李 丹 張啟紅 敖永曦 伍時佐 麥慧曉 林琪琪 謝小娥 葉天允

（陽江市人民醫(yī)院，廣東 陽江 529500）

近年來，很多醫(yī)學(xué)研究表明，胃癌已成為在人們生活中常見的惡性腫瘤疾病，發(fā)病原因具有復(fù)雜和多樣性，其中細菌感染、不規(guī)范的生活方式和社會心理因素引起的。以往對胃癌晚期患者的治療都采取化療等方式，但是胃癌患者的生存率不高，因此如何利用非手術(shù)方式，即藥物治療來維持患者的生命，也是研究的主要方向[1]。本研究中，選取自2016年5月至2018年5月在我院進行治療的HER2陽性胃癌28例患者，隨機分為兩組，比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率、CDK4表達水平的對比。探討曲妥珠單抗聯(lián)合奧沙利鉑對HER2陽性胃癌患者的效果及患者CDK4表達水平的影響，報道如下。

表1 研究組與對照組不良反應(yīng)率的對比[n（%）]

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取自2016年5月至2018年5月在我院進行治療的胃癌患者28例，將所選患者隨機抽樣分為研究組和對照組，每組各14例。對照組患者男8例，女6例，年齡為31～55歲，平均年齡為（36.3±0.3）歲。研究組患者男9例，女5例，年齡為32～61歲，平均年齡為（37.6±0.4）歲。兩組患者的年齡、病程、性別、病情等一般資料無明顯差別（P＞0.05），且患者及患者家屬都對本研究知情并同意，并通過了醫(yī)院倫理委員會的批準。納入標準：①所選患者都被確診為HER2陽性胃癌疾??；②患者對本研究中提及的藥物不存在過敏現(xiàn)象。排除標準：①有精神疾病的病史；②存在心肺功能障礙。

1.2 方法

1.2.1 對照組采取曲妥珠單抗（上海羅氏制藥有限公司）進行治療，首先在治療前，對患者進行常規(guī)的身體監(jiān)測，對患者的生命體征做一個詳細的記錄。之后，采取置入中心靜脈置管的方式在經(jīng)外周，在第1周對患者注射8 mg/kg，之后每周注射6 mg/kg，每3周為1個療程。相關(guān)護理人員要對患者的注射情況進行詳細記錄，并匯報給主治醫(yī)師[2]。

1.2.2 研究組在對照組的基礎(chǔ)上結(jié)合奧沙利鉑（江蘇恒瑞制藥有限公司）進行治療，在對患者進行第1天注射時，要與500 mL 的5%葡萄糖注射液相混合，進行緩慢均速的靜脈注射，3周注射1次，相關(guān)護理人員要對患者的注射情況進行詳細記錄，并匯報給主治醫(yī)師。

1.3 觀察指標：統(tǒng)計并比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率，包括（嘔吐惡心、肝功能出現(xiàn)異常、神經(jīng)毒性和腹瀉）；CDK4表達水平的對比。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法：數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS20.0進行分析，其中計數(shù)進行采用例數(shù)和百分比（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料采用均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t檢驗，P＜0.05提示有顯著差異。

表2 研究組與對照組CDK4表達水平對比（±s）

表2 研究組與對照組CDK4表達水平對比（±s）

組別 例數(shù) CDK4平均光密度值治療前 治療后對照組 14 0.1342±0.04 0.1452±0.06研究組 14 0.2335±0.14 0.5342±0.12 t值 1.381 15.138 P值 ＞0.05 ＜0.05

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者不良反應(yīng)率的對比：研究組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組患者（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者CDK4的對比：對照組的CDK4表達水平明顯高于研究組患者（P＜0.05），見表2。

3 討 論

很多醫(yī)學(xué)研究表明，HER2是HER家族的成員之一，包含四種質(zhì)膜結(jié)合的受體酪氨酸激酶，且HER2在乳腺、腎臟和胃腸道等組織中進行表達。并在這些組織中對細胞增殖有促進作用和對細胞凋亡有抑制作用，在胃癌中存在這些受體陽性，就形成HER2陽性胃癌。這種疾病的發(fā)病人群成上升趨勢，對人類的生命健康造成極大的威脅，目前，化療是治療這類胃癌的主要的方式，但是化療對患者身體傷害很大，且現(xiàn)在提出用藥物治療患者的研究，來提高患者的生存率。CDK4是一種能夠?qū)δ[瘤細胞周期相關(guān)蛋白具有調(diào)控作用的一種表達，能夠發(fā)揮對腫瘤細胞的抑制作用。

曲妥珠單抗是一種對HER2具有針對性的人源化單克隆抗體，結(jié)合HER2，發(fā)揮特異性作用，不僅可以對胃癌患者體內(nèi)的腫瘤細胞抑制作用，還可以減緩腫瘤吸管的增長，能夠提高化療藥物的治療效果，通過對HER2信號活化的阻斷作用，來加快腫瘤細胞的死亡的步伐，進而達到對胃癌的控制。但是僅僅依靠曲妥珠單抗對患者進行治療，可能會引起患者出現(xiàn)嘔吐惡心、暈眩等不良反應(yīng)[3]。奧沙利鉑屬于鉑類化療藥物的一種，在DNA中發(fā)揮作用，與鉑-DNA形成交聯(lián)作用，進而對DNA的復(fù)制有一定的阻斷作用，使患者體內(nèi)的腫瘤細胞逐漸死亡[4]。相對于曲妥珠單抗藥物來說，奧沙利鉑對患者身體的刺激性較小，產(chǎn)生不良反應(yīng)較小[5]。將奧沙利鉑和曲妥珠單抗相結(jié)合既可以發(fā)揮較為理想的胃癌治療效果，還能對CDK4具有調(diào)解作用[6]。本研究中，研究組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組患者（P＜0.05）；對照組的CDK4表達水平明顯高于研究組患者（P＜0.05）。表明，采取曲妥珠單抗聯(lián)合奧沙利鉑對對HER2陽性胃癌患者進行治療，能夠?qū)颊唧w內(nèi)的腫瘤細胞起到了一定的抑制作用。

綜上所述，采取曲妥珠單抗聯(lián)合奧沙利鉑對對HER2陽性胃癌患者進行治療，取得較為理想的治療效果，能夠降低患者體內(nèi)CDK4表達水平，對腫瘤細胞起到了一定的抑制作用，值得進一步在各大醫(yī)院臨床上進行推廣。