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基礎(chǔ)整合篇

2019-09-10 06:10
科學(xué)中國人·下旬刊 2019年5期
關(guān)鍵詞:退行性綜合癥測序

很多醫(yī)學(xué)上的概念、治療方法、藥物的發(fā)現(xiàn)是通過基礎(chǔ)研究實現(xiàn)的。從每個人出生開始,人類生長過程中不斷受疾病的干擾。從遠古的探索到近現(xiàn)代使用醫(yī)學(xué)方法論做的一系列嘗試,基礎(chǔ)研究推動醫(yī)學(xué)發(fā)展走過了漫長的道路。

癌癥免疫療法很簡單,就是我們自身的免疫系統(tǒng)原本是可以識別癌細胞的,但是在癌癥中它的識別作用被抑制了,所以通過抗體恢復(fù)免疫系統(tǒng)對癌癥的識別和清除的作用。關(guān)于癌癥免疫療法,我想說一個例子,就是卡特。在2015年,他對媒體宣布他的黑色素已經(jīng)擴散到大腦里。但短短3個半月,他接受了靶向療法和以抗體為主的免疫療法后,癌癥完全消失。那是2015年的12月6日,到現(xiàn)在為止沒有再復(fù)發(fā)。免疫療法在世界上廣泛應(yīng)用,其中有一份貢獻源于基礎(chǔ)研究。中國科學(xué)家陳列平在這中間起了關(guān)鍵性的作用。癌癥免疫療法盡管在過去10多年才推向臨床取得成功,但它的核心——單克隆抗體是20世紀的工作,是非常早期的。我相信當(dāng)時的他們不可能相信,這些工作會在三四十年之后引出一個巨大的醫(yī)療行業(yè),2017年產(chǎn)值超過1000億美元。

第二個例子是基因測序?;驕y序是精準醫(yī)學(xué)重要的手段和工具之一,也是基礎(chǔ)之一。第一個基因組是21世紀初完成的。第二個基因測序在2007年花了150萬美元,從根本上改變醫(yī)學(xué)診斷和醫(yī)學(xué)治療的一些預(yù)測。我想說的是,基因測序來自基礎(chǔ)研究.通過一系列歷史性時刻也可以證明基礎(chǔ)研究最后推動臨床應(yīng)用。

第三個案例是干細胞技術(shù)。干細胞技術(shù)方興未艾,雖然說現(xiàn)在的臨床應(yīng)用比較狹窄,但將來一定更加宏大。干細胞應(yīng)用同樣來自基礎(chǔ)研究,請大家拭目以待,肯定會有新的突破。

第四個案例是心血管疾病。它是目前跟癌癥一樣的殺手,最好的防治手段就是服用他汀類藥物。在中國,有十幾個他汀類藥物用于臨床,他汀類藥物的出現(xiàn)、研發(fā)完全來自基礎(chǔ)科學(xué)的研究。正是因為前人的基礎(chǔ)研究貢獻,才使醫(yī)藥得到巨大的發(fā)展。

我自己是做基礎(chǔ)研究的結(jié)構(gòu)生物學(xué)家。我說個例子,一個還在路上沒有成功的例子。神經(jīng)退行性疾病,在座的都應(yīng)該關(guān)注一下,因為85歲以上的老人,50%的發(fā)病率會得老年癡呆癥。老年癡呆癥叫阿爾茨海默綜合癥,占神經(jīng)退行性疾病的三分之二左右,不同的人群統(tǒng)計,60~80歲之間,每3秒鐘就會產(chǎn)生一個神經(jīng)退行性疾病。

阿爾茨海默在1907年的報告上發(fā)現(xiàn)了第一例阿爾茨海默病。阿爾茨海默綜合癥影響了很多人,目前在世界上至少有4400萬,而我們預(yù)測到2050年至少有1.3億,有這么多?因為人類活長了,自然就多了。很遺憾盡管這個病很痛苦,目前沒有一個藥可以逆轉(zhuǎn)阿爾茨海默綜合癥,也就是說你僅可以減緩病情、減緩癥狀:第一是刺激現(xiàn)存的神經(jīng)細胞更加刻苦地工作:第二是減緩現(xiàn)存的神經(jīng)細胞死亡的速率。像我這樣的基礎(chǔ)研究科學(xué)家,想搞清楚怎么樣控制阿爾茨海默綜合癥這樣的病癥,就是從根本上抑制發(fā)病原因。經(jīng)過很長時間的研究,科學(xué)家們終于在20年之前公認,病人大腦里的淀粉量沉淀很可能是發(fā)病原因。我認為,擒賊先擒王,就是把這個搞清楚。我們用了很長時間進行了一系列深化研究,并且在三四年之前就告訴醫(yī)藥公司不要去做減少淀粉量,沒有意義。

過去20年.有436個實驗針對阿爾茨海默病.大約四分之一針對淀粉量沉淀的減少,無一例外都失敗了。聽起來很悲壯,但是應(yīng)該意識到,藝術(shù)求美、科學(xué)求真,科學(xué)會告訴大家什么是真理。

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