張凈雯 ，李新影 *

青少年問題行為包括攻擊、違紀(jì)、物質(zhì)濫用、注意力問題等，問題行為不但影響青少年身心健康發(fā)展，還會(huì)破壞家庭的和諧以及學(xué)校和社會(huì)的運(yùn)行規(guī)則，甚至導(dǎo)致青少年犯罪［1］。因此，探討青少年問題行為的形成機(jī)制極為重要?，F(xiàn)有證據(jù)表明，青少年問題行為的形成是環(huán)境和遺傳因素共同作用的結(jié)果［2］。在環(huán)境因素方面，不良同伴交往是受關(guān)注較多的風(fēng)險(xiǎn)因素之一。進(jìn)入青春期后，父母對青少年行為的影響不斷降低，而同伴對青少年行為的影響變得越來越重要［3］。因此，在這個(gè)時(shí)期交往行為不良的同伴極易導(dǎo)致青少年自身的問題行為。例如，針對1 279名13～16歲美國青少年的追蹤研究顯示，不良同伴交往與性行為、物質(zhì)濫用等6種問題行為均相關(guān)［4］。我國學(xué)者也發(fā)現(xiàn)不良同伴交往與青少年問題行為之間的關(guān)聯(lián)［5-6］。在遺傳因素方面，研究表明，多巴胺系統(tǒng)相關(guān)基因與問題行為的關(guān)系密切［7］。兒茶酚胺氧位甲基轉(zhuǎn)移酶（catechol-O-methyl-transferase，COMT）基因是多巴胺主要代謝酶中的一種，備受研究者關(guān)注。COMT基因位于22號(hào)染色體的q11.2區(qū)。rs4680（Val158Met）單核苷酸突變是研究者們研究最多的COMT基因多態(tài)性位點(diǎn)。rs4680位點(diǎn)鳥嘌呤（G）突變?yōu)橄汆堰剩ˋ），使得第158位密碼子發(fā)生改變，由纈氨酸（Val）變?yōu)榧琢虬彼幔∕et），從而降低COMT蛋白的活性，進(jìn)而提高腦內(nèi)多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)的水平［8］。研究者認(rèn)為COMT基因rs4680位點(diǎn)多態(tài)性與暴力攻擊等問題行為相關(guān)［9］，然而研究結(jié)果并不一致。例如，有研究發(fā)現(xiàn)在青少年群體中，AA基因型的個(gè)體其攻擊水平更高［10］。但是在患有注意力障礙的兒童中，GG基因型的個(gè)體攻擊水平較高［11］。還有研究未發(fā)現(xiàn)COMT基因rs4680位點(diǎn)多態(tài)性與問題行為有關(guān)聯(lián)［12］。研究結(jié)果間的不一致，可能的原因是該基因并非單獨(dú)作用于個(gè)體，而是與環(huán)境因素存在交互作用，即基因作用的顯現(xiàn)依賴于某些環(huán)境因素暴露。本研究采用環(huán)境×基因交互作用（G×E）的視角，探討不良同伴交往與COMT基因rs4680位點(diǎn)多態(tài)性的交互作用對青少年問題行為的影響，以期更加全面理解青少年問題行為產(chǎn)生的個(gè)體差異，為制定個(gè)性化的干預(yù)措施提供科學(xué)依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象 2011—2012年，研究對象選自北京市青少年雙生子樣本庫［13］，該數(shù)據(jù)庫收集了來自北京市16個(gè)縣區(qū)的青少年雙生子相關(guān)數(shù)據(jù)資料，包含人口學(xué)信息、基因信息、環(huán)境信息，以及情緒和問題行為的測量等。為保證樣本獨(dú)立性，從每對雙生子中隨機(jī)抽取一人的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。剔除數(shù)據(jù)不完整和非漢族樣本后，得到有效樣本780份，其中男380例，女400例；年齡11～17歲，平均年齡（13.4±1.8）歲。青少年及其父母均簽署知情同意書。

1.2 測量工具 在不良同伴交往方面，采用《不良同伴交往問卷》［14］測量過去1年中，青少年的朋友們中出現(xiàn)15種違法違紀(jì)行為（例如離家出走、逃學(xué)、打架、吸煙等）的百分比。三點(diǎn)計(jì)分方式：0=沒有朋友做過，1=有些朋友做過，2=大多數(shù)朋友做過，根據(jù)實(shí)際情況進(jìn)行選擇。量表的總得分代表不良同伴交往的程度，總得分越高表示其同伴的不良行為越多。本研究該量表內(nèi)部一致性系數(shù)為0.85。

在問題行為方面，采用《Achenbach青少年自評量表》［15］中的問題行為維度（包括違紀(jì)、注意力不集中和攻擊行為）測量，共計(jì)48道題。三點(diǎn)計(jì)分方式：0=完全不準(zhǔn)確，1=有時(shí)候準(zhǔn)確，2=非常準(zhǔn)確。量表的總得分代表問題行為的程度，總得分越高代表其問題行為越多。本研究該量表內(nèi)部一致性系數(shù)為0.88。

1.3 基因分型 通過唾液收集受試者的口腔上皮細(xì)胞，提取DNA進(jìn)行基因分型，獲得COMT基因rs4680位點(diǎn)多態(tài)性?；蚍中筒捎肧NaPshot方法（Applied Biosystems，F(xiàn)oster City，USA）。首先，利用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)對包含rs4680位點(diǎn)的基因片段進(jìn)行擴(kuò)增，然后使用ABI Prism 3730xl全自動(dòng)DNA測序儀對擴(kuò)增產(chǎn)物進(jìn)行電泳，最后使用GenScan Analysis V3.7和Genotyper V3.7軟件對結(jié)果進(jìn)行分析。10%的樣本數(shù)據(jù)進(jìn)行隨機(jī)再驗(yàn)證，發(fā)現(xiàn)錯(cuò)誤率不到1%，說明分型準(zhǔn)確性滿意。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用R 3.2.2統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件版本進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，基因型分布進(jìn)行Hardy-Weinberg平衡性檢驗(yàn)；不同基因型青少年問題行為得分比較采用單因素方差分析；以問題行為得分為因變量，以年齡、性別為控制變量，以基因型、不良同伴交往以及二者的交互項(xiàng)為自變量建立多元線性回歸分析模型。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 Hardy-Weinberg平衡性檢驗(yàn) COMT基因rs4680位點(diǎn)AA型（met/met）57例，占總?cè)巳旱?.3%；AG型（met/val）326例，占總?cè)巳褐械?1.8%；GG型（val/val）397例，占總?cè)巳旱?0.9%?；蛐头植挤螲ardy-Weinberg平衡定律（χ2=0.80，df=1，P＞0.05）。

2.2 不同基因型青少年問題行為得分比較 COMT基因rs4680位點(diǎn)AA型、AG型、GG型青少年問題行為得分分別為（13.5±9.1）、（13.0±10.7）、（12.3±10.8）分，3者比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=0.55，P=0.577）。

2.3 多元線性回歸分析 以問題行為得分為因變量，以年齡、性別（賦值：男=0，女=1）為控制變量，以基因型（由于AA型與AG型青少年問題行為得分接近，且AA型樣本量小，將AA型和AG型合并成一組，賦值：AA型+AG型=0，GG型=1）、不良同伴交往以及二者的交互項(xiàng)（不良同伴交往×COMT基因）為自變量建立多元線性回歸分析模型，結(jié)果顯示，年齡、不良同伴交往以及不良同伴交往×COMT基因?qū)η嗌倌陠栴}行為得分的影響有回歸關(guān)系（P＜0.05，見表1）。年齡越大，青少年問題行為越多；同伴的不良行為越多，青少年問題行為越多；基因的主效應(yīng)不顯著；不良同伴交往×COMT基因交互作用分析發(fā)現(xiàn)，AA型+AG型和GG型青少年問題行為得分均隨同伴的不良行為的增加而增加，GG型更容易受到不良同伴交往的影響，當(dāng)同伴環(huán)境不佳時(shí)，青少年問題行為得分更高（見圖1）。

表1 青少年問題行為得分影響因素多元線性回歸分析Table 1 Multivariate linear regression analyses for factors influencing scores of adolescent behavioral problems

圖1 不良同伴交往×COMT基因?qū)η嗌倌陠栴}行為得分的影響Figure 1 Interacting effect of deviant peer affiliation and COMT gene on scores of adolescent behavioral problems

3 討論

本研究考察了不良同伴交往與COMT基因rs4680位點(diǎn)多態(tài)性對青少年問題行為的交互影響，研究結(jié)果顯示，COMT基因rs4680位點(diǎn)多態(tài)性不直接影響青少年問題行為，而是與環(huán)境因素共同發(fā)揮作用；GG型對環(huán)境因素更加敏感，同伴的不良行為較多時(shí)，青少年問題行為得分較AA型+AG型高。

在COMT基因rs4680位點(diǎn)多態(tài)性與環(huán)境因素的交互作用研究中，既往選取的環(huán)境因素主要包括母親妊娠期吸煙［16］、父母的教養(yǎng)行為［17］和應(yīng)激性生活事件［18］等。本研究考察不良同伴交往這一在青春期常見的環(huán)境因素，對現(xiàn)有研究形成了有價(jià)值的拓展和補(bǔ)充?！吧鐣?huì)化”過程是青少年問題行為研究領(lǐng)域重要的理論之一，即青少年易被同伴影響，通過社會(huì)學(xué)習(xí)的方式獲得與同伴類似的行為特點(diǎn)［19］。本研究結(jié)果提示，社會(huì)化過程對不同遺傳傾向的青少年影響程度不同，具有某些遺傳特質(zhì)（如GG型）的個(gè)體更容易受到社會(huì)化過程的影響。

既往研究也發(fā)現(xiàn)COMT基因rs4680位點(diǎn)多態(tài)性與環(huán)境因素的交互作用對青少年攻擊、物質(zhì)使用等問題行為的影響。如，LAUCHT等［17］發(fā)現(xiàn)，COMT基因rs4680位點(diǎn)多態(tài)性與父母監(jiān)管行為間的交互作用可預(yù)測青少年的飲酒行為。BRENNAN等［20］發(fā)現(xiàn)，母親妊娠期吸煙與COMT基因rs4680位點(diǎn)多態(tài)性的交互作用可預(yù)測青春期的攻擊行為，GG型個(gè)體更敏感，暴露于母親妊娠期吸煙的環(huán)境后更容易出現(xiàn)青春期的攻擊行為。本研究結(jié)果與BRENNAN等［20］的研究結(jié)果高度一致。然而，也有部分研究未發(fā)現(xiàn)環(huán)境×基因交互作用對青少年問題行為的影響［16］。另有一些研究雖然發(fā)現(xiàn)了環(huán)境×基因交互作用的影響，但研究結(jié)果提示的風(fēng)險(xiǎn)基因型與本研究不一致。如，在LAUCHT等［17］研究中，AA型的個(gè)體對不良環(huán)境更為敏感，暴露于監(jiān)管不足的風(fēng)險(xiǎn)環(huán)境后，更易發(fā)生飲酒過量的行為。研究結(jié)果間的不一致可能是樣本的種族構(gòu)成、環(huán)境因素的異質(zhì)性和測量手段不同導(dǎo)致的。與此同時(shí)，環(huán)境×基因交互作用是十分復(fù)雜的現(xiàn)象。如，QAYYUM等［21］指出，不能排除環(huán)境×基因交互作用在其中的影響。因此，后續(xù)研究需要在試驗(yàn)設(shè)計(jì)上進(jìn)行更加細(xì)致和全面的考慮。

本研究有一定的局限性。首先，橫斷研究不能很好地揭示變量間的因果關(guān)系。其次，不良同伴交往本身亦可能受到遺傳因素影響，也就是說不能完全剔除基因-環(huán)境的相關(guān)的影響。這個(gè)問題是目前同類研究所共有的。

綜上所述，青少年問題行為同時(shí)受環(huán)境和遺傳因素的影響，因此未來的基因研究應(yīng)重視環(huán)境因素的測量和分析。在應(yīng)用方面，由于不良同伴交往本身即可預(yù)測問題行為，因此建議學(xué)校和家庭關(guān)注青少年的交友情況。