張燕華 唐奇志 陳 聰 潘偉鈺 肖 靜

廣東省佛山市南海區(qū)中醫(yī)院 廣東省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，廣東佛山 528200

我國是全球糖尿病患者最多的國家，2型糖尿病患者人數(shù)已經(jīng)超過了1億[1]。2型糖尿病患者由于胰島素抵抗使非酒精性脂肪性肝?。╪onalcoholic fatty liverdisease，NAFLD）的 發(fā) 生 率 高到70%～90%，而在健康人群中的發(fā)病率約為20%～30%[2-5]。研究顯示，2型糖尿病是NAFLD的獨立危險因素之一，二者相互作用可加速病情惡化[6-7]。所以識別2型糖尿病患者并發(fā)NAFLD的危險因素和評價指標具有重要價值。有研究認為TyG指數(shù)可作為糖尿病患者冠狀動脈嚴重狹窄的預(yù)測因子之一[8]。本研究擬探討TyG指數(shù)與2型糖尿病患者非酒精性脂肪肝相關(guān)性，為2型糖尿病患者并發(fā)NAFLD的診斷提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月～2018年3月于我院診治的2型糖尿病患者214例，根據(jù)是否合并非酒精性脂肪肝分為觀察組（2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝），對照組（2型糖尿?。?。觀察組133例，男58例，女75例，年齡35～62歲，平均（51.5±10.3）歲；對照組81例，男38例，女43例，年齡31～68歲，平均（53.3±9.3）歲。納入標準：（1）根據(jù)美國糖尿病協(xié)會診斷標準診斷2型糖尿病[9]，即空腹血糖（FPG）≥7.0mmol/L；或口服糖耐量試驗2h血糖≥ 11.1mmol/L；或隨機血糖≥ 11.1mmol/L；（2）經(jīng)彩色多普勒超聲診斷確診為彌漫性脂肪肝。排除標準：（1）患有心血疾病者；（2）既往患有乙型肝炎、丙型肝炎、藥物以及其他因素所致肝炎病史者；（3）患有肝癌者；（4）患有急性肝損傷者。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

記錄所有患者入院時年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、收縮壓、舒張壓、糖尿病病程及血脂、血糖、血紅蛋白、肝功能等指標。入院后第2天于清晨6點抽取空腹靜脈血，采用全自動生化分析儀測定空腹血糖（FPG），并檢測低密度膽固醇（LDL-C）、高密度膽固醇（HDL-C）、總膽固醇（TC）及三酰甘油（TG），糖化血紅蛋白（HbA1C）。并計算TyG指數(shù)=Ln[空腹三酰甘油（mg/dL）×空腹血糖（mg/dL）]/2。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS24.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以（）表示，采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較用χ2檢驗。兩變量相關(guān)分析使用Pearson相關(guān)分析。采用ROC曲線評價TyG指數(shù)用于診斷2型糖尿病并非酒精性脂肪肝的敏感性和特異性，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較

兩組間基本資料比較，年齡、性別、糖尿病病程、空腹血糖（FPG）及糖化血紅蛋白（HbA1C）無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；觀察組的BMI、收縮壓、舒張壓、低密度膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）及TyG指數(shù)均較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組的高密度膽固醇（HDL-C）顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 Pearson相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)性分析 FPG、LDL-C、HDL-C、TG、TC與TyG指數(shù)的相關(guān)性，F(xiàn)PG、LDL-C、TG、TC均與TyG指數(shù)呈正相關(guān)（P＜0.05）。說明TyG指數(shù)與2型糖尿病患者并發(fā)NAFLD有關(guān)，TyG指數(shù)越高，肝功能障礙越嚴重。見表2。

2.3 TyG指數(shù)診斷2型糖尿病并非酒精性脂肪肝的診斷效能分析

通過受試者工作特征曲線（ROC）對TyG診斷2型糖尿病并非酒精性脂肪肝的診斷效能進行分析，ROC曲線下面積（AUC）最高為0.844，當臨界值取4.86時，TyG診斷2型糖尿病并非酒精性脂肪肝的敏感性為87.7%，特異性為71.4%。見表3，圖1。

3 討論

隨著人們生活水平不斷提高，NAFLD的檢出率也呈逐年上升的趨勢[10]。而糖尿病被認為是非酒精性脂肪肝的重要危險因素之一[11-12]。由于2型糖尿病患者存在胰島素抵抗，胰島素抵抗可通過誘發(fā)活性氧形成，或者誘導(dǎo)其相關(guān)激素比如雌激素、瘦素、皮質(zhì)醇及生長激素等激素水平的增高，從而導(dǎo)致肝臟代謝功能的紊亂，誘發(fā)脂肪肝[13]。NAFLD在血脂、肝功能等相關(guān)的指標上有一定的表現(xiàn)，相關(guān)研究表明非酒精性脂肪肝的肝功能指標、血脂指標以及血清炎癥因子指標均高于對照組[14]。本研究結(jié)果顯示，觀察組的BMI均高于對照組。表明2型糖尿病并發(fā)非酒精性脂肪肝的患者存在脂質(zhì)代謝異常，也有研究認為肥胖患者特別是中央型肥胖的2型糖尿病患者NAFLD的發(fā)生率升高[15]。本研究中觀察組的收縮壓、舒張壓均高于對照組，糖尿病患者代謝紊亂常并發(fā)高血壓，相關(guān)研究提示血壓升高是2型糖尿病并發(fā)NAFLD的危險因素[16]。本研究發(fā)現(xiàn)觀察組的低密度膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）較對照組高，而觀察組的高密度膽固醇（ HDL-C）顯著低于對照組，與以往研究結(jié)果相符[17]。說明觀察組與對照組間血脂指標具有差異性，且提示觀察組脂肪代謝紊亂較對照組嚴重。NAFLD的臨床表現(xiàn)以肝細胞脂肪變性及肝損傷等為主，檢測低密度膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）及高密度膽固醇（ HDL-C）對明確診斷NAFLD和估病情有非常積極的意義，積極的處理有助于改善NAFLD。

表1 兩組患者基本資料比較

表2 FPG、LDL-C、HDL-C、TG、TC與TyG指數(shù)Pearson相關(guān)性分析

表3 TyG診斷2型糖尿病并非酒精性脂肪肝的診斷效能分析

圖1 TyG指數(shù)對2型糖尿病并非酒精性脂肪肝的診斷效能分析

TyG指數(shù)最早由Simental-Mendia等針對胰島素抵抗的評估提出的，該指數(shù)對胰島素抵抗的評價敏感度、特異度均較高，且只需要檢測患者空腹血FPG及TG，即可得出TyG指數(shù)。本研究為探討TyG指數(shù)與2型糖尿病患者并發(fā)NAFLD的相關(guān)性。本研究通過Pearson相關(guān)性分析FPG、LDL-C、HDL-C、TG、TC與TyG指數(shù)的相關(guān)性，結(jié)果顯示FPG、LDL-C、TG、TC均與TyG指數(shù)呈正相關(guān)。陳素琴等[8]的研究結(jié)果顯示FPG、T G與 LDL-C與TyG指數(shù)呈正相關(guān)，TC與TyG指數(shù)呈負相關(guān)。楊瑞[16]的研究顯示，HDL-C與TyG指數(shù)呈負相關(guān)。以上研究均顯示為TG、FPG與TyG指數(shù)呈正相關(guān)。根據(jù)TyG指數(shù)的計算公式：TyG指數(shù)=Ln[空腹三酰甘油（mg/dL）×空腹血糖（mg/dL）]/2，可以認為TG、FPG與TyG指數(shù)必然相關(guān)。2型糖尿病患者伴發(fā)非酒精性脂肪肝時，常引起肝功能異常從而導(dǎo)致LDL-C的增高。TC是構(gòu)成細胞膜的主要成分，可作為脂代謝的指標，也是肝功能檢查重要項目之一。TC升高可能會導(dǎo)致脂肪肝等系列肝臟疾病?？梢奓DL-C、TC與TyG指數(shù)呈正相關(guān)可提示TyG指數(shù)與2型糖尿病患者伴NAFLD相關(guān)。TyG指數(shù)越高，提示患有NAFLD的可能性越大。HDL-C降低可見于糖尿病、急性感染、腎功能障礙等疾病，楊瑞等[18]的研究結(jié)果與此相符。我們的結(jié)果并未顯示HDL-C與TyG指數(shù)呈負相關(guān)，考慮可能存在的影響因素有如下幾點：（1）陳素琴、楊瑞等的研究患者群體分別為2型糖尿病并冠心病患者和冠心病患者，可能冠心病的人群特點影響了結(jié)果；（2）本研究只納入了2型糖尿病合并NAFLD患者133例，研究樣本量較小。本研究結(jié)果顯示觀察組的TyG指數(shù)明顯高于對照組，為了進一步明確TyG指數(shù)在2型糖尿病合并NAFLD診療中的應(yīng)用價值，通過受試者工作特征曲線（ROC）對TyG指數(shù)診斷2型糖尿病并NAFLD的診斷效能進行分析，結(jié)果顯示TyG指數(shù)在2型糖尿病并NAFLD的診斷中有一定的價值，曲線下最大面積AUC為0.844，當臨界值取4.86時，TyG指數(shù)診斷2型糖尿病并NAFLD的敏感性為87.7%，特異性為71.4%。以上結(jié)果表明高TyG指數(shù)與2型糖尿病并NAFLD密切相關(guān)，可作為2型糖尿病并NAFLD的輔助診斷參考指標并用于患者病情的評估。

綜上所述，TyG指數(shù)與2型糖尿病患者并發(fā)NAFLD相關(guān)，且TyG指數(shù)越高的2型糖尿病患者越容易并發(fā)NAFLD。但本研究納入的2型糖尿病合并NAFLD的患者僅81例，研究樣本量較小，可能存在較大的系統(tǒng)誤差。還需要更大規(guī)模、更大樣本的相關(guān)研究明確TyG指數(shù)與2型糖尿病患者非酒精性脂肪肝的相關(guān)性。