陳艷

【摘 要】 用藥安全性以及有效性一直以來(lái)都是醫(yī)學(xué)的研究重點(diǎn)，基因?qū)儆谟绊懰幬镏委熡行逝c安全性的個(gè)體性差異原因，基因?qū)虻膫€(gè)體化用藥已經(jīng)成為未來(lái)醫(yī)學(xué)模式的重要發(fā)展方向。近些年隨著衛(wèi)生部門(mén)以及各個(gè)醫(yī)院對(duì)于基因檢測(cè)技術(shù)的高度重視，關(guān)于藥物基因檢測(cè)的研究也在不斷增多。對(duì)此，本文簡(jiǎn)要分析藥物基因檢測(cè)對(duì)個(gè)體化用藥的影響，希望可以為相關(guān)從業(yè)者提供理論性幫助。

【關(guān)鍵詞】 藥物基因檢測(cè);個(gè)體化用藥;臨床影響

【中圖分類(lèi)號(hào)】R97

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

【文章編號(hào)】 1005-0019（2019）14-038-01

0 引言

藥物基因組學(xué)屬于一種建立在藥物遺傳學(xué)基礎(chǔ)上的新興學(xué)科，其主要是從基因角度上為遺傳因素和藥物療效之間的關(guān)系進(jìn)行研究。當(dāng)前臨床中已經(jīng)有許多關(guān)于患者對(duì)藥物的反應(yīng)性和基因亞型關(guān)系的研究，這一種關(guān)系的研究可以為臨床中預(yù)先檢測(cè)患者的基因類(lèi)型，幫助醫(yī)師在藥物選擇方面的最佳化，促使患者的臨床療效顯著提升。對(duì)此，本文以總結(jié)方式探討藥物基因檢測(cè)對(duì)個(gè)體化用藥的影響，具體研究如下。

1 藥物相關(guān)基因

藥物在進(jìn)入到人體通過(guò)吸收、代謝、產(chǎn)后療效的生物學(xué)過(guò)程會(huì)涉及到藥物受體、轉(zhuǎn)運(yùn)體蛋白、多代謝酶等，這一些藝術(shù)都會(huì)直接影響藥物代謝動(dòng)力學(xué)、藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)的表現(xiàn)，所以藥物基因檢測(cè)的結(jié)果對(duì)于個(gè)體化用藥的效果會(huì)形成直接影響[1]。

以藥物代謝為例，藥物基因檢測(cè)對(duì)于藥物代謝的影響比較突出，藥物代謝酶比較多，例如氧化、還原、水解I相酶、II相酶等，臨床中幾乎所有藥物的代謝都是通過(guò)I相酶當(dāng)中細(xì)胞色素P450酶系參與實(shí)現(xiàn)，不同的P450家族成員對(duì)于藥物代謝的影響并不相同，但是參與藥物代謝的藥酶發(fā)生突變會(huì)直接影響血藥濃度的變化，并對(duì)藥物的藥動(dòng)學(xué)、藥效學(xué)形成直接影響[2]。因?yàn)榛虻亩鄳B(tài)性編碼影響，藥物基因型可以劃分為超快代謝、快代謝、中間代謝以及滿(mǎn)代謝等多種，臨床中的研究重點(diǎn)和關(guān)注的患者都是滿(mǎn)代謝、超快代謝患者為主，這一些患者在采用標(biāo)準(zhǔn)劑量時(shí)會(huì)呈現(xiàn)出不同的臨床療效，其中超快代謝患者因?yàn)檠帩舛鹊目焖傧陆禃?huì)導(dǎo)致藥物療效無(wú)效，而滿(mǎn)代謝濃度因?yàn)樗幬锊蝗菀装l(fā)生代謝導(dǎo)致血藥濃度快速且持續(xù)保持較高水平，從而形成藥物中毒的風(fēng)險(xiǎn)[3]。對(duì)此，藥物基因檢測(cè)對(duì)個(gè)體化用藥的影響直接，有著較高的臨床價(jià)值。

2 藥物基因檢測(cè)臨床相關(guān)問(wèn)題

首先，局限性問(wèn)題。一般情況之下，基因檢測(cè)的結(jié)果差異可以體現(xiàn)在一定程度的藥物代謝與個(gè)體療效差異，對(duì)于部分特殊的藥物而言，遺傳基因甚至可以解釋療效與代謝的整體差異。對(duì)此，臨床中為了更好的落實(shí)個(gè)體化用藥，必然需要借助基因的方式進(jìn)行評(píng)價(jià)，尤其是對(duì)于藥物相互作用等現(xiàn)象[4]。與此同時(shí)，具備藥物基因的藥物數(shù)量、各種治療的一線藥物之間在應(yīng)用廣泛性、深入性方面有明顯的發(fā)揮在那，不同醫(yī)院在提供個(gè)體化醫(yī)療服務(wù)的同時(shí)還會(huì)涉及到患者的基因類(lèi)型的用藥方面，其可能會(huì)對(duì)藥物代謝的個(gè)體化差異環(huán)境形成改變，在沒(méi)有提供充足考慮的情況下導(dǎo)致臨床療效與預(yù)期療效形成較大的差異;其次，認(rèn)知問(wèn)題。國(guó)內(nèi)的個(gè)體化研究普遍是體現(xiàn)在醫(yī)療機(jī)構(gòu)方面，但是只有少數(shù)在遺傳藥理學(xué)的領(lǐng)域中有較強(qiáng)的資源投入，在研究生的培養(yǎng)階段雖然開(kāi)展了《遺傳藥理學(xué)》的相關(guān)課程，其中也會(huì)涉及到個(gè)體化用藥方面的知識(shí)教育，促使部分醫(yī)生對(duì)于藥物基因檢測(cè)有一定的認(rèn)知，但是高等院校并沒(méi)有將《遺傳藥理學(xué)》歸納到本科教育體系當(dāng)中，導(dǎo)致教學(xué)內(nèi)容和臨床實(shí)踐之間存在差異[5]。個(gè)體化用藥研究的熱點(diǎn)在于藥物基因?qū)W、抗腫瘤學(xué)、群體藥動(dòng)學(xué)等多個(gè)方面，臨床中醫(yī)生對(duì)于相關(guān)領(lǐng)域的認(rèn)可、接受、敏感度都比較低，知識(shí)少數(shù)的科研欲望較強(qiáng)的醫(yī)師對(duì)藥物基因檢測(cè)的認(rèn)知比較深刻，這也導(dǎo)致藥物基因組學(xué)與個(gè)體化用藥的臨床推廣遭受約束。

3 藥物基因檢測(cè)與個(gè)體化用藥相關(guān)問(wèn)題的解決方案

按照藥物相關(guān)藥物基因檢測(cè)的臨床推廣問(wèn)題，下面提出幾點(diǎn)有效的解決方案。

3.1 強(qiáng)化藥物基因檢測(cè)推廣

按照醫(yī)院前期藥物相關(guān)基因檢測(cè)工作的開(kāi)展?fàn)顩r，對(duì)藥物基因存在一定認(rèn)知的科室作為核心，優(yōu)先開(kāi)展相關(guān)的研究同時(shí)落實(shí)個(gè)體化用藥工作，藥學(xué)部門(mén)在進(jìn)入臨床科室宣傳相關(guān)藥物基因檢測(cè)對(duì)于輔助個(gè)體化用藥的臨床實(shí)例，并形成一個(gè)良性的討論互動(dòng)環(huán)境。另外，還可以舉辦關(guān)于基因檢測(cè)技術(shù)的學(xué)術(shù)會(huì)議，邀請(qǐng)相關(guān)領(lǐng)域的專(zhuān)家、主任以及組醫(yī)師等進(jìn)行討論，促使醫(yī)師可以更容易接受藥物基因檢測(cè)[6]。

3.2 規(guī)范藥物基因檢測(cè)

相關(guān)部門(mén)需要積極出臺(tái)相關(guān)的規(guī)章管理規(guī)范，并將藥物基因檢測(cè)作為一個(gè)收費(fèi)項(xiàng)目，落實(shí)具體的指征要求。藥師和醫(yī)師在臨床中應(yīng)用藥物基因檢測(cè)的過(guò)程中，必須嚴(yán)格根據(jù)相關(guān)的判斷依據(jù)、臨床價(jià)值的評(píng)價(jià)結(jié)果而決定，不能盲目的進(jìn)行推崇，導(dǎo)致檢測(cè)的類(lèi)型、受眾過(guò)于擴(kuò)大。與此同時(shí)還需要適當(dāng)?shù)膹?qiáng)化相關(guān)人員的理論性培訓(xùn)，強(qiáng)化藥物檢測(cè)的相關(guān)報(bào)告規(guī)范性與標(biāo)準(zhǔn)化，促使臨床指導(dǎo)意義更加突出。藥物基因檢測(cè)的落實(shí)還需要建立在控制室間質(zhì)量評(píng)價(jià)與室內(nèi)評(píng)價(jià)等基礎(chǔ)上，從而確保檢測(cè)結(jié)果的可靠性。

3.3 強(qiáng)化追蹤管理

臨床醫(yī)師在臨床中為患者提供個(gè)體化治療的同時(shí)，必須全面的參與治療前后過(guò)程，當(dāng)前國(guó)內(nèi)臨床醫(yī)師在抗凝藥物方面藥物基因檢測(cè)工作做得比較理想，檢測(cè)與跟蹤工作都相對(duì)較好。因?yàn)橛绊懰幬锏呐R床因素比較多，藥物基因檢測(cè)只是其中個(gè)體化用藥的一種方式，在提供藥物基因檢測(cè)的同事還需要做好其他方面的工作，圍繞著對(duì)患者治療前后的跟蹤可以更好的了解藥物基因檢測(cè)以外的各項(xiàng)影響因素，按照個(gè)體化用藥的實(shí)效性調(diào)整用藥的方案，同時(shí)持續(xù)性改進(jìn)和完善藥物相關(guān)的治療方案，做好對(duì)患者的跟蹤以及課題的研究，從而保障藥物基因檢測(cè)的實(shí)效性。

3.4 控制藥物基因檢測(cè)成本

藥物基因檢測(cè)的費(fèi)用目前來(lái)看仍然較高，這也導(dǎo)致藥物基因檢測(cè)的推廣遭受?chē)?yán)重限制。當(dāng)前已經(jīng)度過(guò)了藥物基因檢測(cè)的推廣初期，如果有效的提升檢測(cè)項(xiàng)目的性?xún)r(jià)比便可以讓更多患者信任并樂(lè)于接受，同時(shí)在疾病治療、經(jīng)濟(jì)效益等方面的利益也可以得到有效提高。當(dāng)前藥物基因檢測(cè)仍然處于不斷摸索與創(chuàng)新階段，雖然臨床已經(jīng)取得了一定的成績(jī)，但是也存在一些問(wèn)題，對(duì)于這一些問(wèn)題必須不斷的提出針對(duì)性的管理改機(jī)方案，不斷的努力創(chuàng)新，做好藥物基因檢測(cè)工作，從而為個(gè)體化用藥提供新支持、新途徑，促使臨床用藥更加合理、廉價(jià)、高效、安全，提高臨床服務(wù)水平。

4 總結(jié)

綜上所述，醫(yī)院醫(yī)師必須在工作中有意識(shí)的強(qiáng)化藥物基因檢測(cè)工作，同時(shí)在具體工作中不斷的打破約束因素，規(guī)劃正確的工作方向，不斷的提高藥物基因檢測(cè)技術(shù)的具體應(yīng)用價(jià)值，優(yōu)化個(gè)體化用藥效益，從而推動(dòng)醫(yī)院服務(wù)水平持續(xù)提升。

參考文獻(xiàn)

[1] 奚煒，徐幫.個(gè)體化用藥相關(guān)基因檢測(cè)在臨床應(yīng)用的影響因素及思考[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2017，32（3）：414-415.

[2] 任丹陽(yáng)，李云巍，涂彩霞，etal.ADRB2、GLCCI1、FCER2基因檢測(cè)在2例難治性哮喘患兒個(gè)體化用藥中的實(shí)踐[J].中國(guó)藥房，2018，11（19）：55-56.

[3] 晁鵬，任澎，王勇.心房顫動(dòng)射頻消融術(shù)后患者基因檢測(cè)指導(dǎo)下華法林個(gè)體化用藥的有效性及安全性[J].中國(guó)醫(yī)藥，2018，13（3）：358-360.

[4] 方莉，劉瑤，張永香，etal.CYP2C19基因多態(tài)性與氯吡格雷個(gè)體化用藥的相關(guān)性研究[J].川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2018，23（24）：155-156.

[5] 郝正華.山西地區(qū)漢族腦卒中患者CYP2C19基因型分布特點(diǎn)及其在指導(dǎo)氯吡格雷個(gè)體化用藥中的作用[J].中國(guó)藥物與臨床，2017，17（12）：1759-1761.

[6] 張樂(lè)，孫琳，陳彬，etal.臨床藥師參與1例氯吡格雷抵抗患者的個(gè)體化用藥分析[J].藥物流行病學(xué)雜志，2017，14（08）：64-66.