馬淑青 宋宇 畢艷妮 姚繼承 邵淑麗 耿建利 王曉偉 鞠毅 黃忠義 王明義

丙型肝炎（丙肝）是由丙肝病毒（hepatitis C virus，HCV）感染引起的常見傳染病，可經(jīng)輸血、注射等途徑傳播。據(jù)報(bào)道，全球HCV感染者多達(dá)117億人次，且每年約有315萬(wàn)例新發(fā)病例，約20%慢性丙肝患者在十年內(nèi)進(jìn)展為肝硬化，而每年又有3%肝硬化患者發(fā)展為肝癌［1］，因此實(shí)驗(yàn)室對(duì)于丙肝的早期診斷和治療顯得格外重要。本研究對(duì)本院收治的兩名疑似丙肝患者進(jìn)行HCV抗體血清學(xué)檢測(cè)和HCV-RNA檢測(cè)，以表明HCV抗體血清學(xué)檢測(cè)聯(lián)合HCV-RNA檢測(cè)的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 病例介紹

1.1 病例1 患者為中年女性。因“惡心、嘔吐”于2018年4月26日入住本院?；颊邿o(wú)明顯誘因出現(xiàn)惡心、嘔吐胃內(nèi)容物，伴上腹不適，無(wú)腹痛腹脹3 d而入院。入院查體：皮膚、鞏膜黃染，腹軟，上腹部壓痛，無(wú)反跳痛，肝脾肋下未觸及，肝腎區(qū)無(wú)叩痛，移動(dòng)性濁音陰性。肝功能：丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）2 272 U/L、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（aspartate aminotransferase，AST）2 546 U/L、直接膽紅素（direct bilirubin，DBil）73.9 μmol/L，谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（glutamyl transpeptidase，GGT）447 U/L。乙型肝炎（乙肝）5項(xiàng)、甲型肝炎病毒（hepatitis A virus，HAV）抗體、HCV抗體、戊型肝炎病毒（hepatitis E virus，HEV）抗體均為陰性，柯薩奇病毒、巨細(xì)胞病毒、抗核抗體譜結(jié)果均無(wú)異常。初步診斷“肝功能異常原因待診”，疑為：① 病毒性肝炎？② 溶血性黃疸？

病毒核酸檢測(cè)顯示，HBV-DNA＜10×103U/L，HCV-RNA 2.4×1010U/L。確診為急性丙肝，對(duì)患者進(jìn)行抗病毒、保肝降酶等支持治療。

同時(shí)應(yīng)用不同儀器和試劑對(duì)患者血液標(biāo)本進(jìn)行多次HCV抗體及核酸檢測(cè)。結(jié)果顯示，患者HCV抗體逐漸升高，核酸含量逐漸降低。見表1。

表1 1例肝功能原因待查患者HCV抗體和HCV-RNA的檢測(cè)結(jié)果

經(jīng)治療，患者肝功能好轉(zhuǎn)，于2018年5月8日出院，定期隨診。

1.2 病例2 患者男性，10歲。因“皮膚黃染、惡心納差”入住本院?；颊邿o(wú)明顯誘因出現(xiàn)皮膚黃染，惡心納差，非噴射性嘔吐，伴陣發(fā)性腹痛2 d入院。既往體健。入院查體：意識(shí)清楚，表情淡漠，肝病面容；腹軟，可觸及肝緣右肋下4 cm、劍突下2 cm，肝臟質(zhì)地偏硬，無(wú)觸痛；可觸及脾緣左肋下約2 cm，脾臟無(wú)觸痛；移動(dòng)性濁音陰性。肝功能：ALT 4 680 U/L，AST 6 250 U/L，膽汁酸177.3 μmol/L，總膽紅素（total bilirubin，TBil）111.1 μmol/L，DBil 85.7 μmol/L。乙肝5項(xiàng)、HCV抗體、HEV抗體檢測(cè)均為陰性，梅毒抗體、人類免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）抗體、EB病毒抗體、巨細(xì)胞病毒抗體、自身免疫性肝炎抗體譜均無(wú)異常，肺炎支原體抗體弱陽(yáng)性。腹部彩超顯示，肝脾腫大，膽囊異常信號(hào)。初步診斷“肝功能異常原因待診”，疑為：① 病毒性肝炎？② 爆發(fā)性肝炎？③ 代謝??？患兒病情進(jìn)展快速，出現(xiàn)肝衰竭。因未找到肝功能異常原因，對(duì)癥治療效果不明顯。

為明確診斷，建議患者進(jìn)行HBV和HCV核酸檢測(cè)。檢測(cè)結(jié)果顯示，HBV-DNA＜10×103U/L，HCV-RNA＞1.0×1011U/L?；純鹤罱K確診為急性丙肝，因轉(zhuǎn)院未能隨訪。

2 討論

丙肝為常見傳染病，主要傳播途徑為血液傳播?，F(xiàn)全球感染丙肝的人數(shù)已超過(guò)1.5億，我國(guó)約占 3.5%［2］。大部分 HCV 感染者無(wú)明顯癥狀［3］，但本研究的2例患者均為急性發(fā)病，且癥狀重、進(jìn)展快，故早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療對(duì)病情控制及預(yù)后都有積極作用。

對(duì)患者進(jìn)行HCV抗體血清學(xué)檢查是實(shí)驗(yàn)室篩查及診斷丙肝的重要方法，其中較為常用的檢測(cè)方法主要有酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（enzyme-linked immuno sorbent assay，ELISA）、膠體金試紙法、微粒子化學(xué)發(fā)光法等［1］，上述病例均采用膠體金法和微粒子化學(xué)發(fā)光法（威高Autolumis 3000 HCV抗體檢測(cè)試劑盒、Abbott i2000SR HCV抗體測(cè)定試劑盒）對(duì)抗體進(jìn)行檢測(cè)。但膠體金試紙法陽(yáng)性率偏低，部分患者的標(biāo)本易出現(xiàn)假陰性；而微粒子化學(xué)發(fā)光法敏感度和特異度均較高，且重復(fù)性好，有助于協(xié)助HCV診斷，更具有應(yīng)用推廣價(jià)值［4］。但患者感染HCV后，抗體的血清學(xué)轉(zhuǎn)換可延遲至數(shù)月后，在此期間HCV抗體檢測(cè)可出現(xiàn)假陰性［5］。

HCV-RNA是HCV的核心組成成分，是HCV復(fù)制最直接可靠的指標(biāo)，感染HCV后1～2周，血清中即可檢測(cè)到HCV-RNA［6-7］。實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)（polymerase chain reaction，PCR）檢測(cè)可避免出現(xiàn)假陰性，有助于丙肝的早期診斷［8-9］，但核酸檢測(cè)對(duì)實(shí)驗(yàn)室設(shè)備和操作人員素質(zhì)的要求較高，檢測(cè)成本也較高。

綜上所述，對(duì)疑難患者或高危人群而言，建議使用化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行HCV抗體血清學(xué)檢測(cè)聯(lián)合HCV-RNA檢測(cè)，對(duì)丙肝的早期診斷有重要的臨床意義。