楊 勇,王 冰

1.陜西省安康市中心醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科(安康725000);2.陜西省安康市中心醫(yī)院婦科(安康725000)

臨床上，卵巢癌作為女性生殖道惡性腫瘤，其發(fā)病率長(zhǎng)期位居前列，近年來(lái)還表現(xiàn)出逐年升高的發(fā)展趨勢(shì)，而病死率又長(zhǎng)期排名第一，嚴(yán)重危害了女性的身體健康[1]。在解剖結(jié)構(gòu)上，卵巢通常處在女性的盆腔深部，致使卵巢癌的起病隱匿，且早期病變較難發(fā)現(xiàn)，而當(dāng)前又缺乏十分有效的早期篩查手段，這就使得大約70%的患者初次就診即已進(jìn)展為晚期，喪失了最佳的治療時(shí)機(jī)[2-3]。為了提升患者的生存率，早期明確卵巢癌的診斷顯得十分必要。腫瘤標(biāo)記物主要是指在腫瘤患者機(jī)體中存在異常表達(dá)，而在正常人體中往往不表達(dá)亦或是低表達(dá)的一種監(jiān)測(cè)指標(biāo)，其對(duì)于腫瘤患者的早期診斷和療效檢測(cè)，以及預(yù)后評(píng)估具有重要的意義。但對(duì)于卵巢癌而言，單用某種腫瘤標(biāo)記物通常無(wú)法十分準(zhǔn)確地加以診斷，尋找組合型腫瘤標(biāo)記物指標(biāo)進(jìn)行聯(lián)合診斷顯得十分必要[4-5]。人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)、人附睪蛋白4(HE4)、糖類(lèi)抗原199(CA199)三者均為臨床常用的針對(duì)惡性腫瘤的腫瘤標(biāo)記物，本文通過(guò)研究β-HCG、HE4、 CA199聯(lián)合檢測(cè)對(duì)卵巢腫瘤的診斷價(jià)值，旨在為臨床診治提供數(shù)據(jù)參考，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

資料和方法

1 一般資料 選擇從2018年5月到2018年11月在我院接受治療的因盆腔包塊檢查擬實(shí)施手術(shù)的卵巢腫瘤患者143例作為觀察對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均經(jīng)病理學(xué)確診；年齡≥30歲；患者或其家屬已充分知情此次研究，并已簽署了同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：有其他種類(lèi)的惡性腫瘤者；有血液疾病者；有嚴(yán)重的感染性疾病或免疫性疾病者；病歷資料缺失者。按照術(shù)后病理結(jié)果分成卵巢癌組68例和良性腫瘤組75例，其中卵巢癌組年齡31～62歲，平均(48.94±2.14)歲；絕經(jīng)前49例，絕經(jīng)后19例。癌癥FIGO分期：Ⅰ～Ⅱ期22例，Ⅲ～Ⅳ期46例。組織類(lèi)型：漿液型癌36例，黏液型癌32例。良性腫瘤組年齡32～64歲，平均(49.01±2.23)歲；絕經(jīng)前51例，絕經(jīng)后24例。另選同期在我院接受健康體檢的女性志愿者70例作為對(duì)照組，年齡30～65歲，平均(49.12±3.07)歲；絕經(jīng)前51例，絕經(jīng)后19例。各組的性別和年齡等資料相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。此次研究已經(jīng)獲得院內(nèi)的倫理委員會(huì)審核及批準(zhǔn)。

2 研究方法 所有受試者在入組當(dāng)日的晨間抽取其空腹靜脈血6 ml，給予10 min 3000 r/min的離心之后將血清提出并存放在凍存管內(nèi)，放置在-80℃的冰箱內(nèi)保存待測(cè)。通過(guò)購(gòu)自美國(guó)雅培公司的雅培i2000SR免疫化學(xué)發(fā)光檢測(cè)系統(tǒng)及β-HCG、HE4、CA199試劑盒，利用化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)定，嚴(yán)格按照試劑盒內(nèi)的說(shuō)明書(shū)描述步驟操作。指標(biāo)參考范圍：HE4<150 pmol/L；CA199<27 U/ml；β-HCG<3 mIU/ml。

3 觀察指標(biāo) 對(duì)比各組β-HCG、HE4、CA199水平，β-HCG、HE4、CA199單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率(陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)：患者均術(shù)后病理檢測(cè)證實(shí)為卵巢癌，β-HCG≥3 mIU/ml，或(且)HE4≥150 pmol/L，或(且)CA199≥27 U/ml)，以及分析三者對(duì)卵巢癌的診斷價(jià)值。

結(jié) 果

1 各組β-HCG、HE4、CA199水平對(duì)比 卵巢癌組及良性腫瘤組的β-HCG、HE4、CA199水平均分別高于對(duì)照組，且卵巢癌組高于良性腫瘤組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 各組β-HCG、HE4、CA199水平對(duì)比

注：與對(duì)照組相比，*P<0.05；與良性腫瘤組相比，△P<0.05

2 β-HCG、HE4、CA199單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率對(duì)比 β-HCG、HE4、CA199聯(lián)合檢測(cè)卵巢癌的陽(yáng)性率為89.71%，明顯高于良性腫瘤組的48.00%及對(duì)照組的2.86%(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 β-HCG、HE4、CA199單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率對(duì)比[例(%)]

3 β-HCG、HE4、CA199對(duì)卵巢癌的診斷價(jià)值分析 經(jīng)ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)，β-HCG、HE4、CA199聯(lián)合診斷卵巢癌的價(jià)值最高，其靈敏度為82.34%，準(zhǔn)確度為89.71%,曲線下面積為0.713，其中HE4臨界值為84.3 pmol/L，β-HCG臨界值為3.2 mIU/ml，CA199臨界值為65 U/ml(圖1)。

圖1 β-HCG、HE4、CA199診斷卵巢癌ROC曲線

討 論

臨床上，卵巢癌屬于女性生殖系統(tǒng)中較為常見(jiàn)的一種惡性腫瘤，其在我國(guó)發(fā)病率近年來(lái)有著明顯的增高趨勢(shì)[6]。對(duì)于卵巢癌患者而言，對(duì)其實(shí)施早期診斷和早期治療已被認(rèn)為是提升生存率的重要手段。伴隨著當(dāng)前分子免疫學(xué)及分子生物學(xué)等有關(guān)診斷技術(shù)的不斷發(fā)展，血清學(xué)相關(guān)腫瘤標(biāo)記物指標(biāo)的檢測(cè)逐漸成為了臨床常用的卵巢癌檢查方式[7-8]。β-HCG、HE4及CA199均為臨床多見(jiàn)的腫瘤標(biāo)記物檢測(cè)指標(biāo)，但單用其中一項(xiàng)診斷卵巢癌的價(jià)值不大，分析三者聯(lián)合診斷卵巢癌的價(jià)值對(duì)于患者的臨床診治具有較大的意義。

本文結(jié)果顯示，卵巢癌組及良性腫瘤組的β-HCG、HE4、CA199水平均分別較對(duì)照組明顯更高，且卵巢癌組又較良性腫瘤組明顯更高(P<0.05)，這提示了β-HCG、HE4、CA199三者在卵巢癌患者血清中的含量水平明顯升高。原因主要可能與上述三項(xiàng)指標(biāo)均參與到了卵巢癌的發(fā)病進(jìn)程等因素有關(guān)。具體而言，HE4又名WFDC2，其為新近提出的一種卵巢惡性腫瘤相關(guān)標(biāo)記物，其全長(zhǎng)大約是12kb，是由5個(gè)外顯子及4個(gè)內(nèi)含子所構(gòu)成，其基因具有多類(lèi)剪切方式，可編碼乳清酸型四個(gè)二硫鍵有關(guān)核心域的重要蛋白質(zhì)，可在女性的生殖道和附睪，以及輸精管的上皮進(jìn)行表達(dá)[9-11]。有報(bào)道指出，HE4對(duì)于漿液型腫瘤和透明細(xì)胞瘤，以及子宮內(nèi)膜腫瘤和黏液性癌等腫瘤的篩查率均較高，可推測(cè)其可能是和卵巢癌有關(guān)的基因[12-13]。事實(shí)上，鄒碧姬等人也報(bào)道稱(chēng)，HE4在正常女性的卵巢組織以及癌旁組織當(dāng)中均不會(huì)表達(dá)，卻可在卵巢癌組織中出現(xiàn)高水平表達(dá)[14-15]。CA199以往被認(rèn)為是消化道腫瘤的一個(gè)重要標(biāo)記物，如胰腺癌和膽囊癌，以及胃癌及結(jié)腸癌等均與之密切相關(guān)，因此又可被稱(chēng)作是胃腸癌有關(guān)抗原，其分子量大約是10kD左右。有報(bào)道稱(chēng)，CA199在卵巢癌組織中也有較高的表達(dá)水平，但診斷準(zhǔn)確度相對(duì)較低，對(duì)卵巢黏液型癌的診斷準(zhǔn)確率雖然有75%以上，但對(duì)卵巢漿液型癌的診斷準(zhǔn)確率則僅有20%[16]。β-HCG除可在正常妊娠滋層細(xì)胞當(dāng)中存在外，當(dāng)前還發(fā)現(xiàn)其可在大量器官組織中存在，特別是腫瘤細(xì)胞。一項(xiàng)針對(duì)數(shù)百例婦科惡性腫瘤患者病歷資料的研究分析發(fā)現(xiàn)，大約40%的患者在血清中被測(cè)出存在游離型β-HCG，而在卵巢癌患者血清中檢測(cè)β-HCG的靈敏度可高達(dá)38%[17]。本文利用β-HCG單獨(dú)檢測(cè)卵巢癌的陽(yáng)性率為35.29%，基本與其一致。但也由此可見(jiàn)，單用β-HCG檢測(cè)卵巢癌的陽(yáng)性率仍然較低。聯(lián)合檢測(cè)可能是診斷卵巢癌的重點(diǎn)方向。本文進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，β-HCG、HE4、CA199聯(lián)合檢測(cè)卵巢癌的陽(yáng)性率為89.71%，明顯高于良性腫瘤組的48.00%及對(duì)照組的2.86%(P<0.05)，這說(shuō)明了聯(lián)合檢測(cè)β-HCG、HE4、CA199能夠更加準(zhǔn)確地發(fā)現(xiàn)卵巢癌。經(jīng)ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)，β-HCG、HE4、CA199聯(lián)合診斷卵巢癌的價(jià)值最高，其靈敏度為82.34%，準(zhǔn)確度為89.71%,曲線下面積為0.713，這也再次證實(shí)了β-HCG、HE4、CA199三者聯(lián)合診斷的應(yīng)用價(jià)值最高，對(duì)卵巢癌的早發(fā)現(xiàn)和早治療具有明顯的應(yīng)用價(jià)值。將上述三項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)，通過(guò)協(xié)同互補(bǔ)的診斷效果更加科學(xué)地幫助臨床篩選卵巢癌，最終獲得更加科學(xué)而精準(zhǔn)的結(jié)論，這對(duì)于臨床診治過(guò)程也具有較大的意義[18]。

綜上所述，β-HCG、HE4、CA199聯(lián)合檢測(cè)對(duì)卵巢腫瘤的診斷價(jià)值較高，臨床可通過(guò)監(jiān)測(cè)患者這三項(xiàng)指標(biāo)的水平變化更好地服務(wù)于診斷和治療過(guò)程。