(鶴壁煤業(yè)(集團(tuán))有限責(zé)任公司總醫(yī)院，河南 鶴壁 458030)

腦出血是一種由于非外傷性腦實(shí)質(zhì)內(nèi)血管破裂而引起血液溢出的疾病，易發(fā)人群為中老年人或具有血管疾病的患者，其發(fā)病原因可能與其腦血管的病變、硬化有關(guān)[1]。腦出血患者機(jī)體凝血功能降低，同時(shí)出血后釋放的大量炎癥因子直接加快細(xì)胞的死亡速度，從而增加大腦損傷的程度。目前臨床上多以他汀類與普羅布考藥物的血脂調(diào)節(jié)與抗炎作用來(lái)控制病情，避免病情惡化，但治療后仍有部分患者因存在嚴(yán)重氧化應(yīng)激反應(yīng)造成動(dòng)脈粥樣硬化，導(dǎo)致血栓[2]。本研究將普羅布考片聯(lián)合醒腦靜用于治療急性腦出血患者，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從2015年1月～2018年1月于鶴壁煤業(yè)(集團(tuán))有限責(zé)任公司總醫(yī)院接受治療的急性腦出血患者中選擇156例作為本次研究受試對(duì)象，隨機(jī)分為研究組與對(duì)照組各78例。兩組患者一般臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組一般臨床資料比較 n

納入標(biāo)準(zhǔn)：病情符合急性腦出血的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)[4]評(píng)分小于25分者；發(fā)病時(shí)間在48 h內(nèi)；均告知患者或家屬并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)普羅布考片、醒腦靜注射液等研究使用藥物有過(guò)敏反應(yīng)者；1個(gè)月內(nèi)發(fā)生急性心肌梗死、具惡性腫瘤、炎癥感染、自身免疫性疾病者；合并重要臟器(心肝腎)功能低下者；伴有精神疾病或不能遵從醫(yī)囑者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 所有患者予以常規(guī)急性腦出血治療：保持患者情緒穩(wěn)定、安靜，絕對(duì)臥床；保持患者呼吸道通暢，若出現(xiàn)不能有效咳嗽、排痰的現(xiàn)象應(yīng)予以吸痰處理，呼吸困難者應(yīng)予以吸氧治療；監(jiān)測(cè)患者血壓、心率、脈搏等生命體征的變化情況；藥物治療：按患者體重0.25～2 g/kg，配制為15%～25%濃度的甘露醇注射液(華潤(rùn)雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11020861)，靜滴30～60 min，3次/d，當(dāng)患者較為衰弱時(shí)，劑量應(yīng)適當(dāng)減少。

對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服普羅布考片(齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10980054)，0.5g/次，2次/d。

研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上靜滴醒腦靜注射液(大理藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z53021638)，將其20 mL用250 mL氯化鈉注射液(四川太平洋藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H51023935)稀釋后滴注，1次/d。兩組患者均持續(xù)治療15 d。

1.2.2 指標(biāo)檢測(cè)方法 治療前、治療15d后抽取患者空腹靜脈血10 mL，血管內(nèi)皮功能指標(biāo)檢測(cè)：取5 mL靜脈血，處理后，以放射免疫法測(cè)定血漿內(nèi)皮素(ET)與降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)含量，以雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血漿同型半胱氨酸(Hcy)含量。炎癥因子指標(biāo)檢測(cè)：取5ml靜脈血，不抗凝，離心處理后使用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)中的雙抗體夾心法檢測(cè)血清C-反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-1β(1L-1β)水平；用硝酸還原酶法檢測(cè)血清中一氧化氮(NO)水平；用比色法檢測(cè)丙二醛)(MDA)水平；用化學(xué)測(cè)定法檢測(cè)氧化應(yīng)激產(chǎn)物超氧歧化酶(SOD)活性。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者治療前及治療15d后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)(ET、CGRP、Hcy)、炎癥因子(CRP、TNF-α、1L-1β)、氧化應(yīng)激反應(yīng)產(chǎn)物(NO、MDA、SOD)的水平變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 血管內(nèi)皮功能指標(biāo)水平對(duì)比(見表2)

表2 治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)水平比較

注：1)與治療前比較，P<0.05；2)與治療后15 d比較，P<0.05

2.2 炎癥因子水平對(duì)比(見表3)

表3 治療前后炎癥因子水平比較

注：1)與治療前比較，P<0.05；2)與治療后15 d比較，P<0.05

2.3 氧化應(yīng)激反應(yīng)產(chǎn)物水平對(duì)比(見表4)

表4 治療前后氧化應(yīng)激反應(yīng)產(chǎn)物水平比較

注：1)與治療前比較，P<0.05；2)與治療后15 d比較，P<0.05

3 討論

腦出血指的是腦內(nèi)動(dòng)脈、靜脈與毛細(xì)血管內(nèi)的病變性出血，在腦內(nèi)生成凝血塊進(jìn)而成為腦血腫，其直接影響腦內(nèi)血液循環(huán)代謝以及引發(fā)患者產(chǎn)生頭痛、嘔吐、偏癱等癥狀。此前有學(xué)者指出，藥物、開顱手術(shù)治療為臨床上常見治療急性腦出血的方法，但是由于微創(chuàng)、開顱手術(shù)危險(xiǎn)性均具有明顯的不足以及危險(xiǎn)性，臨床上非嚴(yán)重患者多采用藥物治療[5]。單用一種藥物對(duì)于急性腦出血的治療并無(wú)確切療效，故本研究通過(guò)聯(lián)合使用兩種藥物，觀察其對(duì)患者的治療效果。

普羅布考片屬于新型血脂調(diào)節(jié)藥物，易透過(guò)血腦屏障，通過(guò)其血脂調(diào)節(jié)與抗氧化作用能夠有效阻斷動(dòng)脈粥樣硬化的形成過(guò)程，進(jìn)而減少患者動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展；此外還可通過(guò)血管保護(hù)作用降低血腦屏障被破壞的風(fēng)險(xiǎn)，減輕腦出血、腦水腫程度，減弱神經(jīng)元毒性[6]。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者應(yīng)用普羅布考片后，血管內(nèi)皮功能及炎癥因子改善作用明顯，究其原因，與普羅布考片可調(diào)節(jié)擴(kuò)血管物質(zhì)(CGRP)與縮血管物質(zhì)(ET)的分泌進(jìn)而保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，阻斷動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)而減少炎癥因子的表達(dá)、改善炎癥反應(yīng)有關(guān)[7]。

炎癥反應(yīng)的實(shí)質(zhì)是機(jī)體與造成組織細(xì)胞損壞的炎癥因子(CRP、TNF-α、1L-1β等)進(jìn)行抗?fàn)幍姆从场６趸瘧?yīng)激反應(yīng)指的是體內(nèi)氧化與抗氧化作用的失衡，且氧化大于抗氧化，導(dǎo)致機(jī)體存有大量氧化產(chǎn)物而直接損傷腦組織的一種反應(yīng)，腦出血患者的發(fā)病機(jī)制可能與其相關(guān)[8]。有研究指出，這兩者均是造成出血性腦損傷的重要原因[9]。醒腦靜注射液由麝香、郁金、冰片及梔子等中藥經(jīng)科學(xué)提取精制而成，可作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，其中麝香為開竅醒神的第一要藥，同時(shí)可以活血祛瘀止痛，佐以冰片可增強(qiáng)開竅醒神的的作用；而郁金具有行氣祛瘀、涼血止血功效，梔子可止血、降壓、鎮(zhèn)靜、利膽護(hù)肝，具有較強(qiáng)抗炎作用；諸藥合用可針對(duì)急性腦出血患者表現(xiàn)的中風(fēng)、神志昏迷、頭痛嘔惡等癥狀進(jìn)行治療，對(duì)其炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激反應(yīng)有良好干預(yù)效果[10]。故本研究發(fā)現(xiàn)，予普羅布考片聯(lián)合醒腦靜治療的研究組患者炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)改善幅度明顯大于對(duì)照組患者，提示普羅布考片與醒腦靜聯(lián)合治療急性腦出血可協(xié)同改善患者炎癥狀態(tài)與氧化應(yīng)激狀態(tài)。

綜上所述，本研究結(jié)果能夠進(jìn)一步表明醒腦靜注射液用藥安全性較高，在常規(guī)急性腦出血治療基礎(chǔ)上加服普羅布考片，經(jīng)持續(xù)性治療后，其改善急性腦出血患者出血療效及氧化應(yīng)激反應(yīng)的情況效果尤為明顯。