盧少楠　彭翠蓮

摘 要：為了研究艾塞那肽專利技術(shù)的發(fā)展情況，筆者通過檢索、篩選過程獲得了399篇相關(guān)專利文獻(xiàn)，并對該領(lǐng)域的全球?qū)＠暾垟?shù)據(jù)和中國專利申請數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

關(guān)鍵詞：艾塞那肽;專利;糖尿病;GLP-1

目前中國糖尿病患者人數(shù)已超越印度成為世界糖尿病患者最多的國家，[1]艾塞那肽作為胰高血糖素樣肽受到了廣泛關(guān)注，[2]本文對艾塞那肽的專利申請情況進(jìn)行了簡單的分析，為國內(nèi)企業(yè)發(fā)展提供思路。

1 全球?qū)＠治?/p>

1.1 全球歷年申請趨勢情況

與艾塞那肽相關(guān)的最早的專利出現(xiàn)在US5424286C1的專利文獻(xiàn)中，在該專利文獻(xiàn)中公開了毒蜥外泌肽-4（艾塞那肽的天然形式）的促進(jìn)胰島素分泌的用途，之后從1988年到2004年專利申請數(shù)量上漲緩慢，推測可能因?yàn)樘烊坏亩掘嵬饷陔?4的獲取困難，此階段的艾塞那肽尚未引起普遍關(guān)注，只有Amylin等少數(shù)公司對該類多肽的人工合成、用途擴(kuò)展以及常規(guī)劑型的研究，2005-2011年，艾塞那肽相關(guān)專利迅速增加，到2011年達(dá)到了第一次峰值，各大公司發(fā)現(xiàn)艾塞那肽的市場價(jià)值，爭相進(jìn)行研發(fā)，通過專利申請獲得壟斷權(quán)，而經(jīng)過了十多年的發(fā)展，關(guān)于艾塞那肽的研究并未出現(xiàn)巨大的技術(shù)突破。之后，艾塞那肽產(chǎn)品臨床不良反應(yīng)的發(fā)生以及相關(guān)類似藥物（如：利拉魯肽）的問世，使得各大公司對艾塞那肽的研究熱度稍減，相關(guān)專利申請量逐漸2011年-2015年關(guān)于艾塞那肽的專利申請量穩(wěn)中略降，2015年后有略微上升的趨勢，這可能得益于研發(fā)下游劑型領(lǐng)域的發(fā)展。

1.2 主要申請國家分布情況

在國內(nèi)外所有的以艾塞那肽為主題的專利申請中，前五申請量的國家排名是中國、美國、法國、印度、韓國，其中中國的申請量最大，從專利數(shù)量上來看，該領(lǐng)域在中國受到了比較廣泛的重視。

1.3 各技術(shù)分支的分布

艾塞那肽專利申請主要分為5個(gè)分支，分別為：新用途、綴合物、劑型、類似物、制備方法;其中綴合物的比重最大占到了所有申請的26%，以劑型和類似物為主題的專利緊隨其后，分別占到了申請的25%、和23%，制備方法類專利申請與用途類專利申請相對數(shù)量較少，分別為14%和11%;其中造成綴合物、劑型、類似物專利申請較多的原因可能和艾塞那肽的不穩(wěn)定、半衰期短以及患者有順應(yīng)性問題有關(guān)，由于第一代艾塞那肽產(chǎn)品未完全解決上述問題，各大公司以及研究機(jī)構(gòu)勢必將解決該問題作為重點(diǎn)研究方向，而制備艾塞那肽綴合物、尋找效果以及體內(nèi)外穩(wěn)定性更佳的類似物、或者通過開發(fā)新劑型均是解決上述問題的有效方式。

1.4 主要申請人分析

艾塞那肽的主要申請人仍然是其原研藥生產(chǎn)廠家Amylin公司，該公司在與艾塞那肽相關(guān)的各個(gè)領(lǐng)域均已經(jīng)進(jìn)行了布局，緊跟其后的是SANOFI公司，SANOFI的申請中有很大一部分是關(guān)于艾塞那肽的類似物，其占到了專利申請的92%，這類多肽是SANOFI進(jìn)行專利布局的重點(diǎn);中國申請人中國藥科大學(xué)的專利申請緊緊排在了兩大巨頭之后，位列專利申請量的第3位，從其專利申請的內(nèi)容上看，主要還是集中在對艾塞那肽進(jìn)行修飾的綴合物上。在前9位申請量的幾家公司以及大中專院校中，除中國藥科大學(xué)外，申請人性質(zhì)均為公司申請，中國的申請人占了3家。

2 國內(nèi)申請專利分析

2.1 國內(nèi)專利申請量趨勢分析

艾塞那肽相關(guān)專利進(jìn)入中國是在2000年，當(dāng)年兩件專利均由Amylin公司提出，分別為CN00805017.1與CN00804847.9專利，自2000年-2005年期間，關(guān)于艾塞那肽的申請數(shù)量相對較少，處于技術(shù)的萌芽期，自2005-2014年之后國內(nèi)的專利申請量迅速增長，說明艾塞那肽開始成為藥物研發(fā)部門重點(diǎn)布局的對象;2015年之后，技術(shù)研究熱度有所下降，這可能是和諾和諾德公司開發(fā)的類似藥物利拉魯肽成功的市場表現(xiàn)有關(guān)。

2.2 申請地域分析

艾塞那肽在中國的專利申請中，以申請量計(jì)，排名情況從高到低依次是中國、法國、美國、丹麥、韓國、瑞士;其中中國獨(dú)占鰲頭，占總量的75%;而國內(nèi)排名前5的省市分別為江蘇、上海、廣東、浙江以及山東，共占據(jù)了國內(nèi)總申請量的72%，這也是中國科研機(jī)構(gòu)以及知名藥企重點(diǎn)分布的區(qū)域。

2.3 主要申請人分析

以中國作為目標(biāo)申請國的前三申請人分別為SANOFI、中國藥科大學(xué)、Amylin，這和全球的情況是一致的，其中Amylin公司的申請量略低于中國藥科大學(xué)，該領(lǐng)域在中國申請中的其他申請人比較分散，從中可以推測出，艾塞那肽的研究在國內(nèi)尚未有一家公司的研究處于明顯領(lǐng)先地位，針對該領(lǐng)域的競爭比較激烈;其次，從前十的申請人類型分布可以看出，公司占據(jù)著78%的申請，而科研機(jī)構(gòu)占比為22%。

2.4 各技術(shù)分支分析

與國際申請的情況不同，中國的專利申請量最多的是劑型專利，占到了37%，其次是制備方法相關(guān)的專利，占到了28%，這提示了在中國的專利申請中，雖然申請量上具有比較樂觀的數(shù)據(jù)，但是從其申請的技術(shù)分支來看，其重點(diǎn)申請還是偏向比較下游的劑型、制備方法的改進(jìn)上，對于新藥或類似物的開發(fā)，以及新用途的發(fā)現(xiàn)，申請量較少，與國際領(lǐng)先公司相比，尚有較大差距。

3 小結(jié)

通過對艾塞那肽的國內(nèi)外專利分析可以看出，艾塞那肽原研藥生產(chǎn)廠家Amylin在首次專利申請前幾年就已經(jīng)對藥物結(jié)構(gòu)、主要?jiǎng)┬秃陀猛具M(jìn)行了布局，此后，國內(nèi)外將研究重點(diǎn)放在了劑型、類似物、綴合物的開發(fā)以及制備方法的改進(jìn)等方面，國際制藥巨頭SANOFI開發(fā)了一系列艾塞那肽類似物，國內(nèi)企業(yè)在艾塞那肽相關(guān)領(lǐng)域的研究也比較活躍，中國藥科大學(xué)的重點(diǎn)研發(fā)方向值得關(guān)注，國內(nèi)企業(yè)須加強(qiáng)與科研院所的合作，中國市場對艾塞那肽的需求較大，國內(nèi)企業(yè)在該領(lǐng)域尚具有較大發(fā)展空間。

參考文獻(xiàn)：

[1]Yang W etal.Prevalence of diabetes among men and women in china[J].N Engl J Med，2010，362（12）：1090-1101.

[2]陳忻，翟所迪.GLP-1類似物與DPP-4抑制劑的對比綜述[J].藥品評價(jià)，2013（10）：20-23.