陳茜　劉華

【摘要】 目的 采用枸櫞酸咖啡因注射液（商品名：倍優(yōu)諾）對原發(fā)性呼吸暫停（AOP）早產兒進行治療， 觀察其臨床療效。方法 80例原發(fā)性呼吸暫停早產兒， 隨機分成觀察組與對照組， 每組40例。對照組患兒采用多索茶堿進行治療， 觀察組患兒采用枸櫞酸咖啡因注射液進行治療， 觀察并比較兩組患兒的療效及不良反應（心動過速、高血糖、喂養(yǎng)不耐受）發(fā)生情況。結果 觀察組有效率為80.0%， 略高于對照組的75.0%， 但差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。觀察組治療期間心動過速、高血糖、喂養(yǎng)不耐受發(fā)生率分別為2.5%、10.0%、7.5%， 均低于對照組的35.0%、35.0%、25.0%， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 枸櫞酸咖啡因注射液與多索茶堿在治療早產兒原發(fā)性呼吸暫停上的療效相當， 但枸櫞酸咖啡因注射液可以降低心動過速、高血糖、喂養(yǎng)不耐受發(fā)生率， 值得在臨床上推廣應用。

【關鍵詞】 枸櫞酸咖啡因注射液;早產兒;原發(fā)性呼吸暫停

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.16.057

呼吸暫停是新生兒尤其是早產兒的一種臨床常見癥狀， 據相關報道稱[1， 2]， 其發(fā)病率高達23%， 如果不能得到及時治療， 將因為長期缺氧而造成腦損傷的出現(xiàn)， 所以， 治療方法的選擇顯得非常重要。近年來臨床上常用枸櫞酸咖啡因注射液對AOP進行治療， 目前已有這方面報道。本次研究旨在研究采用枸櫞酸咖啡因注射液進行治療的效果， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2016年10月～2018年10月本院收治的80例AOP患兒， 均符合《實用新生兒學》[3]中與AOP有關的診斷標準， 排除伴有胸部疾病、顱內出血及低血糖等疾病的患兒。隨機分成觀察組與對照組， 各40例。觀察組患兒男21例， 女19例;胎齡（30.2±2.3）周;出生體重（1825±331）g。對照組患兒男22例， 女18例;胎齡（30.4±2.3）周;出生體重為（1827±334）g。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 所有患兒均置于暖箱內， 實行心電監(jiān)護及原發(fā)病治療， 通過補液方式糾正患兒酸堿與電解質失衡問題， 確保患兒血糖、血壓與血氣穩(wěn)定性， 發(fā)生頻繁呼吸暫停者予經鼻持續(xù)氣道正壓通氣或機械通氣治療。觀察組采用枸櫞酸咖啡因注射液負荷量20 mg/（kg·d）， 經24 h治療后維持量5～10 mg/（kg·d）， 緩慢靜注， 1次/d;對照組采用多索茶堿進行治療， 首劑負荷量5 mg/kg， 12 h后給予維持量2 mg/kg， q.12 h.， 靜脈泵入。兩組患兒均持續(xù)治療至1周內無呼吸暫停發(fā)作， 或維持到糾正胎齡34周。如經藥物治療無效， 則繼續(xù)予以經鼻持續(xù)氣道正壓通氣或機械通氣治療。

1. 3 觀察指標及判定標準 觀察并比較兩組患兒的療效及不良反應（心動過速、高血糖、喂養(yǎng)不耐受）發(fā)生情況。療效以有效率表示， 判定標準[3]：①有效：治療48 h后AOP緩解明顯， <3次/d;②無效：AOP反復性發(fā)作， >3次/d。無效者在原有治療方案基礎上聯(lián)合經鼻持續(xù)氣道正壓通氣治療或機械通氣治療。

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患兒療效比較 觀察組有效率為80.0%， 略高于對照組的75.0%， 但差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 兩組患兒不良反應發(fā)生情況比較 觀察組治療期間心動過速、高血糖、喂養(yǎng)不耐受發(fā)生率均低于對照組， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

呼吸暫停是出生體質量極低兒、早產兒的常見病癥類型。早產兒原發(fā)性呼吸暫停的發(fā)生率與很多因素有關， 如與胎齡、出生體質量呈反比關系， 即體質量越低、胎齡越小， 該病的發(fā)生率就越高。相關研究結果表明， 胎齡在34～35周的早產兒， 呼吸暫停發(fā)生率為8%。甲基黃嘌呤藥物是早產兒AOP治療中的常用藥物， 如多索茶堿、咖啡因等， 這類藥物屬于腺苷受體拮抗劑， 可以改善呼吸肌收縮力， 同時在增加心臟排出情況下改善氧合作用。相關研究表明[4]， 采用枸櫞酸咖啡因注射液治療AOP， 不管是在短期效果上， 還是在安全性上， 都明顯優(yōu)于其他黃嘌呤類藥物。

枸櫞酸咖啡因注射液在治療AOP的過程中可有效降低H2與CO2濃度， 使中樞神經系統(tǒng)興奮， 進而提升患兒每分鐘通氣量與呼吸頻率， 刺激呼吸中樞并增加肺流量， 從而有效抑制呼吸暫停的發(fā)生次數(shù)， 同時枸櫞酸咖啡因注射液還能對膈肌收縮產生一定刺激性作用， 有效改善膈肌低頻疲勞。該藥物的腸道吸收率較高， 從吸收到代謝速度較快， 用藥治療時咖啡因可快速進入到患兒腦部。與多索茶堿等藥物相比， 該藥物產生的毒副作用更小， 不需要檢測咖啡因的血藥濃度， 可有效減輕反復抽血給患兒帶來的痛苦[5]。據相關報道稱[6-8]， 枸櫞酸咖啡因注射液不僅可以在AOP治療中應用， 同時還能提升撤機成功率， 降低支氣管肺發(fā)育不良、早產兒視網膜病變等問題的發(fā)生率， 明顯改善早產兒的遠期預后。本次研究中， 觀察組早產兒采用枸櫞酸咖啡因注射液進行治療， 對照組早產兒采用多索茶堿進行治療， 結果顯示， 觀察組治療期間心動過速、高血糖、喂養(yǎng)不耐受發(fā)生率均明顯低于對照組， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。因枸櫞酸咖啡因注射液是一種進口藥物， 主要應用于治療AOP， 所以作為一種“孤兒藥”， 目前國內是否能生產尚不明確， 應用的情況比較少， 因此總體療效還需要進行進一步的分析和研究[9， 10]。

在早產兒AOP治療過程中， 多索茶堿臨床療效與枸櫞酸咖啡因注射液臨床療效相當， 但是該藥物的副作用比較多， 安全范圍比較狹窄一些， 一般在血藥濃度>5 mg/L才會發(fā)揮出藥效， 血藥濃度>135 mg/L就會出現(xiàn)毒性作用， 而枸櫞酸咖啡因注射液在治療中存在安全治療范圍， 血藥濃度在5～20 mg/L， <50 mg/L時將有少量不良反應出現(xiàn)， 與多索茶堿相比其有效藥物濃度范圍要大一些， 不需要對血藥濃度進行監(jiān)測， 臨床上各項操作也比較方便， 因此， 可以將其列入治療AOP的首選藥物中。

綜上所述， 枸櫞酸咖啡因注射液與多索茶堿在治療早產兒原發(fā)性呼吸暫停上的療效相當， 但枸櫞酸咖啡因注射液可以降低心動過速、高血糖、喂養(yǎng)不耐受發(fā)生率， 值得在臨床上推廣應用。

參考文獻

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