平及IBDQ量表評(píng)分均較治療前明顯改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；組間比較，治療第3、7天2組患者對(duì)TG的改善程度未見顯著性差異（P＞0.05），但觀察組在治療第7天時(shí)對(duì)IBDQ量表評(píng)分的改善程度優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 2組患者治療前后SOD、MAD改善情況比較Table 3 Comparison of SOD and MDA levels in the twogroups before and after treatment M（P25，P75）

表4 2組患者治療前后TG水平及IBDQ量表評(píng)分比較Table 4 Comparison of IBDQ scores in the two groups before and after treatment M（P25，P75）

3 討論

脂源性胰腺炎是指由于TG水平升高而導(dǎo)致的胰腺炎，發(fā)病主要群體為年輕的中青年男性[9]。隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，生活水平的提高，生活習(xí)慣和飲食結(jié)構(gòu)的改變[10]，脂源性胰腺炎的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，在我國(guó)，約占急性胰腺炎發(fā)病率的12.6%，僅次于膽源性胰腺炎（占54.4%）和特發(fā)性胰腺炎（19.7%）[11]。體內(nèi)血脂過(guò)高時(shí)，胰腺內(nèi)的脂肪酶作用于血清中的TG，釋放大量具有毒性的游離脂肪酸，從而損傷胰腺血管內(nèi)皮，產(chǎn)生炎癥細(xì)胞和血栓[12]，使胰腺的營(yíng)養(yǎng)血管血栓形成，引起微循環(huán)障礙，導(dǎo)致胰腺缺血、壞死[13]。從中醫(yī)角度上來(lái)說(shuō)，可以歸為氣血瘀滯范疇，故在臨床上常會(huì)選擇具有活血通絡(luò)功效的中藥輔助治療。血塞通主要成分為三七總皂苷，能活血祛瘀，通脈活絡(luò)，具有降低毛細(xì)血管通透性、改善微循環(huán)等作用[14]。藥理研究發(fā)現(xiàn)，血塞通注射液具有改善全身血液循環(huán)、清除氧自由基、改善機(jī)體免疫功能、保護(hù)細(xì)胞膜穩(wěn)定性等多種藥理作用[15]。在本院經(jīng)常應(yīng)用血塞通注射液治療胰腺炎患者，但其對(duì)脂源性胰腺炎患者的療效如何未見研究報(bào)道。本研究采用多中心臨床研究，旨在進(jìn)一步觀察血塞通注射液對(duì)脂源性胰腺炎患者的臨床療效。

本研究結(jié)果顯示，治療第3天時(shí)，觀察組僅對(duì)氧化應(yīng)激指標(biāo)MAD的改善作用優(yōu)于對(duì)照組，而在治療第7天時(shí)，觀察組對(duì)全身炎癥指標(biāo)PCT、細(xì)胞因子TNF-α、IL-10，氧化應(yīng)激指標(biāo)SOD、MAD及生活質(zhì)量IBDQ量表的改善作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組。PCT是由細(xì)菌內(nèi)毒素、TNF-α、IL-6等因素作用于肝、脾、腎、肺的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞或特殊細(xì)胞而產(chǎn)生，反映了全身炎癥反應(yīng)的活躍程度[16]。TNF-α是一種單核因子，主要由單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，與PCT具有協(xié)同影響作用[17]；而IL-10是一種多功能負(fù)性調(diào)節(jié)因子，主要由Th2細(xì)胞、活化的B細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，它參與炎癥細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞等多種細(xì)胞的生物調(diào)節(jié)[18]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組能更好地改善PCT、TNF-α、IL-10的水平，提示血塞通能更好地改善脂源性胰腺炎患者的炎癥狀態(tài)。炎癥反應(yīng)的加劇會(huì)致使氧自由基的形成，對(duì)病情預(yù)后不利，自由基清除劑SOD能保護(hù)機(jī)體細(xì)胞免受自由基的損傷[19]；而氧化代謝產(chǎn)物MDA能反映機(jī)體細(xì)胞受損程度[20]。本研究發(fā)現(xiàn)血塞通能更好地改善脂源性胰腺炎患者SOD、MDA的水平，提示血塞通能清除患者機(jī)體中自由基，緩解氧化應(yīng)激反應(yīng)，這可能與血塞通能改善患者炎癥反應(yīng)有關(guān)。同時(shí)，觀察組也能較好地改善患者的綜合生活質(zhì)量，這也可能與血塞通能改善患者的炎癥反應(yīng)有關(guān)。

李尚日等[15]研究發(fā)現(xiàn)，血塞通注射液能降低脂源性胰腺炎患者的TG、CRP水平，縮短腹痛、腹部壓痛時(shí)間，改善急性生理與慢性健康評(píng)分系統(tǒng)Ⅱ（APACHEⅡ）評(píng)分，但本研究未發(fā)現(xiàn)血塞通能更好地降低患者的TG水平，這可能與本研究常規(guī)應(yīng)用了貝特類降脂藥有關(guān)。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，血塞通注射液能較好地改善患者的炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)抗氧化功能，提高生活質(zhì)量，且在研究中未發(fā)現(xiàn)因使用血塞通注射液所致的不良反應(yīng)。