近年來，我們和北大醫(yī)院小兒神經(jīng)內(nèi)科的教授合作，探究罕見病病人攜帶的基因突變的致病機(jī)理及挽救措施。

在我國，罕見病的醫(yī)療資源嚴(yán)重缺乏，流行病學(xué)的大數(shù)據(jù)收集也是缺失的，對于罕見病的診治和致病機(jī)理研究更是匱乏的。

正是由于發(fā)病機(jī)制不清，我們無法找到殺死它的“棍棒”——特效藥，因此在罕見病領(lǐng)域這些藥物也被稱為“孤兒藥”。目前僅有5%的罕見病有針對性的藥物治療，而較低的診斷率和高死亡率目前給全球醫(yī)療衛(wèi)生健康系統(tǒng)帶來了極大的挑戰(zhàn)。

每個人的基因庫都有缺陷基因，每個人都無法避免這樣的風(fēng)險。過去在健康領(lǐng)域里，人們更多關(guān)注的是高發(fā)病例、高死亡病例，像惡性腫瘤、心腦血管疾病，包括糖尿病等。罕見病因人數(shù)比較少，所以過去得到的關(guān)注不多。罕見病人無法進(jìn)行正常的學(xué)習(xí)生活工作，給他們的家庭帶來了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，給社會資源的合理配置帶來了障礙。

我們現(xiàn)在研究的課題是罕見病之一——佩梅病，這樣一個有著美麗的名字卻萬分殘酷的疾病。1885年，Pelizaeus醫(yī)生率先報道了一個家族中有5例男性患兒，主要表現(xiàn)為眼球震顫、四肢麻痹、無法控制運動、發(fā)育遲緩等。1910年，Merzbacher醫(yī)生再次對該家族進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)患者已達(dá)16例，明顯具有遺傳病的特征。

如果把神經(jīng)元間的信號傳遞比作公路上來來往往的車輛，那么髓鞘就相當(dāng)于懸崖邊公路的“護(hù)欄”，沒有“護(hù)欄”的保障，車輛就會隨時沖入懸崖。目前研究表明，佩梅病的致病基因主要是蛋白脂蛋白1基因，它的缺陷不光導(dǎo)致人們現(xiàn)有“護(hù)欄”缺失，并且造成人體制造這些“護(hù)欄”的能力喪失，進(jìn)而造成“車毀人亡”。

2017年北大醫(yī)院小兒神經(jīng)內(nèi)科通過基因篩查技術(shù)，發(fā)現(xiàn)一例某基因突變的佩梅病患兒，才4歲的孩子就髓鞘缺失、眼球震顫、身體發(fā)育遲緩。而2003年，科學(xué)家們就在癲癇病人中發(fā)現(xiàn)了這個基因突變，接著又在自閉癥、精神分裂癥及“川崎病”（免疫系統(tǒng)?。┑牟∪酥邪l(fā)現(xiàn)了該基因的突變。

雖然某基因截至目前為止已被發(fā)現(xiàn)16年，但是其致病機(jī)制及突變位點都沒有搞清，更不要說如何挽救這些病人。突變的某基因就好比一個“惡魔”，潛伏在我們周圍。

我們現(xiàn)在的研究，先利用轉(zhuǎn)基因技術(shù)，分別構(gòu)建出敲除了某基因的小鼠和某基因突變的小鼠，檢測了它們出現(xiàn)的癥狀是否和患者類似，確定這些小鼠是否有研究價值，再利用現(xiàn)代免疫學(xué)技術(shù)，好比掃雷游戲中的“插紅旗”，將所有某基因都插上小紅旗，以便觀察它在小鼠大腦內(nèi)的分布，好預(yù)估它如果變成“惡魔”后主要的破壞位置和范圍。但是我們發(fā)現(xiàn)某基因行蹤飄忽不定，它雖然含量很少，但是卻起到這么大的作用，更是值得我們深入研究。下一步我們想利用電生理技術(shù)和分子生物學(xué)技術(shù)還原“惡魔”的“案發(fā)現(xiàn)場”及“作案流程”。最后我們想利用“基因剪刀手”把某基因的獠牙拔掉，讓它變成“好人”，修復(fù)損壞的“護(hù)欄”。

雖然這個“探案思路”說起來簡單，但做起來還存在著許多困難。這個“惡魔”來無影去無蹤，我們需要更先進(jìn)的技術(shù)找到它，需要用更多耐心和巧勁去研究它的行蹤。但若真能斬殺“惡魔”，那么那些苦苦掙扎在病痛邊緣的孩子就可以擁抱童年、走進(jìn)校園、造福社會，那些懷孕的媽媽也可以通過提前基因篩查及干預(yù)，生個健康的寶寶。這也是我作為一個醫(yī)學(xué)生的中國夢，在走向繁榮富強(qiáng)的道路上，一個人都不能落下！

責(zé)任編輯：徐玲玲

劉江萍?北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)科學(xué)研究所神經(jīng)生物學(xué)專業(yè)博士生

罕見病是指一類患病率很低的病種，在中國約為千分之0.1到千分之0.65。

罕見病并不意味著得病人絕對數(shù)量少，中國目前約有1850萬罕見病患者，而種類達(dá)到6000多種。