河南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450002

多囊卵巢綜合征(Polycystic ovarian syndrome，PCOS)為代謝及內(nèi)分泌紊亂疾病，與內(nèi)分泌、代謝、遺傳及免疫等多種因素相關(guān)，也是導(dǎo)致不孕癥的主要原因之一[1]。臨床常用短效避孕藥治療PCOS，以抑制卵泡膜細(xì)胞生成雄激素，糾正機(jī)體高雄激素血癥，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌環(huán)境，但長(zhǎng)期治療效果不佳，停藥后性激素水平會(huì)恢復(fù)至治療前水平[2]。故探尋一種長(zhǎng)期有效的治療方案有其必要性。近年來(lái)，中西醫(yī)結(jié)合治療受到學(xué)術(shù)界廣泛關(guān)注，而中醫(yī)認(rèn)為PCOS與肝、腎、脾等臟腑功能失調(diào)有關(guān)，多由痰濕內(nèi)生、瘀血阻滯引起，故寒濕凝滯為其主要證型[3]。少腹逐瘀湯具有溫經(jīng)化瘀、調(diào)經(jīng)止痛等功效，適用于寒濕凝滯證者，對(duì)原發(fā)性痛經(jīng)療效顯著，但臨床鮮少有學(xué)者將其應(yīng)用于PCOS治療中[4]?；诖耍狙芯恳猿Ｒ?guī)西藥聯(lián)合少腹逐瘀湯治療寒濕凝滯證PCOS致不孕癥患者62例，為中西醫(yī)結(jié)合治療PCOS致不孕癥提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2016年3月至2018年3月在我院就診的124寒濕凝滯證PCOS致不孕癥患者納為研究對(duì)象，隨機(jī)將其分為觀察組62例、對(duì)照組62例。對(duì)照組年齡18～35歲，平均(26.83±4.98)歲；病程15～59個(gè)月，平均(36.82±7.05)個(gè)月；體質(zhì)量指數(shù)20～30 kg/m2，平均(25.06±2.27)kg/m2；月經(jīng)紊亂48例，閉經(jīng)14例，多毛14例。觀察組年齡18～37歲，平均(27.41±5.08)歲；病程15～61個(gè)月，平均(37.28±7.11)個(gè)月；體質(zhì)量指數(shù)20～31 kg/m2，平均(25.19±2.37)kg/m2；月經(jīng)紊亂45例，閉經(jīng)17例，多毛15例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2003年鹿特丹PCOS專題會(huì)議制定的PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]者；符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]中寒濕凝滯證診斷標(biāo)準(zhǔn)者[主癥為月經(jīng)后期、閉經(jīng)或先后無(wú)定期，婚后1年未孕；次癥為月經(jīng)量少或多、經(jīng)色暗淡，畏寒肢冷，形體肥胖，面部痤瘡，腰膝酸冷，性欲淡漠；舌脈癥為舌淡胖，苔白潤(rùn)，脈沉緊或遲；主癥具備1項(xiàng)、次癥具備3項(xiàng)、結(jié)合舌脈癥即可確診]；年齡為18～40歲者；男方精液常規(guī)檢查正常者；經(jīng)子宮輸卵管造影證實(shí)雙側(cè)輸卵管通暢者；臨床資料完整者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并庫(kù)欣綜合征等引起高雄激素血癥疾病者；先天性發(fā)育異常者；近3個(gè)月使用PCOS治療相關(guān)藥物者；伴心血管、肝、腎等重要器官功能障礙者。

1.2 方法 對(duì)照組給予常規(guī)西藥治療：月經(jīng)規(guī)律者于月經(jīng)第5天開始用藥，月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)者肌注黃體酮撤退性出血后5 d開始用藥，炔雌醇環(huán)丙孕酮片(生產(chǎn)企業(yè)：拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，批準(zhǔn)文號(hào)：J20100003)，口服1片/次，1次/d，1個(gè)月為1個(gè)療程。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以少腹逐瘀湯治療：生蒲黃9 g，當(dāng)歸9 g，沒藥(炒)6 g，川芎6 g，赤芍6 g，五靈脂(炒)6 g，延胡索3 g，肉桂3 g，小茴香1.5 g，干姜(炒)0.6 g。水煎取汁300 mL，早晚2次溫服，1劑/d，月經(jīng)期間停藥，1個(gè)月為1個(gè)療程。兩組均治療3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) ①治療前、治療3個(gè)療程后性激素：月經(jīng)規(guī)律者于月經(jīng)第2天檢測(cè)，月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)者肌注黃體酮撤退性出血后第2天檢測(cè)，使用化學(xué)發(fā)光法(試劑由德國(guó)羅氏公司生產(chǎn))檢測(cè)卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、睪酮(T)水平。②治療前、治療3個(gè)療程后卵巢儲(chǔ)備功能：月經(jīng)規(guī)律者于月經(jīng)第3～5天檢測(cè)，月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)者肌注黃體酮撤退性出血后第3～5天檢測(cè)，使用超聲診斷儀(日本日立公司生產(chǎn)，型號(hào)EUB-500，探頭頻率6.0MHz)測(cè)量卵巢體積、卵泡數(shù)情況。③治療前、治療3個(gè)療程后中醫(yī)證候評(píng)分：將每項(xiàng)證候按照嚴(yán)重程度計(jì)分，無(wú)(0分)、輕度(2分)、中度(4分)、重度(6分)，計(jì)算患者總證候評(píng)分。④臨床療效：根據(jù)《中華婦產(chǎn)科學(xué)》[7]中療效標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估兩組臨床療效，分為有效(治療結(jié)束后連續(xù)3個(gè)月月經(jīng)周期規(guī)律、超聲檢查卵巢恢復(fù)正常、各激素指標(biāo)恢復(fù)正常水平)、無(wú)效(未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn))2個(gè)等級(jí)。⑤妊娠情況：排卵后14 d查血絨毛膜促性腺激素(HCG)水平，若血清HCG≥5 mIU/mL，則提示生化妊娠；并于排卵后35d行超聲檢查，顯示宮內(nèi)孕囊及胎心搏動(dòng)者為臨床妊娠。⑥治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況：記錄治療期間惡心、腹痛、頭痛、乳房脹痛、情緒抑郁等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后性激素比較 治療3個(gè)療程后，兩組血清FSH水平均較治療前升高(P<0.05)，且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)；兩組血清LH、T水平均較治療前降低(P<0.05)，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1兩組治療前后血清FSH、LH、T水平比較

組別例數(shù) FSH/mU/mL LH/mU/mL T/pmol/mL 治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組625.51±0.877.29±0.92?15.87±2.9311.86±2.15?2.82±0.471.39±0.28?觀察組625.39±0.918.11±0.96?△16.44±2.8710.39±1.95?△2.91±0.431.17±0.21?△

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05。

2.2 兩組治療前后卵巢儲(chǔ)備功能比較 治療3個(gè)療程后，兩組卵巢體積、卵泡數(shù)均較治療前降低(P<0.05)，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2兩組治療前后卵巢體積、卵泡數(shù)比較

組別例數(shù) 卵巢體積/mL 卵泡數(shù)/個(gè) 治療前治療后治療前治療后對(duì)照組6221.76±2.9813.74±2.39?16.17±3.157.19±1.67?觀察組6222.34±3.1511.86±2.12?△16.53±3.075.31±1.38?△

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05。

2.3 兩組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分及臨床療效比較 治療3個(gè)療程后，兩組中醫(yī)證候評(píng)分均較治療前降低(P<0.05)，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)；且觀察組臨床療效也明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分及臨床療效比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，△P<0.05。

2.4 兩組妊娠情況比較 兩組生化妊娠率、臨床妊娠率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組生化妊娠、臨床妊娠情況比較 [例(%)]

2.5 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見表5。

表5兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

注：與對(duì)照組比較，△P<0.05。

3 討論

PCOS在中醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中屬“閉經(jīng)”、“崩漏”、“不孕”等范疇，腎虛為其根本病機(jī)[8]。腎為五臟之本，腎虛可致脾虛，內(nèi)生痰濕、氣血瘀滯、阻塞沖任、胞脈不暢，且肝郁化熱、濕熱互結(jié)、下注沖任，經(jīng)脈氣機(jī)受損，引起月經(jīng)停閉、稀發(fā)、量少等癥狀[9]。另外，腎虛可導(dǎo)致陰陽(yáng)氣血失常，水濕內(nèi)停、痰濕內(nèi)生，壅阻沖任胞脈，氣血瘀滯致癓瘕，卵巢增大，卵子難以排出，瘀阻脈絡(luò)，又進(jìn)一步加重腎虛，形成惡性循環(huán)[10]。

對(duì)照組予以炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療，該藥雖能抑制卵泡膜細(xì)胞生成雄激素，糾正機(jī)體高雄激素血癥，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌環(huán)境，但停藥后療效顯著降低，長(zhǎng)期使用不良反應(yīng)較多，患者依從性較低[11]。少腹逐瘀湯中生蒲黃止血化瘀、止痛通淋，當(dāng)歸補(bǔ)血活血、調(diào)經(jīng)止痛，沒藥散瘀止痛、消腫生肌，川芎活血行氣、祛風(fēng)止痛，赤芍清熱涼血、散瘀止痛，五靈脂活血散瘀、鎮(zhèn)痛止血，延胡索活血利氣、溫經(jīng)止痛，肉桂散寒止痛、活血通經(jīng)，小茴香散寒止痛、理氣和胃，干姜溫中散寒、回陽(yáng)通脈；諸藥合用共奏溫經(jīng)散寒、活血化瘀之效。結(jié)合PCOS的病因病機(jī)和少腹逐瘀湯的功效，可將其用于寒濕凝滯證PCOS致不孕癥的治療中。

本研究結(jié)果顯示，給予少腹逐瘀湯聯(lián)合治療的觀察組治療后中醫(yī)證候評(píng)分低于單以常規(guī)西藥治療的對(duì)照組，提示少腹逐瘀湯能有效改善患者臨床癥狀。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，PCOS患者下丘腦-垂體-卵巢軸調(diào)節(jié)功能異常，下丘腦促性腺激素釋放激素(GnRH)合成分泌增多，垂體、卵巢對(duì)GnRH的敏感性也增加，刺激垂體分泌LH和卵巢分泌T速度加快；GnRH的增多還能影響FSH合成，引起FSH分泌減少；導(dǎo)致PCOS患者血清LH、T水平持續(xù)升高，F(xiàn)SH水平降低[12]。本研究中，兩組血清FSH水平均較治療前升高，血清LH、T水平均較治療前降低，且觀察組變化幅度大于對(duì)照組；觀察組治療后卵巢體積、卵泡數(shù)降低幅度大于對(duì)照組；觀察組臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，而不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組。分析其原因可能與少腹逐瘀湯能夠進(jìn)一步改善機(jī)體免疫、內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)功能，達(dá)到糾正性激素代謝紊亂的作用有關(guān)[13-15]。但兩組生化妊娠率、臨床妊娠率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，考慮該結(jié)果與本研究納入樣本量較少及隨訪時(shí)間較短有關(guān)。為進(jìn)一步觀察少腹逐瘀湯治療PCOS不孕癥的效果，還需擴(kuò)大樣本量及隨訪時(shí)間，以保證研究的科學(xué)性與嚴(yán)謹(jǐn)性。

綜上所述，西藥聯(lián)合少腹逐瘀湯治療寒濕凝滯證PCOS致不孕癥效果較好，可糾正患者性激素代謝紊亂，還能改善患者卵巢儲(chǔ)備功能，并減少藥物不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。