(河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院新區(qū)醫(yī)院，河南 洛陽 471000)

原發(fā)性肝癌(Primary hepatic carcinoma,PHC)是臨床常見惡性腫瘤，我國PHC發(fā)病率達(dá)(145～190)/10萬以上，死亡率約20.37/10萬，且近年來呈上升趨勢[1]。肝動脈化療栓塞術(shù)(TACE)是現(xiàn)階段失去手術(shù)治療機(jī)會的PHC患者首選治療方案，其療效備受肯定，但單純TACE治療依然存在諸多局限，如何提高PHC患者治療效果，延緩患者生存期成為臨床研究重點(diǎn)。有學(xué)者提出將TACE與其他介入手段聯(lián)合應(yīng)用，取長補(bǔ)短以提高療效[2]。本研究采用TACE聯(lián)合RFA治療PHC取得良好效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年3月～2015年3月河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院新區(qū)醫(yī)院PHC患者120例，根據(jù)治療方案分為栓塞組和聯(lián)合組，其中栓塞組56例，男女37/19，年齡34～76歲，平均(52.71±9.46)歲；聯(lián)合組64例，男女43/21，年齡37～62歲，平均(53.28±9.15)歲，兩組臨床基本資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)： 符合PHC診斷標(biāo)準(zhǔn)且經(jīng)病理檢查證實(shí)[3]； KPS評分≥70分[4]，預(yù)計(jì)生存期>6個月； 因各種原因無法接受手術(shù)治療； 經(jīng)影響檢查確認(rèn)病灶數(shù)目≤4個，最大直徑≤10 cm； 肝功能Child-Pugh分級為A級或B級[5]； 預(yù)計(jì)生存期>6個月； 患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)： 已發(fā)生轉(zhuǎn)移或伴腹水、黃疸等嚴(yán)重并發(fā)癥； 伴嚴(yán)重系統(tǒng)系疾?。?伴凝血功能障礙； 無法耐受介入治療或化療； 無法完成隨訪者。

1.2 方法

栓塞組患者接受TACE治療，采用Seldinger法經(jīng)皮股動脈穿刺，成功后行數(shù)字減影血管造影(DSA)，觀察病灶位置、大小、血管分布等情況，將微導(dǎo)管插入靶血管，緩慢注入5-氟尿嘧啶800 mg，順鉑60 mg，表柔比星20 mg，超液態(tài)碘化油20 mL進(jìn)行栓塞化療，藥物劑量根據(jù)不同患者適當(dāng)調(diào)整。TACE后再次行DSA檢查顯示腫瘤血供中斷情況，若不滿意可加用明膠海綿，術(shù)后包扎穿刺點(diǎn)。TACE每4周1次，共3次。聯(lián)合組在患者TACE治療后3～14 d進(jìn)行頻消融術(shù)(RFA)治療，操作時限行CT掃描明確病灶位置，再在CT引導(dǎo)下設(shè)計(jì)穿刺路徑和穿刺點(diǎn)，局麻后以射頻電針經(jīng)皮、肝穿刺至病灶中心，按腫瘤形狀、大小選擇射頻參數(shù)(功率80～100 W，中心溫度90～100℃，時間10～30 min)，展開電針至覆蓋合適直徑后行消融治療，完成后對針道實(shí)施消融并給予止血、抗感染等支持治療。

1.3 觀察指標(biāo)

近期療效：治療后1個月時根據(jù)WHO實(shí)體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)[6]進(jìn)行評估，分為：完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，病情進(jìn)展(PD)，病情穩(wěn)定(SD)。客觀緩解率(ORR)=(CR+PR)，疾病控制率(DCR)=CR+PR+SD。 遠(yuǎn)期療效：截止隨訪時間為2018年3月31日，記錄兩組患者平均生存期以及隨訪1年、3年時復(fù)發(fā)率和死亡率。 并發(fā)癥：記錄兩組患者治療后并發(fā)癥發(fā)生情況。生存質(zhì)量：采用萬崇華等研制的生存質(zhì)量測定量表(QOL-LC)2.0版[7]進(jìn)行評估，該量表包括軀體功能、心理功能、癥狀/不良反應(yīng)以及社會功能4個維度22個項(xiàng)目以及患者自我評價，得分越高，患者生存質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效比較(見表1)

表1 兩組近期療效比較 %

2.2 兩組遠(yuǎn)期療效比較(見表2)

表2 兩組遠(yuǎn)期療效比較 %

2.3 兩組治療后并發(fā)癥發(fā)生情況比較

治療后，栓塞組消化道不適7例，發(fā)熱6例，肝功能損傷5例，骨髓抑制2例，局部出血1例，并發(fā)癥發(fā)生率37.50%；聯(lián)合組消化道不適5例，發(fā)熱4例，肝功能損傷4例，骨髓抑制1例，局部出血3例，并發(fā)癥發(fā)生率26.56%。兩組并發(fā)癥發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.4 兩組生存質(zhì)量比較(見表3)

表3 兩組生存質(zhì)量比較 分

注：1)與治療前相比，P<0.05；2)與治療后相比，P<0.05

3 討論

研究顯示，豐富的血液供應(yīng)是腫瘤細(xì)胞增殖、生長和轉(zhuǎn)移的重要條件，而新生血管是維持腫瘤病灶血供的主要途徑，PHC腫瘤細(xì)胞血供幾乎全部來自于肝動脈，故而采用TACE進(jìn)行治療可有效減少或中斷腫瘤細(xì)胞血供，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞缺血壞死，病灶縮小甚至消失，且?guī)缀醪粚C(jī)體造成損傷[8]。近年來，TACE技術(shù)發(fā)展迅速并在臨床大范圍普及，已逐漸成為中晚期PHC首選治療方案，但同時也有學(xué)者開始意識到肝臟血供豐富，單純TACE治療短期內(nèi)能有效控制病灶生長，但遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率和死亡率卻無明顯改善，因此綜合干預(yù)開始成為PHC治療新趨勢。RFA治療PHC原理是在影像設(shè)備引導(dǎo)下，將射頻電機(jī)置入病灶中心并發(fā)出高頻射頻波，激發(fā)腫瘤細(xì)胞內(nèi)離子相互撞擊產(chǎn)生熱量，通過局部高溫使腫瘤組織凝固壞死，同時使周圍血管組織凝固形成反應(yīng)帶，從而有效減少腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)[9]。本研究采用TACE聯(lián)合RFA治療PHC，結(jié)果顯示其近期病灶控制效果明顯提高，遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率和死亡率明顯減少，患者生活質(zhì)量明顯改善，整體治療效果大幅度提升，經(jīng)過仔細(xì)分析，認(rèn)為其主要原因是TEAC和RFA在治療效果上具有互補(bǔ)作用，先行TACE治療可明顯縮小病灶體積，同時通過阻斷病灶血供，減少“熱沉效應(yīng)”，增強(qiáng)射頻破壞效果，且碘油有利于熱量傳導(dǎo)，從而能增強(qiáng)熱效應(yīng)，進(jìn)一步促進(jìn)腫瘤細(xì)胞壞死；而RFA作為補(bǔ)充治療手段，可有效破壞TACE治療后殘存的腫瘤細(xì)胞，提高腫瘤細(xì)胞殺滅效果，降低原位復(fù)發(fā)風(fēng)險，且RFA的應(yīng)用可減少TACE治療次數(shù)，從而減輕化療藥物對肝臟毒副作用[10]。另外，本研究顯示兩組患者不良反應(yīng)主要為發(fā)熱、胃腸道不適和肝功能異常等一過性反應(yīng)，給予對癥處理后均明顯緩解，不影響患者繼續(xù)接受治療，且兩組之間未見明顯差異，表明TACE和RFA治療PHC安全性均值得肯定。

綜上所述，TACE聯(lián)合RFA治療PHC可明顯提升近期治療效果，降低遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率和死亡率，改善患者生存質(zhì)量，且不明顯增加治療并發(fā)癥。