薛麗麗 董金華

[摘要] 目的 探討外周血內(nèi)D-二聚體水平在子癇前期患者中的臨床意義。 方法 選取2017年1月～2018年2月在我院分娩的孕婦90例，根據(jù)孕婦是否合并子癇前期以及子癇前期分為對照組（30例）、輕度子癇前期組（30例）和重度子癇前期組（30例），其中對照組為健康孕婦，比較各組患者的纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)IB）和D-二聚體（D-dimer，D-D）的水平，通過應用受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic curve，ROC）分析D-二聚體對子癇前期的預測截斷值，并分析D-二聚體對新生兒預后不良發(fā)生率的影響。 結果 與對照組相比，輕度和重度PE組患者的FIB和D-二聚體的水平顯著升高（P<0.05）;與輕度PE組患者相比，重度PE組患者的FIB和D-二聚體的水平顯著升高，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;ROC曲線結果顯示：當D-二聚體≥0.681 mg/L時，診斷子癇前期的靈敏度為95.7%，特異性為70.8%，曲線下面積為0.892，95%CI為0.724～1.000;與低D-二聚體組相比，高D-二聚體組患者新生兒不良預后的總發(fā)生率顯著升高，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。 結論 外周血內(nèi)D-二聚體水平在子癇前期患者具有積極的臨床意義，臨床孕婦應給予密切監(jiān)護。

[關鍵詞] D-二聚體;子癇前期;臨床意義;孕婦

[中圖分類號] R741.2? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）16-0014-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical significance of D-dimer levels in peripheral blood in patients with preeclampsia. Methods A total of 90 pregnant women who were delivered in our hospital from January 2017 to February 2018 were enrolled. According to whether the pregnant women were complicated with pre-eclampsia and the different pre-eclampsia staging， they were divided into the control group （30 cases） and the mild pre-eclampsia group （30 cases）， and severe preeclampsia group（30 cases）， in which the control group was healthy pregnant women. The levels of fibrinogen （FIB） and D-dimer （DD） in each group were compared. The receiver operating characteristic curve （ROC） was used to analyze the predictive cutoff of D-dimer in preeclampsia and to analyze the effect of D-dimer on the incidence of poor neonatal prognosis. Results The levels of FIB and D-dimer were significantly higher in the mild and severe PE group than those of the control group （P<0.05）.The levels of FIB and D-dimer in the severe PE group were significantly increased compared with those of the mild PE group， and the difference was significant（P<0.05）. The results of ROC curve showed that the sensitivity and specificity of diagnosing preeclampsia was 95.7% and 70.8% ， when D-dimer was ≥0.681 mg/L. The area under the curve was 0.892， and 95%CI was 0.724-1.000. The total incidence of poor neonatal prognosis in the high D-dimer group was significantly increased compared with that of the low D-dimer group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion The level of D-dimer in peripheral blood has positive clinical significance in patients with preeclampsia， and clinical pregnant women should be closely monitored.

[Key words] D-dimer; Preeclampsia; Clinical significance; Pregnant women

子癇前期（preeclampsia，PE）是一種女性妊娠期間的特發(fā)疾病，嚴重影響母體及胎兒的健康，可導致胎盤早剝、早產(chǎn)、死胎等嚴重不良預后[1-2]。多項研究表明，子癇前期孕婦的血管內(nèi)皮細胞受到損傷，并伴隨一定程度的凝血功能亢進，提示機體處于病理性的高凝狀態(tài)[3-5]。D-二聚體是機體交聯(lián)纖維蛋白降解后產(chǎn)生的產(chǎn)物之一，既往研究發(fā)現(xiàn)[6-7]，D-二聚體的水平與子癇前期患者的發(fā)生密切相關?；诖?，本研究考察外周血內(nèi)D-二聚體水平對子癇前期患者的臨床診斷意義，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月～2018年2月在我院分娩的孕婦90例進行前瞻性研究，年齡20～35歲，納入標準：①單胎妊娠;②妊娠糖尿病患者;③經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過;④患者及家屬知情并同意。排除標準：①嚴重肝腎不全患者;②胎兒畸形患者;③血液系統(tǒng)疾病患者;④嚴重感染患者;⑤經(jīng)產(chǎn)婦。輕度子癇前期的診斷標準：妊娠20周開始出現(xiàn)舒張壓≥90 mmHg，收縮壓≥140 mmHg，或隨機尿蛋白呈陽性，或尿蛋白≥0.3 g/24 h;重度子癇前期的診斷標準：孕婦出現(xiàn)持續(xù)性的尿蛋白和血壓升高，同時伴有胎兒及母體的各種并發(fā)癥。本研究根據(jù)孕婦是否合并子癇前期以及子癇前期分為對照組（30例）、輕度子癇前期組（30例）和重度子癇前期組（30例），其中對照組為健康孕婦，輕度子癇前期組為輕度子癇前期患者，重度子癇前期組為重度子癇前期患者。

1.2 研究方法

清晨抽取患者的肘靜脈血液7 mL，分別加入含肝素抗凝和未抗凝的離心管中，3000 r離心10 min，-20℃保存待測。

1.3 觀察指標

（1）纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)IB）和D-二聚體（D-dimer，D-D），采用膠乳增強免疫比濁法測定D-二聚體的水平，采用常規(guī)方法測定纖維蛋白原的水平，試劑盒均購于南京建成生物工程研究所;（2）采用ROC曲線分析D-dimer對妊娠女性子癇前期的預測價值，并以此結果的截斷值為基準，分析D-dimer水平對新生兒不良預后的發(fā)生率的影響。新生兒不良預后主要包括：胎兒生長受限、早產(chǎn)兒和新生兒窒息。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件對所有的數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學處理，計量資料呈正態(tài)分布的定量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差（x±s）的形式表示，組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料以[n（%）]的形式表示，應用χ2檢驗，通過應用受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic-curve，ROC）分析D-二聚體對子癇前期的預測截斷值，以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 三組一般臨床資料比較

三組在年齡及孕周方面相比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2 三組血漿FIB和D-二聚體水平比較

與對照組相比，輕度和重度PE組患者的FIB和D-二聚體的水平顯著升高（P<0.05）;與輕度PE組患者相比，重度PE組患者的FIB和D-二聚體的水平顯著升高，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 外周血內(nèi)D-二聚體水平對子癇前期患者的預測價值

ROC曲線結果顯示：當D-二聚體≥0.681 mg/L時，診斷子癇前期的靈敏度為95.7%，特異性為70.8%，曲線下面積為0.892，95%CI為0.724～1.000。見圖1。

2.4 兩組新生兒不良預后發(fā)生率的比較

以ROC的截斷值為基準，分為低D-二聚體組（n=30），高D-二聚體組（n=60）。與低D-二聚體組相比，高D-二聚體組患者新生兒不良預后的總發(fā)生率顯著升高，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

臨床上妊娠期高血壓疾?。╤ypertensive disorders complicating pregnancy，HDCP）主要可分為妊娠期高血壓、慢性高血壓并發(fā)子癇前期、子癇前期（輕度與重度）、妊娠合并慢性高血壓。其中子癇前期的發(fā)病率最高，全球妊娠女性中約有2%～5%存在子癇前期，多發(fā)生于妊娠20周后，可導致產(chǎn)婦出現(xiàn)凝血功能障礙、胎盤早剝、肺水腫、心力衰竭、腦水腫及腦出血等嚴重并發(fā)癥[8-10]，對于子癇前期患者，目前臨床尚無明確的治療方法，因而實現(xiàn)對子癇前期的早期預測對于早期防治及降低母嬰不良預后的發(fā)生率具有積極的意義。子癇前期的病因及發(fā)病機制至今尚未明確，目前認為[11-13]，病因主要涉及以下學說，如胰島素抵抗、營養(yǎng)缺乏、血管內(nèi)皮細胞損傷、子宮螺旋小動脈重塑不足、遺傳因素及炎癥免疫過度激活等。

子癇前期的病理生理過程主要涉及兩個階段[14-15]，第一階段主要表現(xiàn)為胎盤異常，研究發(fā)現(xiàn)胎盤滋養(yǎng)細胞的侵襲性降低可導致孕婦子宮內(nèi)膜的浸潤程度下降，導致子宮螺旋動脈出現(xiàn)重塑障礙，最終引發(fā)胎盤的缺血、缺氧;第二階段表現(xiàn)為孕婦全身性的血管內(nèi)皮細胞損傷，繼而導致出現(xiàn)高血壓、水腫甚至是蛋白尿等臨床嚴重病變。正常生理狀態(tài)下，機體的血液循環(huán)中血小板處于靜息狀態(tài)，而一旦血管破壞，血管內(nèi)皮細胞損傷導致膠原纖維暴露，進而引起血小板粘附、聚集，內(nèi)源性凝血系統(tǒng)的啟動因子被激活成為FXIIa，而促使激肽釋放酶原被激活成為激肽釋放酶，最終導致纖維蛋白溶解，產(chǎn)生D-二聚體，即為繼發(fā)性纖溶機制[16-17]。研究發(fā)現(xiàn)凝血系統(tǒng)的變化是子癇前期發(fā)病的重要環(huán)節(jié)之一[18-19]，子癇前期孕婦的胎盤缺氧、缺血，長期處于炎性反應狀態(tài)，導致機體的毛細血管內(nèi)皮細胞損傷，繼而引發(fā)微血栓形成，血液處于纖溶亢進或高凝狀態(tài)，D-二聚體為交聯(lián)纖維蛋白在纖溶酶作用下降解產(chǎn)生的特異性產(chǎn)物，能夠反映出機體的凝血狀態(tài)，但僅見于血栓形成導致的繼發(fā)性纖溶過程[20]，本研究通過比較健康妊娠女性與輕重度子癇前期患者的凝血狀態(tài)，結果發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，輕度和重度PE組患者的FIB和D-二聚體的水平顯著升高（P<0.05）;且隨著子癇前期疾病的加重，D-二聚體持續(xù)升高，通過應用ROC曲線發(fā)現(xiàn)當D-二聚體≥0.681 mg/L時，診斷子癇前期的靈敏度為95.7%，特異性為70.8%，曲線下面積為0.892，95%CI為0.724～1.000，提示D-二聚體對子癇前期孕婦具有一定的診斷意義。以ROC的截斷值為基準，分為低D-二聚體組和高D-二聚體，結果發(fā)現(xiàn)，與低D-二聚體組相比，高D-二聚體組患者新生兒不良預后的總發(fā)生率顯著升高，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

綜上所述，外周血內(nèi)D-二聚體水平在子癇前期患者具有積極的臨床意義，臨床孕婦應給予密切監(jiān)護。

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（收稿日期：2018-09-10）