范紅順

肝癌是一種常見的惡性腫瘤， 其發(fā)病原因與多種因素相關(guān)， 如肝炎病毒感染、環(huán)境污染、吸入大量有毒物質(zhì)、肝硬化等， 早期肝癌可以采用手術(shù)治療的方式， 將癌變病灶切除，肝癌患者手術(shù)后5年內(nèi)復(fù)發(fā)率高達(dá)70%［1］。而對(duì)于中晚期不能手術(shù)或再次復(fù)發(fā)的患者， 臨床多采用肝動(dòng)脈化療栓塞的方式進(jìn)行治療， 肝動(dòng)脈化療栓塞是將抗腫瘤藥物及栓塞劑注入血?jiǎng)用}中， 發(fā)揮抗腫瘤作用， 既往有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)TACE術(shù)后患者的免疫功能會(huì)降低， 術(shù)后容易復(fù)發(fā)導(dǎo)致患者生存率降低［2］。IFN是一類糖蛋白， 具有抗病毒、抑制細(xì)胞增殖、調(diào)節(jié)免疫及抗腫瘤的作用， 本研究選取2015年3月～2016年8月醫(yī)院收治的中晚期原發(fā)性肝癌患者90例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為兩組， 兩組患者均實(shí)施TACE術(shù)， 一組術(shù)后給予IFN治療， 一組作對(duì)照組， 比較兩組患者療效。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年3月～2016年8月醫(yī)院收治的90例中晚期原發(fā)性肝癌患者作為研究對(duì)象， 隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組， 每組45例。觀察組：男32例、女13例；年齡37～70 歲 ， 平均年齡 (55.26±6.09)歲；腫塊直徑 3.1～8.6 cm， 平均腫塊直徑(5.20±1.15)cm。對(duì)照組：男30例、女15例；年齡38～72 歲 ， 平均年齡 (55.48±6.83)歲 ；腫塊直徑 3.1～8.5 cm，平均腫塊直徑(5.31±1.11)cm。兩組患者的性別、年齡、腫塊直徑等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)， 具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①實(shí)驗(yàn)室腫瘤標(biāo)志物檢查, 甲胎蛋白(AFP)＞500 μg/L持續(xù)＞4周, AFP由低濃度逐漸升高且不下降,AFP＞200 μg/L持續(xù)＞8周；②血清學(xué)檢查乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)陽(yáng)性；③肝功能Child分級(jí)為A級(jí), 卡氏評(píng)分(KPS評(píng)分)＞60分, 存活時(shí)間＞4個(gè)月；④患者年齡≥20歲,神志清楚, 入院后能與醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行有效溝通配合治療；⑤患者及家屬均知情同意, 符合倫理學(xué)要求。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并有心臟功能不全的患者；②合并有其他器質(zhì)性疾病的患者；③合并有其他惡性腫瘤的患者,如肺癌、骨肉瘤等。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 行TACE術(shù), 采用Seldinger技術(shù)經(jīng)股動(dòng)脈穿刺, 5-RF導(dǎo)管插入腹腔肝動(dòng)脈造影, 判斷腫瘤的位置、數(shù)目、大小, 造影顯示肝臟內(nèi)腫瘤區(qū)域的血管, 應(yīng)用微導(dǎo)管超選技術(shù)選擇腫瘤供血?jiǎng)用}進(jìn)入, 注入抗腫瘤藥物奧沙利鉑(山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20133247, 規(guī)格：50 mg/支)150 mg, 再給予栓塞劑超液化碘油15 ml, 栓塞結(jié)束后再次行血管造影觀察其栓塞程度及肝動(dòng)脈血供情況。以28 d為1個(gè)療程, 治療2個(gè)療程。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上再行IFN抗病毒治療, 患者在行TACE術(shù)當(dāng)天開始進(jìn)行IFN-α1b(上海生物制品研究所, 國(guó)藥準(zhǔn)字S10950052, 規(guī)格：10 μg/瓶, )3 MIU皮下注射,3次/周, 持續(xù)治療8周。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 臨床療效 治療前后通過CT或磁共振成像(MRI)檢查對(duì)腫瘤大小的變化予以確認(rèn)， 參考《實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)簡(jiǎn)介》［3］的療效標(biāo)準(zhǔn)， 分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病情穩(wěn)定(SD)、病情進(jìn)展(PD)4個(gè)標(biāo)準(zhǔn)， 總有效率=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 外周血T淋巴細(xì)胞水平 留取患者治療前后靜脈血標(biāo)本， 采用BriCyte E6流式細(xì)胞儀(深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司生產(chǎn))檢測(cè)患者外周血CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。

1.4.3 不良反應(yīng) 比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 觀察組治療總有效率為95.56%，對(duì)照組治療總有效率為82.22%， 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表 1。

表1 兩組患者臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組患者外周血CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比較 治療前兩組患者CD4+、CD8+和CD4+/CD8+比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；觀察組治療后CD4+、CD4+/CD8+均較治療前升高(P＜0.05)， 治療前后CD8+比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)；對(duì)照組治療后 CD4+、CD4+/CD8+均較治療前降低 (P＜0.05)，治療前后CD8+比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后觀察組 CD4+、CD4+/CD8+均高于對(duì)照組 (P＜0.05)， 治療后兩組患者CD8+比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組患者外周血CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比較( ±s, %)

表2 兩組患者外周血CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比較( ±s, %)

注：與治療前比較, aP＜0.05；治療后與對(duì)照組比較, bP＜0.05

CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 45 30.07±6.93 38.26±8.33ab 28.45±6.49 27.11±5.82 1.15±0.41 1.37±0.60ab對(duì)照組 45 29.74±7.16 20.57±6.52a 28.79±6.87 26.53±5.71 1.08±0.53 0.84±0.38a t 0.222 11.218 0.241 0.477 0.701 5.006 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù) CD4+CD8+

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者在治療過程中均出現(xiàn)惡心、嘔吐、發(fā)熱等不良反應(yīng)， 對(duì)癥處理后均緩解，觀察組患者出現(xiàn)不良反應(yīng)27例(60.00%)， 對(duì)照組患者出現(xiàn)不良反應(yīng)23 例 (51.11%)， 兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (χ2=0.720，P=0.396＞0.05)。

3 討論

TACE術(shù)通過栓塞腫瘤的供血?jiǎng)用}阻斷腫瘤的血供， 致使腫瘤缺血、缺氧， 從而達(dá)到抑制腫瘤生長(zhǎng)、促進(jìn)腫瘤壞死的目的［4］， 但TACE術(shù)對(duì)患者免疫功能損害大， 大量的藥物灌注對(duì)患者的肝功能也造成影響［5］。IFN抗病毒治療通過其抗增生作用抑制腫瘤細(xì)胞再生， 同時(shí)能夠調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能。本研究結(jié)果顯示， TACE術(shù)后給予IFN抗病毒治療患者的總有效率95.56%明顯高于TACE術(shù)治療的82.22%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)， 說(shuō)明肝癌術(shù)后采取IFN抗病毒治療的療效更好。肝癌術(shù)后容易復(fù)發(fā)， IFN具有抑制毒素復(fù)制的作用，通過與細(xì)胞膜上多種IFN受體結(jié)合產(chǎn)生多種抗病毒蛋白， 抵抗肝炎病毒， 同時(shí)IFN能夠抑制腫瘤細(xì)胞增殖， 起到抗腫瘤的作用 ， 從而提高治療效果［6］。翁檸娜等［7］學(xué)者研究發(fā)現(xiàn) ，IFN輔助TACE術(shù)治療中晚期肝癌患者的療效及生存率明顯優(yōu)于單純采用TACE術(shù)治療， 本研究結(jié)果與既往研究結(jié)果顯示一致。

TACE術(shù)后容易激活患者體內(nèi)的乙型肝炎病毒， 從而導(dǎo)致機(jī)體免疫功能降低。T淋巴細(xì)胞主要參與人體細(xì)胞免疫，T淋巴細(xì)胞亞群主要為CD4+、CD8+， 當(dāng)患者免疫功能下降，T淋巴細(xì)胞分泌細(xì)胞因子發(fā)生免疫反應(yīng)， CD4+細(xì)胞就會(huì)減少 ， CD4+/CD8+呈下降趨勢(shì)［8，9］。本研究結(jié)果顯示 ， 觀察組治療后 CD4+、CD4+/CD8+均較治療前升高 (P＜0.05)， 治療前后CD8+比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；對(duì)照組治療后CD4+、CD4+/CD8+均較治療前降低 (P＜0.05)， 治療前后 CD8+比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后觀察組CD4+、CD4+/CD8+均高于對(duì)照組(P＜0.05)， 治療后兩組患者CD8+比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。觀察組患者出現(xiàn)不良反應(yīng)27例(60.00%)，對(duì)照組患者出現(xiàn)不良反應(yīng)23例(51.11%)， 兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.720，P=0.396＞0.05)。說(shuō)明肝癌術(shù)后采取IFN抗病毒治療能夠改善患者免疫力， 用藥安全。IFN能夠參與多種特異性細(xì)胞免疫， 能夠增強(qiáng)感染的干細(xì)胞表面的識(shí)別蛋白， 幫助T細(xì)胞識(shí)別病毒感染細(xì)胞等， 從而提高免疫力。既往研究發(fā)現(xiàn)， IFN聯(lián)合TACE術(shù)治療肝癌能夠改善患者的免疫功能［9］， 該研究結(jié)果與本研究結(jié)果一致。

綜上所述， 肝癌經(jīng)導(dǎo)管TACE術(shù)后采取IFN抗病毒治療，能夠提高患者治療的有效率， 改善患者的免疫功能。