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謝毓元:在瓶瓶罐罐中收獲人生

2019-08-18 09:48謝毓元
科學(xué)家 2019年8期
關(guān)鍵詞:米亞螯合劑院士

謝毓元

出身在書香門第的我,少年時代沉浸在《論語》、《資治通鑒》等經(jīng)史子集中,從未想過自己人生的大部分時間會和瓶瓶罐罐的藥物打交道。從一個化學(xué)的門外漢,到鉆研化學(xué)并研制開發(fā)出治病救人的藥物,走過大半輩子,我最深的感受是,人最大的快樂不在于物質(zhì)享受,而在于以自己的辛勤工作造福社會,為社會所承認(rèn)。捫心自問,才覺得沒有虛度此生。

興趣是可以培養(yǎng)出來的

回顧這些年來,從對化學(xué)毫無認(rèn)識到逐漸了解,最后深深愛上這門學(xué)科,讓我感覺到,任何工作,只要認(rèn)真去做,興趣是可以培養(yǎng)出來的。

我出生在一個書香門第。父親是前清科舉出身,因此我們家中有很多藏書。在我年幼時,父親就要我閱讀、背誦各種古籍,包括《論語》《孟子》《古文觀止》《資治通鑒》《史記》等,還要我學(xué)習(xí)書法。在父親的影響下,我對中國文學(xué)、歷史產(chǎn)生了濃厚的興趣。在高中畢業(yè)報考大學(xué)時,中國文學(xué)或者歷史是我最想讀的專業(yè)。不料,我的這個想法遭到了父親和兄長的堅決反對。他們認(rèn)為只有讀數(shù)理化才有出路。當(dāng)時,我大哥在學(xué)醫(yī),二哥在學(xué)物理,我就選擇了化學(xué)。彼時,我對化學(xué)并沒有多少興趣。不過在日后的學(xué)習(xí)中卻越學(xué)越覺得有意思。

我的大學(xué)經(jīng)歷小有曲折。先是在私立東吳大學(xué)(當(dāng)時遷校在上海租界)求學(xué),1941年,日軍進(jìn)占租界,父親不讓我在敵占區(qū)就讀,只能輟學(xué)在家。四年以后,抗戰(zhàn)勝利,我考入了清華大學(xué)化學(xué)系,在二年級作為插班生繼續(xù)自己的學(xué)業(yè)。

清華大學(xué)的3年學(xué)習(xí),讓我得到了很好的鍛煉。特別是在我大三時,由于學(xué)習(xí)刻苦,受到了張青蓮先生的青睞,從三年級開始,就跟著他做研究工作,在實(shí)驗(yàn)室里開始了科研,并先后完成了三篇論文。

畢業(yè)后,我先是留在清華大學(xué)當(dāng)助教。一年之后,我對高校的單純教學(xué)工作感到索然無味,轉(zhuǎn)入研究機(jī)構(gòu),來到中國科學(xué)院有機(jī)化學(xué)研究所,被分配到藥物研究室工作,兩年后,研究室獨(dú)立為藥物研究所,至此,我開始了半個世紀(jì)與瓶瓶罐罐打交道的生涯。

與瓶瓶罐罐打交道樂在其中

研究的工作總歸是漫長而枯燥的,但別人看來辛苦的事情,只要自己樂在其中,苦是完全不覺得的。

藥物研究所,顧名思義就是研究開發(fā)新藥。我到藥物所參加的第一個任務(wù)就是參加嵇汝運(yùn)先生領(lǐng)導(dǎo)的研究血吸蟲病防治藥物的工作。當(dāng)時,治療血吸蟲病的唯一有效藥物是吐酒石。這個藥的缺點(diǎn)是,使用時經(jīng)常因銻中毒導(dǎo)致病人死亡。為避免這一嚴(yán)重的副作用,設(shè)計合成了一系列與銻結(jié)合牢固的鄰二巰基化合物。試驗(yàn)結(jié)果,毒性確實(shí)降低了,雖然最后沒有能夠開發(fā)成為新藥,但合成的一個中間體二巰基丁二酸經(jīng)藥理室丁光生先生領(lǐng)導(dǎo)的課題組反復(fù)試驗(yàn),對砷、鉛等重金屬中毒后的解毒有很好的效果,被批準(zhǔn)作為重金屬中毒解毒藥物,在新亞藥廠生產(chǎn)。在后來一系列砷中毒的事故中發(fā)揮了重要的作用。1992年6月,鄭州某??茖W(xué)校有人為了泄私憤,將砒霜投入食堂正在發(fā)酵的面粉中,使得七百多名師生嚴(yán)重中毒,所幸及時使用該藥物進(jìn)行搶救,不僅沒有人死亡,也沒有留下任何后遺癥狀。

1992年,該藥物還被美國FDA正式批準(zhǔn),作為小兒鉛中毒治療藥物。此外,該藥物還被安徽中醫(yī)學(xué)院用于治療一種遺傳性疾病——肝豆?fàn)詈俗冃裕@種疾病是由于某種酶的先天性缺失導(dǎo)致銅在體內(nèi)蓄積,二巰丁二酸可以排除蓄積的銅,并減輕癥狀。

上世紀(jì)60年代,隨著我國核武器的發(fā)展以及原子能的和平利用,放射性核素進(jìn)入人體引發(fā)癌癥的危險日益增多。當(dāng)時的二機(jī)部在發(fā)展核工業(yè)的同時,為保障有關(guān)工作人員的健康,要求我們研制放射性核素促排藥物。我接受了這一任務(wù)并馬上投入到開發(fā)新一代醫(yī)用螯合劑的探索中。

我的第一個目標(biāo)是239钚、234釷、95鋯等放射性核素的促排藥物。EDTA和DTPA是最常用的醫(yī)用螯合劑,可是,前者對以上的核素基本無效,后者效果不太理想,還有較大的副作用。我從這類元素的化學(xué)性質(zhì)考慮,認(rèn)為它們的共同特征是易于水解,它們與EDTA在液體中不能以螯合物的形式穩(wěn)定存在。由此推理出發(fā),我設(shè)想,在螯合劑分子中加入一個或多個酚羥基,利用酚羥基的酸性比脂肪羥基強(qiáng)而使其水分子的競爭能力加強(qiáng),可避免這類元素與螯合劑形成的螯合物在體液內(nèi)水解。在這一設(shè)想的指導(dǎo)下,我合成了一系列具有兩個相鄰酚羥基的多胺多羧螯合劑。我的推論通過實(shí)驗(yàn)證實(shí)了,合成的螯合劑對目標(biāo)放射性核素有較好的促排效果。為了使這類螯合劑毒性降到最低,我又用左旋多巴為原料合成了一個新的螯合劑,療效也得到了肯定。后來,我又完成了針對放射性核素90鍶研制的促排藥物。并開始考慮如何開拓螯合劑新的應(yīng)用領(lǐng)域。

留學(xué)蘇聯(lián)被贊“有雙幸福的手”

在蘇聯(lián)科學(xué)院天然有機(jī)化合物化學(xué)研究所讀研究生期間,我嘗試用自己簡便的方法做實(shí)驗(yàn),得到了導(dǎo)師施米亞京院士要求的結(jié)果,他夸我“有雙幸福的手”。

1957年,我被派往前蘇聯(lián)科學(xué)院天然有機(jī)化合物化學(xué)研究所讀研究生。師從施米亞京院士。當(dāng)時,施米亞京院士已經(jīng)有兩名中國研究生。我剛剛抵達(dá)前蘇聯(lián),其中的一位就找到我,告訴我施米亞京院士那里已經(jīng)處于飽和狀態(tài),不會收我,建議我換一位導(dǎo)師。我想,不管怎樣還是要爭取一下。沒想到的是,我和施米亞京院士見面后,他覺得我的俄語很好,馬上就留下了我。

我的論文題目是四環(huán)素類化合物的合成。施米亞京院士給我提供了一個中間體的合成路線。我發(fā)現(xiàn),按照施米亞京院士的方式,要通過好幾步才能得到最后的結(jié)果,我對他說,我可以用更簡單的方法來完成。不過,施米亞京院士并不相信,還批評我不聽話。在他走開后,我用自己設(shè)計的方法進(jìn)行試驗(yàn),一直到深夜,終于得到了目標(biāo)物。第二天,我將合成的化合物交給施米亞京院士看,起初,他覺得這不可能,馬上將化合物送到分析室,并要求分析人員暫停其他工作,立刻對我的樣品進(jìn)行分析。半天功夫,分析結(jié)果就出來了,和他要求的一模一樣??吹浇Y(jié)果后施米亞京院士十分高興,笑著對我說:“你們中國有句話叫做‘成則為王,我們蘇聯(lián)也有一句話‘成功的人是不受責(zé)備的?!睆拇?,施米亞京院士對我放開了手,別人做不出的實(shí)驗(yàn)常常會轉(zhuǎn)到我的手里。我也都順利完成了。他夸我有一雙幸福的手。

三年的學(xué)習(xí),我完成了一篇副博士論文,即將回國??催^我的論文,施米亞京院士對我說:“我很后悔沒有爭取把你留在我這里?!睂ξ叶?,3年的學(xué)習(xí),讓我接受了更加規(guī)范的實(shí)驗(yàn)方法,也學(xué)到了很多寶貴的東西。這3年對我的人生而言非常重要。

半個世紀(jì)的經(jīng)驗(yàn)與青年人分享

不管是工作經(jīng)驗(yàn)還是家中的藏書,我都愛與人分享,我相信“授人玫瑰,手有余香”。

回顧半個多世紀(jì)的科研工作,我總結(jié)了一些經(jīng)驗(yàn)體會,與年輕的學(xué)生們分享。首先,對科研工作要有鍥而不舍的精神。從大處講,是對任何工作都鍥而不舍,從小處講,就是對每一個實(shí)驗(yàn)的鍥而不舍?;瘜W(xué)是一門實(shí)驗(yàn)科學(xué),任何一個實(shí)驗(yàn),假如設(shè)計路線事先經(jīng)過充分的調(diào)研和周密的思考,應(yīng)該有較大的成功把握。遇到失敗,在所有可能的原因被排除前,不要輕易放棄原有設(shè)計。這樣,大多數(shù)情況下,取得成功的可能性就大得多。我的很多實(shí)驗(yàn),都是在多次失敗后不懈堅持之下,才取得好結(jié)果的。信心、耐心、細(xì)心的缺乏往往是成功的絆腳石。每每在學(xué)生入學(xué)時,我都會不厭其煩地向他們提出忠告。

其次,獨(dú)立思考,不迷信權(quán)威,也是非常重要的。導(dǎo)師雖然有很多知識和經(jīng)驗(yàn)的積累,但總還會有一些局限性。不可能對每一個問題的看法、判斷都沒有偏差。因此,一方面要尊重導(dǎo)師,另一方面也要破除迷信。在解決實(shí)際問題的過程中,多一些主動,少一些依賴。

第三,干任何事情,缺少激情,缺少刻苦鉆研、拼搏向上的精神是難以取得成功的。五十多年來,我數(shù)次根據(jù)組織安排,改變科研方向,接受新任務(wù)。每一次都能順利完成,靠的就是這種精神和激情。根據(jù)科研需要,有時候,實(shí)驗(yàn)連續(xù)24小時也是常事。不過,拼搏未必是苦行僧式的心無旁騖,隔絕塵世。人在過度疲勞的情況下,考慮問題容易精神不集中。實(shí)驗(yàn)多次失敗的情況下,心力交瘁,可能會鉆牛角尖。遇到這種情況時,最好自我放松一下,找些自己喜歡的娛樂活動,或者體育活動,調(diào)劑身心。

工作中研究藥物的我,在業(yè)余時間對文學(xué)依然愛好。也常常會建議讀理工科的學(xué)生們看一些文學(xué)經(jīng)典。1998年,我和家人商議,決定把收藏多年的2035冊古籍圖書捐贈給蘇州圖書館。讓大家都來閱讀和享受,是我和我的家人對故鄉(xiāng)的一份心意。

來源:《新民晚報》

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