陳春玲

（廣州市白云區(qū)人民醫(yī)院，廣東廣州 510000）

急性肺動(dòng)脈栓塞是由內(nèi)源性或者外源性栓子堵塞肺動(dòng)脈或其分支導(dǎo)致的肺循環(huán)障礙臨床綜合征，患者會(huì)出現(xiàn)劇烈胸痛、咯血、呼吸困難、氣促等臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重時(shí)威脅患者生命[1-2]。目前，臨床上常規(guī)應(yīng)用抗凝藥物低分子肝素對(duì)患者進(jìn)行治療，以緩解患者肺栓塞的表現(xiàn)，但效果不佳[3]。前列地爾作為新型擴(kuò)血管藥物，能通過(guò)改善血流動(dòng)力學(xué)、增加平滑肌細(xì)胞活性、降低外周阻力，發(fā)揮擴(kuò)血管的作用[4]。為進(jìn)一步探討肺栓塞患者的有效治療方法，本研究選取45例肺栓塞患者給予前列地爾聯(lián)合低分子肝素治療，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選取2014年6月至2018年6月我院接診的90例急性肺動(dòng)脈栓塞患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)對(duì)于急性肺動(dòng)脈栓塞的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②均經(jīng)CT肺動(dòng)脈成像及超聲心動(dòng)圖檢查確診；③患者出現(xiàn)不同程度的氣促、胸痛、咯血等臨床表現(xiàn)；④患者對(duì)整個(gè)研究知情同意，并得到醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者在參與研究1個(gè)月前做過(guò)較大外科手術(shù)，或者腦部出現(xiàn)外傷；②患者在入組研究前1個(gè)月進(jìn)行過(guò)抗凝或溶栓治療；③入組前1月內(nèi)出現(xiàn)過(guò)胃腸道出血；④有嚴(yán)重心、腎、肺等重要臟器疾病。

90例患者隨機(jī)分為2組。研究組45例，其中男26例，女19例；年齡29～68歲，平均年齡48.82±8.92歲；發(fā)病時(shí)間0.5～13h，平均發(fā)病時(shí)間5.74±2.73h。對(duì)照組45例，其中男28例，女17例；年齡26～66歲，平均年齡46.13±9.39歲；發(fā)病時(shí)間1～12h，平均發(fā)病時(shí)間5.35±3.02h。兩組患者年齡、性別及發(fā)病時(shí)間等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 所有患者絕對(duì)臥床休息，完善血常規(guī)、凝血功能等常規(guī)檢查。⑴對(duì)照組采用低分子肝素鈉（杭州九源基因有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990036，規(guī)格：0.5ml：5000單位）5000IU皮下注射治療，每隔12小時(shí)1次，共注射2次。⑵研究組在使用低分子肝素鈉皮下注射治療（用法、用量同對(duì)照組）的基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用前列地爾注射液（重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100148，規(guī)格：10μg），10μg前列地爾+100ml的0.9%生理鹽水緩慢靜脈滴注，每天1次。兩組患者均進(jìn)行2周的治療。

1.3 觀察指標(biāo) 治療2周后，記錄分析兩組的療效、肺動(dòng)脈壓力（肺動(dòng)脈收縮壓、肺動(dòng)脈舒張壓及肺動(dòng)脈平均壓）、凝血功能狀況[活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶原時(shí)間（PT）、D-二聚體（D-D）]及不良反應(yīng)發(fā)生率。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為[4]：顯效是指患者胸痛、氣促及呼吸困難等臨床癥狀全部消失，血?dú)夥治龌謴?fù)正常；有效是指患者各項(xiàng)臨床癥狀得到明顯改善，血?dú)夥治龅吞佳Y狀況得到緩解；無(wú)效是指患者癥狀未緩解?？傆行室燥@效+有效的例數(shù)計(jì)算。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析 數(shù)據(jù)分析應(yīng)用SPSS 19.0軟件包。計(jì)量資料用（±s）表示，行t檢驗(yàn)和配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例（%）表示，行卡方檢驗(yàn)。P＜0.05表示組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效情況 研究組治療的總有效率為95.56%，明顯高于對(duì)照組的治療總有效率，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1：

表1 兩組患者療效情況比較（n=45）

2.2 兩組患者肺動(dòng)脈壓力指標(biāo)結(jié)果 兩組患者治療前各肺動(dòng)脈壓力指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的肺動(dòng)脈收縮壓、肺動(dòng)脈舒張壓及肺動(dòng)脈平均壓均明顯降低，且研究組的各肺動(dòng)脈壓力指標(biāo)明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2：

表2 兩組患者各肺動(dòng)脈壓力指標(biāo)比較情況（±s ，mmHg）

表2 兩組患者各肺動(dòng)脈壓力指標(biāo)比較情況（±s ，mmHg）

與本組治療前比較：aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：bP＜0.05

組別 肺動(dòng)脈收縮壓 肺動(dòng)脈舒張壓 肺動(dòng)脈平均壓研究組（n=45） 治療前 69.83±13.42 41.82±13.21 58.03±13.43治療后 40.12±14.02ab 19.37±10.92ab 31.29±14.23ab對(duì)照組（n=45） 治療前 70.16±12.82 39.84±14.33 58.12±13.95治療后 49.82±15.03a 28.74±13.85a 43.73±15.38a

2.3 兩組患者凝血功能指標(biāo)結(jié)果 兩組患者治療前凝血功能指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者APTT、PT均明顯延長(zhǎng)，且研究組明顯長(zhǎng)于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后兩組D-D水平均明顯降低，且研究組明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2：

表3 兩組患者凝血功能指標(biāo)比較（±s ）

表3 兩組患者凝血功能指標(biāo)比較（±s ）

與本組治療前比較：aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：bP＜0.05

組別 APTT（s） PT（s） D-D（mg/L）研究組（n=45） 治療前 33.18±2.83 16.32±1.30 1.26±0.18治療后 35.56±2.92ab 17.89±1.27ab 0.79±0.13ab對(duì)照組（n=45） 治療前 32.93±2.95 16.38±1.29 1.28±0.20治療后 34.17±2.51a 16.92±1.33a 1.16±0.19a

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（15.56%vs8.89%，P＞0.05）。見(jiàn)表4：

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較（n=45）

3 討論

急性肺動(dòng)脈栓塞是臨床中較為常見(jiàn)的致死性肺血管疾病，發(fā)病率和病死率均較高。發(fā)病時(shí)肺動(dòng)脈阻塞、肺血流量減少，引起肺血流動(dòng)力學(xué)出現(xiàn)不同程度的損害，導(dǎo)致肺動(dòng)脈壓力升高，嚴(yán)重威脅患者生命[5]。

目前，臨床上抗凝治療常規(guī)應(yīng)用低分子肝素，相較于普通肝素，低分子肝素半衰期常、血小板抑制功能減弱、生物利用度高，并發(fā)癥也較少，能夠有效抑制血栓再形成，發(fā)揮抗凝效果。但臨床研究顯示，單獨(dú)采用低分子肝素治療對(duì)于已經(jīng)形成的血栓無(wú)消除效果，因此其用于急性肺動(dòng)脈栓塞的療效受到了限制[6]。前列地爾注射液是以脂微球?yàn)檩d體包裹前列腺素E1制成，前列腺素E1不易失活，能夠?qū)κ軗p血管發(fā)揮靶向治療作用，從而擴(kuò)張血管、抑制血小板凝集[7]。因此，前列地爾用于急性肺動(dòng)脈栓塞患者能有效擴(kuò)張肺動(dòng)脈，改善患者的凝血功能[8]。

肺動(dòng)脈栓塞可導(dǎo)致患者血管活性物質(zhì)失衡，血栓素A2明顯增多、前列環(huán)素明顯減少，進(jìn)而會(huì)引起肺動(dòng)脈痙攣，出現(xiàn)肺動(dòng)脈高壓的情況[9]。肺動(dòng)脈栓塞患者如未得到有效治療，肺動(dòng)脈或其分支會(huì)與栓子相粘合，最終形成慢性血栓栓塞，進(jìn)而導(dǎo)致小動(dòng)脈病變并加重肺動(dòng)脈高壓[10]。因此，降低肺動(dòng)脈壓力，解除肺動(dòng)脈痙攣狀態(tài)，是挽救肺動(dòng)脈栓塞患者生命的關(guān)鍵。前列地爾具有抑制血小板聚集，抑制收縮血管生成TXA2的作用，從而能夠有效解除血管的痙攣狀態(tài)，擴(kuò)張中小血管[11]。

為進(jìn)一步探討治療肺動(dòng)脈栓塞的有效方法，本研究聯(lián)合前列地爾和低分子肝素治療45例肺動(dòng)脈栓塞患者。結(jié)果顯示，聯(lián)合應(yīng)用前列地爾的研究組患者治療總有效率明顯高于單純應(yīng)用低分子肝素治療的對(duì)照組患者，且患者的肺動(dòng)脈收縮壓、肺動(dòng)脈舒張壓及肺動(dòng)脈平均壓均明顯降低，提示聯(lián)合前列地爾能有效改善患者肺動(dòng)脈高壓的情況；同時(shí)，前列地爾抑制血小板凝集的作用也使得患者的各項(xiàng)凝血功能指標(biāo)得到明顯好轉(zhuǎn)；此外，在對(duì)藥物應(yīng)用安全性分析中發(fā)現(xiàn)，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，前列地爾聯(lián)合低分子肝素治療急性肺動(dòng)脈栓塞，療效顯著，安全性高，值得廣泛應(yīng)用。