路穎慧，皮雯敏，張悅，依拉依木·司馬義，孫志蓉

北京中醫(yī)藥大學(xué) 中藥學(xué)院，北京 102488

肉蓯蓉始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，被列為上品?！吨腥A人民共和國藥典》(2015版)中“肉蓯蓉為列當(dāng)科植物肉蓯蓉CistanchedeserticolaY.C.Ma或管花肉蓯蓉Cistanchetubulosa(Schenk)Wight的干燥帶鱗葉的肉質(zhì)莖，功能與主治為補腎陽，益精血，潤腸通便，用于腎陽不足，精血虧虛，陽痿不孕，腰膝酸軟，筋骨無力，腸燥便秘”[1]。肉蓯蓉是我國傳統(tǒng)的名貴中藥材，素有“沙漠人參”之美譽[2]。近年來，肉蓯蓉的野生資源日益匱乏，被列為國家三級重點保護野生中藥材，其產(chǎn)量已無法滿足市場需求。據(jù)調(diào)查，2011年野生肉蓯蓉的年產(chǎn)量在150 t左右，而野生管花肉蓯蓉年產(chǎn)量在500 t左右[3]。肉蓯蓉和管花肉蓯蓉的大面積人工種植極大地緩解了資源的供求矛盾。然而，兩種肉蓯蓉在市場上的價格差異很大，管花肉蓯蓉的價格只有肉蓯蓉的1/6～1/4。這種差價是否與藥用價值的差異相一致，有必要進一步探討。本研究通過本草考證和文獻統(tǒng)計，對歷代本草典籍中肉蓯蓉的來源、性狀及應(yīng)用情況進行考證，并對兩種肉蓯蓉的化學(xué)成分及生物活性進行比較，搜集肉蓯蓉與管花肉蓯蓉在藥品、保健品中的應(yīng)用及進出口方面的相關(guān)信息，對兩種肉蓯蓉的商業(yè)價值進行總結(jié)分析，為肉蓯蓉和管花肉蓯蓉的開發(fā)利用提供參考。

1 肉蓯蓉與管花肉蓯蓉來源及應(yīng)用的本草考證

肉蓯蓉寄生于梭梭的根部，又叫軟大蕓，呈扁圓柱形，密被鱗片質(zhì)柔軟肉性，斷面棕黑色，維管束成波狀排列。管花肉蓯蓉寄生于檉柳屬的紅柳等植物的根部，又叫硬大蕓，呈紡錘形、扁卵形或類扁柱形不一，體披鱗片先端多脫落，質(zhì)硬體重，難折斷，斷面顆粒狀，維管束點狀散在。本草文獻中對肉蓯蓉產(chǎn)地和質(zhì)優(yōu)者的描述如表1所示。

唐代以前，肉蓯蓉的來源主要為列當(dāng)科植物肉蓯蓉的近源種，如草蓯蓉、列當(dāng)、鹽生肉蓯蓉等植物，且為形扁廣，柔潤，多花而味甘為上。北宋典籍中描述肉蓯蓉“西羌界(指今甘肅西部、青海東部地區(qū))中來者肉厚而力緊”及生境“大木間多生此”，此處“大木”即為其寄主，故此品指荒漠肉蓯蓉，因為只有荒漠肉蓯蓉的寄主梭梭是沙漠中的較高大喬木。而我國管花肉蓯蓉的自然分布僅限于新疆天山以南塔克拉瑪干沙漠周圍各縣，與古代肉蓯蓉原植物記載的產(chǎn)地有明顯出入，且歷代本草典籍中對肉蓯蓉藥材形狀的描述也與管花肉蓯蓉差別較大，因此推測古時肉蓯蓉藥材原植物來源不包括管花肉蓯蓉[18-19]。

管花肉蓯蓉在20世紀50年代才開始地方性入藥，20世紀60年代由于肉蓯蓉商品緊缺[21]，管花肉蓯蓉被大量當(dāng)做肉蓯蓉使用，逐漸成為肉蓯蓉的替代品，因此對管花肉蓯蓉的研究逐漸增加，主要集中在成分、藥理、栽培等方面。從對管花肉蓯蓉的文獻統(tǒng)計數(shù)據(jù)來看，知網(wǎng)上關(guān)于栽培方面的論文數(shù)量明顯多于其他幾類，見表2。也正是因為栽培方面研究的完善，管花肉蓯蓉的種植面積逐漸擴大，相關(guān)產(chǎn)品研發(fā)的越來越多。2005年管花肉蓯蓉被收錄于《新疆維吾爾自治區(qū)藥品標(biāo)準(zhǔn)》(1987年版)，《中華人民共和國藥典》(2010版)新增列當(dāng)科管花肉蓯蓉作“肉蓯蓉”入藥。

表1 歷代本草典籍中肉蓯蓉的記載

注：—表示書中無對優(yōu)質(zhì)肉蓯蓉的描述。

表2 管花肉蓯蓉現(xiàn)代研究文獻統(tǒng)計 篇

注：表格數(shù)據(jù)在知網(wǎng)以“管花肉蓯蓉”為主題搜索，按時間和內(nèi)容分類。

2 肉蓯蓉與管花肉蓯蓉的化學(xué)成分及生物活性研究

現(xiàn)代研究表明，肉蓯蓉中含有苯乙醇苷類、環(huán)烯醚萜苷類、木脂素類、多糖、生物堿等多種生物活性物質(zhì)，除傳統(tǒng)補腎壯陽、潤腸通便的作用外，還具有抗疲勞、抗衰老、增強機體免疫力及防治腦缺血、腦缺血再灌注損傷等作用。

2.1 化學(xué)成分研究

2.1.1 松果菊苷 松果菊苷是肉蓯蓉主要活性成分之一，具有神經(jīng)保護、骨保護、抗損傷、肝保護等作用。松果菊苷能逆轉(zhuǎn)保護魚藤酮、中動脈閉塞、6-羥多巴胺誘導(dǎo)的多巴胺能神經(jīng)元損傷；也能自由穿過血腦屏障，有可能用于治療帕金森病、阿爾茨海默病等神經(jīng)變性疾病及預(yù)防和治療大腦的缺血性疾病[20]。有研究[21-22]采用高效液相色譜法測定新疆不同地區(qū)種植管花肉蓯蓉中松果菊苷的質(zhì)量分數(shù)在2.13%～2.53%，錢浩等[23]用RP-HPLC測定不同季節(jié)采收肉蓯蓉中松果菊苷質(zhì)量分數(shù)，秋季為1.036%～4.400%，春季為0.110%～0.804%，秋季采收的肉蓯蓉指標(biāo)成分總量明顯高于春季采收的肉蓯蓉。

2.1.2 麥角甾苷 麥角甾苷屬于苯乙醇苷類，是肉蓯蓉的主要活性成分之一，具有補腎壯陽、抗衰老、保肝、改善記憶障礙等功效。郭衛(wèi)紅[24]采取麥角甾苷稀甲醇溶液于200～400 nm波長掃描，以332 nm為檢測波長，測定同屬肉蓯蓉、管花肉蓯蓉及其不同產(chǎn)地藥材中麥角甾苷含量。結(jié)果發(fā)現(xiàn)肉蓯蓉中麥角甾苷平均質(zhì)量分數(shù)為0.392 4%，管花肉蓯蓉中為1.452 3%。

2.1.3 甜菜堿 肉蓯蓉中的甜菜堿含量豐富，是它的主要化學(xué)成分之一，具有雄性激素樣作用和很強的抗氧化性能，也具有抗脂肪肝和抗腫瘤以及擴張外周血管和降壓作用[25-26]。龔立東等[27]采用高效液相色譜蒸發(fā)光散射檢測法測定中藥材肉蓯蓉中甜菜堿含量，測得內(nèi)蒙和甘肅產(chǎn)的肉蓯蓉中甜菜堿質(zhì)量分數(shù)平均值為65.71 mg·g-1，而新疆和云南產(chǎn)的管花肉蓯蓉中則未檢出甜菜堿。但陳衛(wèi)軍等[28]在采用比色法含量測定不同炮制方法對新疆管花肉蓯蓉甜菜堿含量的影響中，測得生品中甜菜堿質(zhì)量分數(shù)為63.94 mg·g-1，經(jīng)過炮制后甜菜堿含量均明顯下降，鹽制、酒制和蒸制質(zhì)量分數(shù)分別為12.70、13.80、15.30 mg·g-1。

2.1.4 半乳糖醇 肉蓯蓉自古以來就有良好的潤腸通便作用，在潤通丸等方劑中均有應(yīng)用，現(xiàn)代很多學(xué)者對肉蓯蓉潤腸通便的有效成分進行了研究。趙奎君等[29]用HPLC-ELSD對新疆、內(nèi)蒙古、甘肅和寧夏等不同產(chǎn)地采集的肉蓯蓉和管花肉蓯蓉各10批藥材進行測定，發(fā)現(xiàn)肉蓯蓉中半乳糖醇平均質(zhì)量分數(shù)為7.6%，而管花肉蓯蓉為6.4%。

2.1.5 多糖 肉蓯蓉多糖具有免疫調(diào)節(jié)、抗衰老、改善脾虛、抗病毒抗腫瘤、促進造血等多方面的藥理作用[30]。研究表明，肉蓯蓉多糖能通過增強THP-1細胞的吞噬力和促進細胞因子釋放調(diào)節(jié)免疫功能，還能顯著增加外周血中干擾素γ(IFN-γ)的含量，從而抑制病毒的繁殖，并促進免疫細胞產(chǎn)生細胞毒性作用，殺傷腫瘤細胞[31]。楊太新等[32]用紫外-可見分光光度法測定華北平原管花肉蓯蓉中多糖質(zhì)量分數(shù)平均值為9.76%；麻景梅等[33]利用苯酚-硫酸法測定肉蓯蓉多糖質(zhì)量分數(shù)12.0%；趙國丁等[34]采用苯酚-硫酸比色法測得多糖質(zhì)量分數(shù)為6.98%。

經(jīng)文獻統(tǒng)計分析可知，管花肉蓯蓉中苯乙醇苷類化合物的含量高于肉蓯蓉，多糖類化合物反之。《中華人民共和國藥典》(2015版)規(guī)定，肉蓯蓉含松果菊苷和毛蕊花糖苷的總量不得少于0.30%，管花肉蓯蓉含松果菊苷和毛蕊花糖苷的總量不得少于1.5%[1]。

2.2 生物活性研究

2.2.1 對免疫功能的影響和抗疲勞作用 兩種肉蓯蓉都能提高巨噬細胞吞噬功能，從而增加免疫力。張洪泉等[35]發(fā)現(xiàn)荒漠肉蓯蓉的水提物能使巨噬細胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷(cAMP)升高，環(huán)磷酸烏苷(cGMP)下降，這可能是它加強巨噬細胞吞噬功能的主要原因，表明對特異性細胞免疫功能有促進作用。曾群力等[36]研究表明荒漠肉蓯蓉多糖對小鼠細胞有調(diào)節(jié)作用，能促進小鼠脾和胸腺淋巴細胞的增殖，并能顯著提高小鼠脾淋巴細胞分泌IL-1的能力。宗桂珍等[37]研究表明管花肉蓯蓉可顯著升高巨噬細胞的吞噬活力，使抑制低下的非特異免疫功能恢復(fù)到一定水平。但管花肉蓯蓉抗衰老能力尚缺乏廣泛研究。

2.2.2 神經(jīng)保護作用 研究表明，肉蓯蓉和管花肉蓯蓉均具有抗凋亡作用。蒲小平等[38]研究發(fā)現(xiàn)肉蓯蓉中的成分campneosideⅡ 對神經(jīng)毒素MPP+誘發(fā)細胞凋亡具有保護作用。王虎等[39]研究表明，肉蓯蓉提取物能明顯提高SH-SY5Y細胞的存活率，并降低與蛋白的表達，對介導(dǎo)的細胞損傷有保護作用。鄧敏等[40]研究發(fā)現(xiàn)管花苷B能明顯減輕腫瘤壞死因子a誘導(dǎo)的細胞凋亡，研究得出PC12神經(jīng)元凋亡和氧化應(yīng)激反應(yīng)的關(guān)系是由管花苷B與MPP+引起的，從而說明了管花苷B可以預(yù)防MPP+引起的該神經(jīng)元凋亡和氧化應(yīng)激反應(yīng)。

2.2.3 通便作用 中醫(yī)常用肉蓯蓉治療老人便燥秘結(jié)、血枯便秘。張勇等[41]通過肉蓯蓉類藥材及其炮制品通便作用比較研究認為，管花肉蓯蓉能顯著縮短小鼠通便時間，作用強度與肉蓯蓉相似。高云佳等[42]研究發(fā)現(xiàn)，肉蓯蓉總寡糖及去半乳糖醇總寡糖能顯著縮短便秘小鼠6 h內(nèi)的首次排紅便時間，并能顯著增加小鼠排便粒數(shù)及排便干質(zhì)量。吳波等[43]通過肉蓯蓉和管花肉蓯蓉對小鼠通便作用的比較，發(fā)現(xiàn)兩者均有明顯的通便作用；且隨著劑量的增大，其排便時間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，但肉蓯蓉和管花肉蓯蓉同等劑量的排便時間相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 兩種肉蓯蓉的應(yīng)用現(xiàn)狀及產(chǎn)業(yè)價值分析

3.1 肉蓯蓉發(fā)展及分布情況

肉蓯蓉主要分布于內(nèi)蒙古、新疆、寧夏、甘肅、青海等省區(qū)；野生資源以新疆最為豐富，收購量占全國60%左右，居首位，南疆以檉柳大蕓為主，北疆以梭梭大蕓為主；其次是內(nèi)蒙古，占30%以上。

2000年以前，中國的野生肉蓯蓉蘊藏量非常充足，每年最少產(chǎn)20 000 t。然而，在許多不利因素的作用下，野生資源自21世紀起漸漸枯竭，產(chǎn)量連年大幅下降。根據(jù)相關(guān)資料，肉蓯蓉產(chǎn)量從2000—2001年的3000 t降到2008—2009年的1000 t再降到2012—2013年的500 t，2014—2015年的時候已經(jīng)銳減至300 t以下[44]。

野生肉蓯蓉匱乏原因包括濫砍亂挖、環(huán)境改變、自然災(zāi)害等，其中梭梭林已從20世紀末期的113.33萬公頃減至目前的20～26.67萬公頃，所以肉蓯蓉產(chǎn)量也大幅下降。隨著需求量的逐年增長，野生資源早已不能滿足需求，進而大力發(fā)展人工種植。

自從1986年在中科院策勒治沙站試驗種植紅柳大蕓獲得成功，管花肉蓯蓉種植面積便逐漸擴大，產(chǎn)量不斷提高[45]。2010年和田人工種植檉柳面積已達16 000 hm2，管花肉蓯蓉接種面積累計達6700 hm2；2015年新疆和田地區(qū)種植檉柳植物26 700 hm2，接種管花肉蓯蓉20 000 hm2；2016年和田地區(qū)管花肉蓯蓉鮮藥材產(chǎn)量達20 500 t，占全國肉蓯蓉產(chǎn)量的70%以上；截至2017年5月，于田縣管花肉蓯蓉種植面積11 700 hm2，接種管花肉蓯蓉面積10 300 hm2，年產(chǎn)量達12 560 t。

3.2 兩種肉蓯蓉商品規(guī)格及易混淆品

3.2.1 商品規(guī)格 兩種肉蓯蓉藥材根據(jù)外形、大小，均可分為一、二、三等品，具體如表3所示。肉蓯蓉商品現(xiàn)有甜蓯蓉和鹽蓯蓉兩種規(guī)格。春季采者，通常半埋于沙土中曬干，商品稱為“甜大蕓”“淡大蕓”或“淡蓯蓉”；秋采者，因水分多，不易曬干，需投入鹽湖中1～3年后，取出曬干，稱為“鹽大蕓”“咸大蕓”或“咸蓯蓉”，藥用時需洗去鹽分。肉蓯蓉兩種規(guī)格性狀如表4所示。甜蓯蓉以身肥軟，塊大，鱗片細，色灰褐者為佳；咸蓯蓉以色黑，條粗質(zhì)糯，鱗細體圓扁，斷面有芝麻點者為佳。甜蓯蓉質(zhì)量優(yōu)于咸蓯蓉。

3.2.2 易混淆品 作為沙漠多年生寄生植物，肉蓯蓉及管花肉蓯蓉特殊的生物學(xué)特性和相對狹窄的生存空間使其資源自古以來都比較緊缺。這種供求的不平衡導(dǎo)致其偽品時有出現(xiàn)，目前肉蓯蓉的偽品中藥為同屬及近緣屬多種植物，如鹽生肉蓯蓉、沙蓯蓉、鎖陽等[46]?；靵y的藥材來源肯定會影響質(zhì)量的穩(wěn)定性、可靠性以及臨床用藥的安全性和有效性，因此有必要鑒別研究肉蓯蓉正品的來源及其偽品，各性狀鑒別要點見表5。

表3 兩種肉蓯蓉藥材分級

表4 兩種肉蓯蓉商品規(guī)格

表5 肉蓯蓉及其易混品性狀特征比較

3.3 產(chǎn)業(yè)價值分析

3.3.1 藥材貿(mào)易情況 肉蓯蓉和管花肉蓯蓉商品均有甜蓯蓉統(tǒng)貨、甜蓯蓉干貨、咸蓯蓉統(tǒng)貨、咸蓯蓉干貨等規(guī)格，習(xí)慣認為甜蓯蓉統(tǒng)貨質(zhì)量最優(yōu)。兩者的市場價格如圖1所示，肉蓯蓉價格波動平穩(wěn)，管花肉蓯蓉近3年來下降幅度較大且價格不高。產(chǎn)生這種情況的原因有二，一是肉蓯蓉的成本高于管花肉蓯蓉，二是市場上他們的銷量有差距。近5年來管花肉蓯蓉銷量約為肉蓯蓉的2倍，可能是因為新疆地區(qū)開展防沙治沙綠色生態(tài)工程，在種植檉柳治沙的同時，大面積擴種管花肉蓯蓉，使得產(chǎn)量過剩，價格自然大幅度下降。

圖1 2013年1月1日—2019年1月1日肉蓯蓉與管花肉蓯蓉的價格變化

3.3.2 中成藥及保健品貿(mào)易情況 在肉蓯蓉市場前景大好的情況下，新疆各地州、中國臺灣及日本各企業(yè)，都圍繞這肉蓯蓉進行了產(chǎn)品深加工。屠鵬飛等[3]基于肉蓯蓉苷類的研究，與杏輝天力(杭州)藥業(yè)有限公司合作，以管花肉蓯蓉為原料提取其苯乙醇總苷，成功研制治療血管性癡呆的二類新藥。還有“帝辰牌康卡片”和“疆蕓牌蓯蓉勁片”，均是以管花肉蓯蓉為主要原料的保健食品，具有緩解疲勞的功效。根據(jù)國家處方數(shù)據(jù)庫和保健品數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計，在中成藥中，以藥材肉蓯蓉為原料的藥品共有196種，沒有明確寫出原料為肉蓯蓉或管花肉蓯蓉。國產(chǎn)保健品共46種，進口2種，其中以管花肉蓯蓉為原料的共3種，占6.25%，以肉蓯蓉為原料的有45種，占93.75%(見圖2)。

圖2 1997—2015年肉蓯蓉保健品注冊情況

3.3.3 進出口貿(mào)易情況 雖然2000年肉蓯蓉被列為《瀕危野生動植物種國際貿(mào)易公約(CITES)》附錄Ⅱ物種，并為我國二級保護物種。在國際貿(mào)易過程中，受禁止貿(mào)易限制，且在進出口環(huán)節(jié)中受海關(guān)的嚴格監(jiān)管。但作為出口創(chuàng)匯的重要商品之一，自我國加入世界貿(mào)易組織(WTO)之后，肉蓯蓉出口范圍擴大，市場份額增加，已出口到日本、韓國、東南亞地區(qū)各國及我國港澳臺市場等38個國家和地區(qū)，出口量呈逐年增長之勢。我國的野生肉蓯蓉主要是從哈薩克斯坦進口，2016年進口500 t，主要銷往廣東、安徽、河北、中國臺灣、東南亞等地，但由于近幾年哈薩克斯坦對肉蓯蓉野生資源的嚴加管控和限制，使貨源不足。據(jù)中華人民共和國商務(wù)部發(fā)布的《2014—2017年中藥材流通市場分析報告》，藥材肉蓯蓉以“蓯蓉”或“肉蓯蓉”為商品名出口數(shù)量及出口額如圖3所示。

圖3 2014—2017年肉蓯蓉出口情況統(tǒng)計

4 結(jié)論及展望

綜上所述，肉蓯蓉與管花肉蓯蓉的成分雖有差異，但功能與主治相同且臨床應(yīng)用不做區(qū)分。2010版《中華人民共和國藥典》將管花肉蓯蓉Cistanchetubulosa(Schenk)Wight 列為基原植物之一，是為了解決肉蓯蓉資源不足的問題，在保護資源的同時滿足市場的需求。市場上，肉蓯蓉價格高于管花肉蓯蓉，這種差價與其藥用價值的差異不完全一致，相對于成分含量來說，其產(chǎn)量、道地性、臨床功能與主治對價格的影響更大。雖然管花肉蓯蓉松果菊苷和麥角甾苷的含量遠大于肉蓯蓉，但在臨床上公認肉蓯蓉效果更好，且為道地藥材、產(chǎn)量相對小。

管花肉蓯蓉作為肉蓯蓉的新基原進入市場，具有產(chǎn)量大、價格低的優(yōu)點，既保護了野生資源又緩解了供求關(guān)系。肉蓯蓉在商務(wù)部《2017年中藥材流通市場分析報告》中被列為“中藥材重點品種”，足以證明肉蓯蓉的發(fā)展趨勢良好，國家對其重視，因此我們可以綜合肉蓯蓉應(yīng)用歷史久、道地性強、認可度高和管花肉蓯蓉產(chǎn)量大、價格低、質(zhì)量相對穩(wěn)定的優(yōu)點，在加大保護肉蓯蓉野生資源的同時，大力發(fā)展人工種植，加強開發(fā)利用研究，促進肉蓯蓉產(chǎn)業(yè)進步。