張世恒 楊月明 韓怡波 劉 伶*

（大連市婦女兒童醫(yī)療中心，遼寧 大連 116000）

原發(fā)性免疫性血小板減少癥是常見的出血性疾病，是由于單核巨噬細胞系統(tǒng)被過度破壞，引起外周血中血小板減少而形成的疾病，其在臨床上主要表現(xiàn)為骨髓巨核細胞發(fā)育成熟障礙、內(nèi)臟出血、皮膚黏膜出血等[1]。該病的病因與發(fā)病機制尚不明確，雖然有比較多的治療方法與藥物，但是治療效果一直有待提高，且目前尚無特效療法[2]。糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑治療原發(fā)性免疫性血小板減少癥具有起效快、臨床癥狀緩解快等優(yōu)勢，但是長期使用也可能有一定的不良反應，部分患者出現(xiàn)復發(fā)或激素依賴[3]。隨著藥學技術的發(fā)展，當前免疫球蛋白開始廣泛應用于血小板減少癥的治療。本文具體探討了丙種球蛋白對原發(fā)性免疫性血小板減少癥患者血小板計數(shù)與療效的影響，以明確丙種球蛋白的作用效果與機制，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：研究時間為2014年10月至2018年3月，采用回顧性研究方法，選擇在我院兒童血液腫瘤科診治的原發(fā)性免疫性血小板減少癥患者68例，納入標準：符合原發(fā)性免疫性血小板減少癥的診斷標準；年齡6個月～12歲；患者監(jiān)護人簽署了知情同意書；未參加其他臨床研究，依從性好，資料完整，醫(yī)院倫理委員會批準了此次研究。排除標準：嚴重肝腎系統(tǒng)疾病患者；對本研究使用藥物過敏者；臨床資料不完整患者。其中男38例，女30例；年齡最小4歲，最大11歲，平均年齡（4.11±0.56）歲。根據(jù)治療方法的不同分為丙種球蛋白組40例與潑尼松組28例，兩組患者上述資料對比無差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法。潑尼松組：給予潑尼松治療，第一次口服潑尼松（天津天藥藥業(yè)股份有限公司）2 mg/（kg·d），當患者血小板回升至接近正常水平（100×109/L）后逐漸減半劑量或者1/4劑量。丙種球蛋白組：在潑尼松組治療的基礎上給予丙種球蛋白治療，靜脈滴注丙種球蛋白（國藥準字S10950016，成都蓉生藥業(yè)）200 mg/（kg·d），連續(xù)治療5 d。兩組治療觀察時間點為治療第4周。

1.3 觀察指標：①療效判定標準：參照最新制定的原發(fā)性免疫性血小板減少癥療效標準，總有效率=（痊愈+顯效）/本組例數(shù)×100.0%，根據(jù)臨床癥狀恢復情況分別判定為痊愈、顯效、進步、無效。②測定患者血小板計數(shù)：在治療前后抽取所有患者的空腹靜脈血3～5 mL，采用自動血球儀（美國產(chǎn)CELL-DYN3000型）測定血小板計數(shù)。

1.4 統(tǒng)計學方法：計量數(shù)據(jù)與計數(shù)數(shù)據(jù)使用軟件SPSS21.00進行分析，計量數(shù)據(jù)與計數(shù)數(shù)據(jù)通過百分比、均數(shù)±標準差（±s）進行描述，對比方法分別為t檢驗、卡方分析等，檢驗水準為α=0.05，P＜0.05具有統(tǒng)計學差異。

2 結 果

2.1 總有效率對比：治療后丙種球蛋白組總有效率為92.50%，潑尼松組為75.00%，丙種球蛋白組顯著高于潑尼松組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療總有效率對比（n）

2.2 血小板計數(shù)變化對比：丙種球蛋白組與潑尼松組治療后血小板計數(shù)都與治療前相比顯著提高（P＜0.05），治療后丙種球蛋白組也高于潑尼松組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血小板計數(shù)變化（×109/L，±s）

表2 兩組治療前后血小板計數(shù)變化（×109/L，±s）

組別 例數(shù) 治療前 治療后 P丙種球蛋白組 40 25.43±5.83 123.11±19.33 ＜0.05潑尼松組 28 25.30±5.93 75.56±17.55 ＜0.05 P＞0.05 ＜0.05

3 討 論

原發(fā)性免疫性血小板減少癥是以骨髓巨核細胞數(shù)增多、外周血小板減少、出血等為主要表現(xiàn)的臨床疾病。由于各種因素的影響，該病多發(fā)于兒童，且發(fā)病人數(shù)逐年增加[4]。

目前研究認為原發(fā)性免疫性血小板減少癥產(chǎn)生的機制與多種因素有關，其中細胞免疫功能異常在原發(fā)性免疫性血小板減少癥發(fā)病機制方面具有重要作用[5]，目前尚無滿意的治療方法，以改善或緩解臨床癥狀、防止或延緩機體功能進行性惡化為主要治療目的[6]。糖皮質(zhì)激素屬于控制類藥物，可在一定程度上減輕疾病損害。波尼松是一種前體藥物，可抑制細胞黏附分子的表達，也可在進入體內(nèi)時轉化為具有活性的代謝產(chǎn)物，從而抑制炎性細胞的附壁，具有抑制炎性反應的作用[7]。本研究顯示治療后丙種球蛋白組總有效率為92.50%，潑尼松組為75.00%，丙種球蛋白組顯著高于潑尼松組。丙種球蛋白為特異性免疫球蛋白，可抑制吞噬細胞與血小板的結合和吞噬，避免血小板的破壞，可抑制自身抗體的產(chǎn)生，減少血小板抗體，從而提高機體抗感染能力，促進提高治療效果。作為自身免疫性疾病治療的主要藥物之一，波尼松可通過抑制氨酸激酶活性及NF-κB的活化和轉化，抑制外周血樹突狀細胞的成熟分化，阻止淋巴細胞的信號傳遞和核轉錄，抑制淋巴細胞介導的免疫反應[8]。本研究顯示丙種球蛋白組與潑尼松組治療后血小板計數(shù)都與治療前相比顯著提高（P＜0.05），治療后丙種球蛋白組也高于潑尼松組（P＜0.05）。主要在于丙種球蛋白聯(lián)合糖皮質(zhì)激素聯(lián)合應用發(fā)揮協(xié)同治療的作用，可發(fā)揮強大的調(diào)節(jié)免疫的作用，可有效抑制血小板抗體生成，有效改善患兒的預后。但是本研究也存在樣本量小，且丙種球蛋白的應用劑量分布也無明確，可能存在研究偏倚，將在后續(xù)研究中進行深入探討。

總之，丙種球蛋白在原發(fā)性免疫性血小板減少癥患者治療中的應用能升高血小板計數(shù)，提高治療效果，改善患者預后。