張淼 柳靜 潘宇琛

摘要 目的：研究滋腎疏肝法對特發(fā)性中樞性性早熟（ICCP）女童第二性征的臨床癥狀和體征、生長發(fā)育的影響。方法：選取2015年6月至2017年6月首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院收治的ICCP患兒88例作為研究對象，按照隨機數(shù)字法分為對照組和觀察組，每組44例，對照組予大補陰丸，觀察組在對照組基礎(chǔ)上應(yīng)用滋腎疏肝法治療。比較2組患者治療后的臨床療效，比較2組患者治療前后卵巢、子宮容積、骨齡提前變化及性激素水平。結(jié)果：治療后觀察組總有效率高達95.5%，顯著高于對照組的72.7%;治療后2組FSH、LH、E2水平均明顯降低（P<0.01），且觀察組明顯低于對照組（P<0.01）;治療后2組卵巢及子宮容積均顯著縮小（P<0.01），且觀察組明顯低于對照組（P<0.01）;治療后2組骨齡提前均明顯減少（P<0.01），且觀察組明顯低于對照組（P<0.01）。結(jié)論：滋陰疏肝法可以明顯提高ICCP女童臨床治療效果，降低血清性激素水平，減小卵巢、子宮容積和骨齡提前變化，安全性高。

關(guān)鍵詞 滋腎疏肝法;特發(fā)性中樞性性早熟;女童;第二性征;生長發(fā)育

Abstract Objective：To study the effects of nourishing kidney and soothing liver method on the clinical symptoms，signs and growth of secondary sexual symptoms in girls with idiopathic central precocious puberty（ICCP）.Methods：A total of 88 ICCP girls admitted to Beijing Children′s Hospital Affiliated to Capital Medical University from June 2015 to June 2017 were randomly divided into a control group（n=44）and an observation group（n=44）.The control group was given Dabuyin Pill.The observation group was treated with nourishing kidney and soothing liver method on the basis of the control group.The clinical efficacy of the 2 groups after treatment was compared.The ovarian and uterine volume，bone age and sex hormone levels of the 2 groups before and after treatment were compared.Results：After treatment，the total effective rate of the observation group was 95.5%，which was significantly higher than 72.7% of the control group; after treatment，the levels of FSH，LH and E2 in the 2 groups were significantly decreased（P<0.01），and the observation group was significantly lower than the control group（P<0.01）; after treatment，the ovarian and uterine volumes of the 2 groups were significantly reduced（P<0.01），and the observation group was significantly lower than the control group（P<0.01）; after treatment，the bone age of the 2 groups was significantly reduced（P<0.01），and the observation group was significantly lower than that of the control group（P<0.01）.Conclusion：The method of nourishing kidney and soothing liver method can significantly improve the clinical therapeutic effect of ICCP girls，reduce the level of serum sex hormones，reduce the volume of ovary，uterus and bone age changes in advance，and has high safety.

Key Words Nourishing kidney and soothing liver method; Idiopathic central precocious puberty; Young girls; Secondary sexual characteristics; Growth and development

中圖分類號：R272.6 文獻標識碼：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.07.044

兒童性早熟（Childrenundefineds Precocious Puberty，CPP）是一種兒童生長發(fā)育異常的內(nèi)分泌疾病，近年來本病的發(fā)病率顯著增高。其中以中樞性性早熟比較常見，在CPP中女童約80% ～90%為特發(fā)性中樞性性早熟（Idiopathic Central Precocious Puberty，ICCP）[1-2]。性早熟對兒童的身體發(fā)育和心理健康均有嚴重危害，過早來月經(jīng)的女童往往精神會變得十分緊張，影響其正常生活和學(xué)習(xí)，甚至可能會誘發(fā)自閉癥或抑郁癥等心理疾病[3]。西醫(yī)藥物促性腺激素釋放激素類似物（GnRHa）治療價格昂貴，對人生殖功能的遠期影響仍有待進一步觀察，而中醫(yī)藥治療療效確切，價格低廉，不失為一種可取的方法。本研究采用滋腎疏肝法治療ICCP女童第二性征及生長發(fā)育的影響，效果良好，具體情況報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年6月至2017年6月首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院收治的ICCP患兒88例作為研究對象，按照隨機數(shù)字法分為對照組和觀察組，每組44例，2組患者主要基線資料間經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 診斷標準 所有患兒均符合中華人民共和國衛(wèi)生部制定的《性早熟診療指南（試行）》[4]和《中醫(yī)兒科學(xué)》中醫(yī)辨證標準[5]。

1.3 納入標準 女性患兒;年齡4～8歲;既往未接受過GnRHa及中藥治療;且無器質(zhì)性病變者。

1.4 排除標準 甲狀腺功能先天性減退、中樞神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性病變導(dǎo)致的真性性早熟者;由腎上腺疾患、性腺腫瘤、外源性攝入食物或含性激素類藥物所致的假性性早熟者;不完全性性早熟者;多發(fā)性骨纖維結(jié)構(gòu)不良伴性早熟者;伴有嚴重的心、腎、肝、造血系統(tǒng)疾病者;異性性早熟者;患者及家屬均簽署知情同意書。

1.5 脫落與剔除標準 治療期間接受其他治療方案者;發(fā)生嚴重不良反應(yīng)者;主動退出研究者或失聯(lián)者等。

1.6 治療方法 觀察組應(yīng)用滋腎疏肝法進行治療，中藥配方為：知母9 g、黃柏9 g、牡丹皮9 g、龜甲12 g、生地黃12 g、皂角刺12 g、白芍12 g、郁金6 g、柴胡6 g、白僵蠶6 g、橘核6 g。水煎取汁服，100～150 mL/次，早晚2次溫服。對照組予大補陰丸（天津達仁堂京萬紅藥業(yè)有限公司，國藥準字Z12020489）9 g/次，2次/d，口服。2組均治療6個月。

1.7 觀察指標 比較2組患者治療前后性激素水平變化，包括卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）及雌二醇（E2）;比較2組患者治療前后子宮及卵巢容積，子宮容積=0.25×長×寬×厚，卵巢容積=0.52×長×寬2;比較2組患者治療前后骨齡提前變化。治療期間對血、尿、大便常規(guī)、心電圖、肝功能、腎功能安全性評價。

1.8 療效判定標準 參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》[6]比較2組患者治療后痊愈：臨床癥狀、體征消失或基本消失。顯效：臨床癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn);有效：臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn);無效：臨床癥狀、體征無好轉(zhuǎn)或者加重?？傆行?（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.9 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料與計數(shù)資料分別以均數(shù)±標準差（±s）及%表示表示，組間比較分別采用t及χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療后的臨床療效 治療后，觀察組總有效率為95.5%（42/44），對照組為72.7%（32/44），且觀察組總有效率明顯高于對照組（P<0.01）。見表2。

2.2 2組患者治療前后性激素的變化 治療前2組FSH、LH、E2水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后2組FSH、LH、E2水平均明顯降低（P<0.01），且觀察組明顯低于對照組（P<0.01）。見表3。

2.3 2組患者治療前后卵巢、子宮容積比較 治療前2組卵巢、子宮容積差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后2組卵巢及子宮容積均顯著縮?。≒<0.01），且觀察組明顯低于對照組（P<0.01）。見表4。

2.4 2組患者治療前后骨齡發(fā)生提前變化 治療前，2組骨齡提前變化比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后2組骨齡提前均明顯減少（P<0.01），且觀察組明顯低于對照組（P<0.01）。見表5。

3 討論

隨著生活條件越來越好，ICCP患兒越來越多。目前國內(nèi)外首選藥物是GnRHa，GnRHa其受體結(jié)合后可使促性腺激素（Gn）的分泌及釋放量下降，下丘腦垂體性腺軸（HPGA）功能隨之下降，性激素分泌減少，使性發(fā)育進程得到控制，而達到延遲骨骼的成熟、使成人身高有所改善的目的[7-8]。但國外相關(guān)報道顯示，若患兒長期使用GnRHa可使多囊卵巢綜合征的發(fā)生率增高，而且對患者的生育情況及其他遠期影響還沒有跟蹤隨訪的調(diào)查結(jié)果[9-10]。此外，由于給患兒用藥劑量較大且不良反應(yīng)發(fā)生率較高，患兒依從性差，藥物價格較昂貴對我國一般家庭來說經(jīng)濟負擔(dān)重，這就為中醫(yī)藥的應(yīng)用提供了良好的契機。

中醫(yī)學(xué)認為ICCP病機為腎陰不足，肝失疏泄，水不涵木，不能制陽，郁而化火，相火偏亢而天癸早至，因此，滋腎陰，疏肝郁，瀉相火為主要治療原則[11-12]。大補陰丸主要由龜甲、生地黃、知母、黃柏組成，其作用是滋陰降火，在一定程度可改善患兒臨床癥狀和體征，但效果并不理想[13-14]。本研究采用滋陰疏肝法治療ICCP，結(jié)果顯示觀察組總有效率高達95.5%，顯著高于對照組的72.7%;治療后2組卵巢及子宮容積均顯著縮小，且觀察組明顯低于對照組;治療后2組骨齡提前均明顯減少，且觀察組明顯低于對照組，說明滋陰疏肝法可顯著提高ICCP的臨床總有效率，縮小卵巢和子宮體積，抑制骨齡提前的增長。滋陰疏肝法既包含了大補陰丸的知母、黃柏、龜甲、生地黃、等滋腎陰藥物，還包括皂角刺、郁金、白芍、牡丹皮、橘核、柴胡、僵蠶等藥物，其中郁金疏、白芍、柴胡肝解郁;橘核、僵蠶、皂角刺行氣，化痰散結(jié)，牡丹皮清熱活血散瘀[15-17]。全方共奏疏肝解郁、滋陰瀉火之功。ICCP患兒體內(nèi)FSH、LH、E2水平明顯高于正常兒童，因此，檢測血清性激素水平可以用來評估ICCP患者臨床治療結(jié)果。本研究結(jié)果顯示，治療后2組FSH、LH、E2水平明顯降低，且觀察組明顯低于對照組，說明采用滋陰疏肝法可明顯降低ICCP患兒血清性激素水平。

綜上所述，滋陰疏肝法可明顯提高ICCP患兒臨床治療結(jié)果，縮小卵巢和子宮體積，明顯降低ICPP患兒血清性激素水平，抑制骨齡提前增長，安全性高，值得臨床推廣使用。

參考文獻

[1]顏純，王慕逖.小兒內(nèi)分泌學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：316-317.

[2]徐璟，陳亞楠，樓正淵，等.兒童性早熟與生活方式及家族因素相關(guān)性分析[J].中國學(xué)校衛(wèi)生，2017，38（6）：882-884.

[3]劉毓，江超，楊瑩，等.487例兒童性早熟病因分析[J].重慶醫(yī)學(xué)，2016，45（13）：1835-1836.

[4]中華人民共和國衛(wèi)生部.性早熟診療指南（試行）[衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)（195）號][J].中國兒童保健雜志，2011，19（4）：390-392.

[5]江育仁，朱錦善.現(xiàn)代中醫(yī)兒科學(xué)[M].上海：上海中醫(yī)藥大學(xué)出版社，2005：147.

[6]國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標準[S].南京：南京大學(xué)出版社，1994：201.

[7]倪繼紅，肖園，王偉，等.GnRHa治療女性中樞性性早熟療效及不良反應(yīng)觀察[J].臨床兒科雜志，2010，28（4）：384-387.

[8]Faienza MF，Brunetti G，Acquafredda A，et al.Metabolic Outcomes，Bone Health，and Risk of Polycystic Ovary Syndrome in Girls with Idiopathic Central Precocious Puberty Treated with Gonadotropin-Releasing Hormone Analogues[J].Horm Res Paediatr，2017，87（3）：162-169.

[9]Murri V，Antoniazzi F，Piazza M，et al.Lung Function in Women with Idiopathic Central Precocious Puberty：A Pilot Study？[J].Horm Res Paediatr，2017，87（2）：95-102.

[10]歐光順，王舒雅，陳虹，等.中藥治療女童性早熟有效性及安全性的系統(tǒng)評價[J].兒科藥學(xué)雜志，2015，21（9）：8-13.

[11]趙鋆，陳偉斌，林潔，等.早熟方治療痰熱型女童性早熟140例臨床研究[J].世界中醫(yī)藥，2016，11（1）：65-70.

[12]祁薈桔，張學(xué)源，項蓉.中西醫(yī)結(jié)合治療女童特發(fā)性中樞性性早熟36例臨床分析[J].天津中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2016，35（2）：88-91.

[13]洪建英.大補陰丸合逍遙丸治療單純性乳房早發(fā)育24例[J].浙江中醫(yī)雜志，2016，51（9）：671.

[14]王紅玉，代芳.大補陰丸合消瘰丸加減治療癭氣——陰虛夾痰瘀型[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2017，13（23）：92-93.

[15]程雪佳.蒼附導(dǎo)痰湯加減治療脾虛痰結(jié)型女童特發(fā)性中樞性性早熟臨床研究[D].哈爾濱：黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，2015.

[16]薛媛媛，林燕燕，俞建，等.性早熟女童中醫(yī)證候、證型分布規(guī)律的研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué)，2013，5（6）：481-483.

[17]劉亞蘭.滋陰疏肝法聯(lián)合西藥治療小兒厭食癥36例[J].中國中醫(yī)藥科技，2016，23（4）：484.

（2019-02-26收稿 責(zé)任編輯：王明）