劉麗芳 張翠平 王麗云

【摘要】 目的：探討甲狀腺素治療新生兒高促甲狀腺激素血癥（HT）的療效，并分析患兒預(yù)后。方法：選取本院收治的120例HT新生兒為研究對(duì)象。依據(jù)醫(yī)師建議并結(jié)合患兒家屬意愿將其分為治療組（n=78）和未治療組（n=42）。治療組口服小劑量的左甲狀腺素鈉片，未治療組不予服藥治療。比較兩組治療前后的甲狀腺素水平（TSH和FT4）以及身高、體重、智力發(fā)育水平等預(yù)后指標(biāo)。結(jié)果：出生后6個(gè)月，兩組TSH均低于出生時(shí)，F(xiàn)T4高于出生時(shí)，且治療組FT4高于未治療組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組TSH水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;出生后隨訪1年，兩組身高、體重比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但治療組智力發(fā)育水平高于未治療組（P<0.05），且未治療組發(fā)生甲減或甲亢發(fā)生率為14.29%，高于治療組2.56%（P<0.05），其余預(yù)后均良好。結(jié)論：臨床工作中可依據(jù)HT患兒TSH水平，考慮是否給予患兒甲狀腺激素治療，且甲狀腺素治療新生兒HT的療效明確，部分患兒未經(jīng)治療也可逐漸恢復(fù)正常，同時(shí)應(yīng)積極隨訪、定期檢查，避免過(guò)度醫(yī)療和因延誤治療時(shí)機(jī)對(duì)患兒造成的傷害。

【關(guān)鍵詞】 高促甲狀腺激素血癥; 新生兒; 甲狀腺素; 療效; 預(yù)后

【Abstract】 Objective：To investigate the curative effect of thyroxine on neonatal hyperthyrotropinemia（HT），and to analyze prognosis.Method：A total of 120 HT neonates who admitted to the hospital were selected.According to the doctors advice and the wishes of the childrens families，they were divided into treatment group（n=78）and untreated group（n=42）.The treatment group was given low dose of Sodium Levothyroxine Tablets orally，while untreated group was not given medication.The thyroxine levels（TSH and FT4）before and after treatment and prognostic indicators such as height，weight and intellectual development between two groups were compared.Result：After birth 6months，the TSH in two groups were lower than those at birth，F(xiàn)T4 were higher than those at birth，and FT4 in treatment group was higher than that of untreated group，the differences were statistically significant（P<0.05），the TSH levels of two groups were compared，the difference was not statistically significant（P>0.05）.After 1 year of follow-up，the height and weight of two groups were compared，the differences were not statistically significant（P>0.05），but the level of intelligence development in treatment group was higher than that of untreated group（P<0.05），and the incidence of hypothyroidism or hyperthyroidism in untreated group was 14.29%，which was higher than 2.56% in treated group（P<0.05），and the remaining prognosis was good.Conclusion：In clinical work，according to TSH level of HT children，giving Thyroxine therapy to children can be considered，the curative effect of thyroxine is clear on neonatal HT，some children can gradually return to normal without treatment，active followed-up and regular examination should be conducted to avoid damage to the children caused by excessive medical care and delay treatment.

【Key words】 Hyperthyrotropinemia; Neonate; Thyroxine; Curative effect; Prognosis

First-authors address：Huizhou Maternal and Child Health Family Planning Service Center，Huizhou 516000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.09.006

高促甲狀腺激素血癥（HT）是指血清促甲狀腺素激素（TSH）增高但游離甲狀腺素（FT4）水平在正常范圍狀態(tài)，隨著新生兒疾病篩查普及，新生兒HT發(fā)生日益增高，新生兒出生后體內(nèi)甲狀腺激素水平出現(xiàn)明顯而快速變化，最終為正常、持續(xù)高TSH及臨床甲減多種轉(zhuǎn)歸形式[1]。新生兒HT在臨床常見(jiàn)，HT新生兒最終轉(zhuǎn)歸結(jié)果各異，對(duì)其治療尚缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)[2]。一直以來(lái)甲狀腺素是HT患兒重要治療手段[3]，美國(guó)兒科學(xué)會(huì)最新先天性甲狀腺功能低下（CH）治療標(biāo)準(zhǔn)和國(guó)內(nèi)專(zhuān)家共識(shí)指出：>2周齡患兒，當(dāng)TSH水平>10 mU/L，應(yīng)給予治療，對(duì)于未接受治療的嬰兒在4周齡復(fù)查甲功時(shí)結(jié)果仍異常也應(yīng)給予治療，但對(duì)患兒服藥多少、服藥多久、預(yù)后如何仍無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，且對(duì)此研究亦少[4-5]。對(duì)于4周內(nèi)TSH維持在6～10 mU/L的嬰兒治療國(guó)內(nèi)外均無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，本文旨在探討甲狀腺素治療此類(lèi)HT新生兒的療效及預(yù)后的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年6月-2018年1月本院收治的120例HT新生兒為研究對(duì)象，其中男75例、女45例;胎齡33～42周，平均（38.21±2.04）周;體重2～4 kg，平均（3.25±0.51）kg;納入研究時(shí)TSH（13.58±3.14）mU/L，F(xiàn)T4（13.41±2.99）pmol/L。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)甲狀腺疾病診治指南》有關(guān)HT診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];嬰幼兒智力發(fā)育測(cè)試提示在7d以?xún)?nèi);既往無(wú)甲狀腺疾病家族史。排除標(biāo)準(zhǔn)：觸及甲狀腺腫大;早產(chǎn)兒或低體重兒;合并先天性心臟病等嚴(yán)重疾病者。依據(jù)醫(yī)師建議并結(jié)合患兒家屬意愿將患兒分為治療組（n=78）和未治療組（n=42）。本次研究征得本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意，患兒家屬對(duì)本研究?jī)?nèi)容目的知情，簽署書(shū)面知情同意書(shū)。

1.2 方法 （1）治療組。治療指征：出生4周內(nèi)TSH維持在6～10 mU/L的嬰兒。口服小劑量的左甲狀腺素鈉片（生產(chǎn)廠家：德國(guó)Merck Serono GmbH，注冊(cè)證號(hào)H20100523）5 μg/（kg·d），服藥6個(gè)月激素水平正常停藥。（2）未治療組不予服藥治療。對(duì)患兒進(jìn)行1年隨訪，均定期檢測(cè)甲狀腺素水平及甲狀腺彩超檢查，記錄患兒身高、體重、智力等發(fā)育情況。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）兩組甲狀腺激素水平比較：采用時(shí)間分辨熒光免疫分析法（芬蘭Wallac1420 VICTOR分析儀）檢測(cè)兩組新生兒出生時(shí)足跟血TSH及FT4水平，化學(xué)發(fā)光法（意大利LIAISON化學(xué)發(fā)光儀）檢測(cè)兩組出生后6個(gè)月血清TSH、FT4水平。（2）兩組預(yù)后比較：采用身高、體重、智力情況評(píng)估兩組預(yù)后，參照《中國(guó)0-18歲兒童、青少年身高、體重的標(biāo)準(zhǔn)化生長(zhǎng)曲線》標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)兩組身高、體重情況，采用蓋澤爾智力診斷法評(píng)估兩組智力發(fā)育水平[7]，以發(fā)育商表示智力發(fā)育水平，發(fā)育商=發(fā)育年齡/實(shí)際年齡×100，以70分為分界線，<70分為低常，70～89分為一般，90～109分為正常，110～129分為良好，130～150分為優(yōu)秀，>150分為超常。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

2.2 兩組甲狀腺激素水平比較 出生時(shí)，兩組TSH和FT4比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;出生后6個(gè)月，兩組TSH均低于出生時(shí)，F(xiàn)T4高于出生時(shí)，且治療組FT4高于未治療組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組TSH水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組身高、體重、智力比較 出生后隨訪

1年，兩組身高、體重比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但治療組智力發(fā)育水平高于未治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組隨診情況 出生后1年隨訪結(jié)果顯示，未治療組發(fā)生甲減或甲亢發(fā)生率14.29%（6/42），高于治療組2.56%（2/78），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=6.028，P=0.014），其余患兒預(yù)后均良好。

3 討論

新生兒HT系指新生兒剛出生機(jī)體常從生理性高TSH逐漸回落，患兒轉(zhuǎn)歸各不同，部分患兒可正常轉(zhuǎn)歸，也有患兒出現(xiàn)持續(xù)高TSH狀態(tài)或甲減癥狀[8-10]，需為此類(lèi)患兒實(shí)施針對(duì)性藥物治療，甲狀腺激素是HT新生兒有效治療藥物[11-14];潘莉珍等[15]對(duì)新生兒HT患兒進(jìn)行隨訪分析，結(jié)果提示新生兒HT患兒采用左旋甲狀腺素鈉替代治療應(yīng)對(duì)TSH基礎(chǔ)值范圍進(jìn)行劃分，TSH水平為5.5～10.0 mU/L

時(shí)無(wú)需要治療，但當(dāng)TSH水平>10.0 mU/L時(shí)若無(wú)臨床癥狀則參照FT4范圍，必要時(shí)進(jìn)行治療，同時(shí)嚴(yán)格隨訪甲狀腺功能，避免過(guò)度治療;嚴(yán)學(xué)勤等[16]表明絕大多數(shù)TSH<15 mU/L的HT新生兒可自然轉(zhuǎn)歸，其甲狀腺功能在半年內(nèi)可恢復(fù)正常，TSH值輕度增高與HT轉(zhuǎn)歸無(wú)明顯相關(guān)性，TSH值只有出現(xiàn)明顯增高才影響HT的轉(zhuǎn)歸，對(duì)于TSH值10～15 mU/L

的HT新生兒藥物治療時(shí)機(jī)的選擇則應(yīng)進(jìn)行多指標(biāo)綜合性考量。

本文在既往研究基礎(chǔ)探究甲狀腺素治療新生兒HT的療效及其預(yù)后影響，結(jié)果顯示：出生后6個(gè)月，兩組TSH均低于出生時(shí)，F(xiàn)T4高于出生時(shí)，且治療組FT4高于未治療組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組TSH水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;出生后隨訪1年，兩組身高、體重比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但治療組智力發(fā)育水平高于未治療組（P<0.05）;出生后1年隨訪結(jié)果顯示，未治療組發(fā)生甲減或甲亢發(fā)生率14.29%，高于治療組2.56%（P<0.05），其余患兒預(yù)后均良好。研究結(jié)果初步證實(shí)了HT新生兒治療應(yīng)依據(jù)患兒TSH水平考慮是否對(duì)其進(jìn)行治療，TSH>10 mU/L可作為患兒是否給予甲狀腺激素治療的依據(jù)，與既往研究觀點(diǎn)大體上相符[17]。研究指出絕大多數(shù)新生兒HT可在一定時(shí)間內(nèi)恢復(fù)正常[18]，文獻(xiàn)[19]也證實(shí)90%以上患兒未給予治療，隨訪1年后患兒病情可自行好轉(zhuǎn)且生長(zhǎng)發(fā)育正常，而這些患兒TSH水平多低于10 mU/L，對(duì)于TSH水平高于10 mU/L的患兒，則需給予甲狀腺激素藥物治療。同時(shí)本研究結(jié)果提示應(yīng)密切隨訪患兒疾病轉(zhuǎn)歸，無(wú)論TSH高低隨訪都是必要的，這與武萬(wàn)良等[20]觀點(diǎn)大體上相符。

綜上所述，臨床工作中應(yīng)對(duì)新生兒HT患兒積極隨訪，定期檢查血清TSH和甲狀腺功能，避免過(guò)度醫(yī)療和因延誤治療時(shí)機(jī)對(duì)患兒造成的傷害，在治療期間應(yīng)對(duì)HT患兒TSH水平進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測(cè)，必要時(shí)為患兒給予甲狀腺激素治療。

參考文獻(xiàn)

[1]潘玲琳，錢(qián)紅艷，匡曉妮，等.新生兒部分高促甲狀腺素血癥的自然轉(zhuǎn)歸及治療時(shí)機(jī)的臨床研究[J].中國(guó)兒童保健雜志，2016，24（2）：131-133.

[2]王川，高倩，尚煜.2011-2016年北京市朝陽(yáng)區(qū)新生兒疾病篩查結(jié)果分析[J].中國(guó)婦幼保健，2017，32（22）：5653-5655.

[3]許銀暉，房世保，鄭曙光，等.需左旋甲狀腺素治療橋本甲狀腺炎的超聲特征分析[J].青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，52（3）：268-271.

[4]鄧俊耀，蒙娟，呂玉德，等.桂林地區(qū)不同季節(jié)對(duì)新生兒高促甲狀腺素血癥篩查的影響[J].社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志，2017，15（24）：4-6.

[5]楊茹萊，童凡，徐艷華，等.先天性甲狀腺功能低下癥2789例診斷標(biāo)準(zhǔn)與治療探討及預(yù)后研究[J].中國(guó)兒童保健雜志，2017，25（11）：1094-1097.

[6]中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)，《中國(guó)甲狀腺疾病診治指南》編寫(xiě)組.中國(guó)甲狀腺疾病診治指南-甲狀腺疾病的實(shí)驗(yàn)室及輔助檢查[J].中華內(nèi)科雜志，2007，46（8）：697-702.

[7]張文娟，張春麗，陳俊龍.新生兒高促甲狀腺激素血癥臨床轉(zhuǎn)歸分析[J].航空航天醫(yī)學(xué)雜志，2017，28（1）：72-73.

[8]陳曉宇.中國(guó)兒童先天性甲狀腺功能減退癥的基因?qū)W研究進(jìn)展[J].中國(guó)當(dāng)代兒科雜志，2018，20（3）：243-250.

[9]陸效笑，汪吉梅.先天性甲狀腺功能減退癥相關(guān)致病基因研究進(jìn)展[J].臨床兒科雜志，2018，36（12）：958-962.

[10]高蘭英，于寶生，吳偉玲，等.新生兒重癥監(jiān)護(hù)260例患兒甲狀腺功能分析[J].中國(guó)婦幼保健，2017，32（24）：6182-6184.

[11]邢萬(wàn)佳，賀青卿，劉曉紅，等.甲狀腺激素抵抗綜合征并甲狀腺乳頭狀癌及橋本甲狀腺炎一例報(bào)道并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2016，32（11）：965-968.

[12]劉珍，丁俊瓊，王曉明.促甲狀腺素與游離甲狀腺素檢測(cè)在新生兒先天性甲狀腺功能減低癥篩查中的應(yīng)用價(jià)值[J].中國(guó)婦幼保健，2017，32（12）：2631-2633.

[13]劉仁林.溫州市龍灣區(qū)新生兒疾病篩查分析[J].中國(guó)婦幼保健，2018，33（17）：3964-3966.

[14]紀(jì)國(guó)富，李振來(lái)，滕曉宇.2015年長(zhǎng)春市新生兒全血苯丙氨酸及促甲狀腺素篩查分析[J/OL].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志，2016，3（17）：3503-3504.

[15]潘莉珍，謝莉，鄭敏，等.新生兒高促甲狀腺激素血癥患兒隨訪分析[J].中國(guó)婦幼保健，2016，31（5）：965-968.

[16]嚴(yán)學(xué)勤，上官予梅，林翠蘭，等.新生兒高促甲狀腺素血癥的轉(zhuǎn)歸及藥物治療時(shí)機(jī)選擇[J].中國(guó)婦幼保健，2017，32（18）：4401-4403.

[17]廖燕霞，劉小瑜，林芬.梅州地區(qū)新生兒高促甲狀腺素血癥的追蹤隨訪分析和干預(yù)治療[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2017，12（17）：190-191.

[18] Peters C，Brooke I，Heales S，et al.Defining the Newborn Blood Spot Screening Reference Interval for TSH：Impact of Ethnicity[J].J Clin Endocrinol Metab，2016，101（9）：3445-3449.

[19]趙振東，黃慈丹，王潔，等.2007-2014年海南省新生兒促甲狀腺激素篩查結(jié)果分析[J].中國(guó)婦幼保健，2018，33（2）：412-414.

[20]武萬(wàn)良，潘建平，李風(fēng)俠.新生兒高促甲狀腺激素血癥臨床轉(zhuǎn)歸分析[J].臨床兒科雜志，2014，32（12）：1116-1118.

（收稿日期：2019-02-11） （本文編輯：董悅）