何 左，徐 然，李鴻鈞，尤鳳鳳

我國是乙型肝炎(簡稱乙肝)高流行區(qū)，接種乙肝疫苗是預防乙肝病毒感染最有效的方法[1]。大理州自2002年將乙肝疫苗接種納入國家擴大免疫規(guī)劃，對新生兒實施全程免費接種，并不斷通過擴大疫苗接種范圍和查漏補種等工作，乙肝疫苗接種率逐年提高，乙肝防控取得一定的成效[2-3]。研究發(fā)現(xiàn)[3]，接種過乙肝疫苗的兒童隨著時間推移，抗體水平逐漸降低甚至消失。加之，成人乙肝疫苗接種尚未得到推廣，有效的免疫屏障還未形成，致使我州乙肝發(fā)病水平一直居高不下。為了解大理州人群乙肝免疫狀況，評價免疫效果，為乙肝防控提供科學依據(jù)，我們于2016～2018年開展人群乙肝表面抗體(HBsAb)抽樣調(diào)查，現(xiàn)將結(jié)果分析如下。

1 對象及方法

1.1 調(diào)查對象 采用分層整群(PPS)抽樣，以縣為單位，每年抽取3個調(diào)查鄉(xiāng)鎮(zhèn)，以政府所在地為中心，由里到外按順時針方向排序，列出各縣市轄區(qū)內(nèi)所有鄉(xiāng)鎮(zhèn)名稱及人口數(shù)，小于1萬人口的鄉(xiāng)鎮(zhèn)與鄰近的鄉(xiāng)鎮(zhèn)合并成1萬人以上的1個備選抽樣單位。并采用隨機數(shù)字表的方法從3個鄉(xiāng)鎮(zhèn)中抽取9個行政村進行調(diào)查。為保證覆蓋面廣，每年抽樣調(diào)查時將上一年已經(jīng)抽取過的鄉(xiāng)鎮(zhèn)和行政村剔除。調(diào)查對象分8個組：即8～17月齡、18月齡～35月齡、3～6歲、7～14歲、15～24歲、25～34歲、35～44歲≥45歲，每個年齡組調(diào)查36～45人，3年全州共調(diào)查11454人。

1.2 標本采集及調(diào)查 每名調(diào)查對象采集靜脈血3～5ml，及時分離血清，放置-20℃保存待檢，同時調(diào)查個人基本情況及免疫史等相關(guān)資料。

1.3 檢測方法及判定 采用酶聯(lián)免疫吸附法(enzymelinkedimmunosorbentassay，ELISA)檢測HBsAb，試劑由上?？迫A有限公司生產(chǎn)，在有效期內(nèi)使用。嚴格按照說明書進行操作和結(jié)果判定。

1.4 資料錄入及統(tǒng)計分析 利用Epidata3.1軟件建立數(shù)據(jù)庫，進行資料雙錄入，采用VSPSS17.0軟件進行統(tǒng)計處理，率的比較采用χ2檢驗，兩變量間相關(guān)采用Spearman相關(guān)分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

表1 2016～2018年大理州各縣市HBsAb陽性率

表2 大理州不同特征人群HBsAb陽性率

表3 大理州不同免疫史人群HBsAb陽性率

3 討 論

HBsAb是乙肝病毒自然感染或?qū)嵭腥斯っ庖吆螽a(chǎn)生的保護性抗體，能有效預防乙肝病毒初次感染或抵御乙肝病毒再次侵襲[1]。及時開展人群HBsAb監(jiān)測，可評估疫苗接種效果，為制定乙肝防控措施和策略提供科學依據(jù)。本次調(diào)查結(jié)果顯示，大理州人群HBsAb陽性率僅為54.40%，與2006年全國調(diào)查水平相近[4]，但低于國家免疫規(guī)劃疫苗免疫成功率≥85%的指標要求[5]，同時也低于金華市(78.55%)[6]、桂林市(75.00%)[7]、大連市(71.32%)[8]和六盤水市(66.01%)[1]等地的調(diào)查水平，提示大理州尚未形成有效的乙肝免疫屏障。

2016～2018年大理州HBsAb水平總體呈現(xiàn)上升趨勢，這可能與乙肝疫苗基礎免疫工作不斷推進以及新生入學入托預防接種證查驗和補種工作不斷完善、加強有關(guān)[9]。但是各縣市間的HBsAb陽性率波動較大，有8個縣市的HBsAb陽性率均低于全州平均水平，表明免疫規(guī)劃管理水平、疫苗管理、接種技術(shù)和質(zhì)量直接影響人群免疫水平[6]。此外，鶴慶、云龍等縣3年間的抗體水平波動較大，這可能與抽樣時選中的鄉(xiāng)鎮(zhèn)其流動人口所占比例較多，目標兒童接種乙肝疫苗的及時性和完整性不理想等因素有關(guān)[10]。如何有效提高人群(尤其是流動人口)的乙肝免疫水平是下一步工作的重點。

不同特征人群HBsAb檢測結(jié)果顯示，男性HBsAb陽性率高于女性，這可能與男性社會交往面廣，易暴露于風險因素當中，增加感染機會，從而刺激機體產(chǎn)生抗體[11]。城鎮(zhèn)與農(nóng)村之間的HBsAb陽性率，差異無統(tǒng)計學意義，這與田興國等人的研究結(jié)果一致[1]，提示城鄉(xiāng)之間獲得均等的免疫接種機會，公平性較好。但其他研究結(jié)果卻發(fā)現(xiàn)，城鄉(xiāng)之間的HBsAb陽性率差異有統(tǒng)計學意義[7,10]，具體原因還有待深入研究。

各年齡組的HBsAb陽性率隨著年齡的增加而呈下降趨勢，3歲之前HBsAb陽性率一直保持在比較高的水平，特別是8～17月齡陽性率達到89.8%，表明我州自2002年啟動GAVI項目，并將乙肝疫苗納入兒童計劃免疫管理后，適齡兒童乙肝疫苗及時接種率明顯提高，常規(guī)免疫工作取得良好效果[2]。但3歲以后HBsAb陽性率下降速度較快，到7～14歲時降至最低，15歲以后其陽性率逐漸緩慢上升，但幅度較低，在31.31%～41.88%之間波動，整體呈現(xiàn)出HBsAb陽性率與年齡呈現(xiàn)負相關(guān)，這與其他學者的研究結(jié)果一致[1,7-8]。雖然本次調(diào)查發(fā)現(xiàn)7～14歲組HBsAb陽性率最低，但其他研究發(fā)現(xiàn)[12-13]，該階段的HBsAg和HBV感染率并未升高，提示乙肝疫苗免疫后存在較長的免疫記憶，當受到HBV侵襲時，HBsAb水平會迅速回升，使機體免受感染。同時有關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[6]，在7歲、12歲階段以小劑量加強免疫，HBsAb陽轉(zhuǎn)率可達90.80%，故在此階段可根據(jù)實際情況適時開展加強免疫。而對于≥15歲人群來說，其抗體水平較低，且社會接觸面廣，暴露機會多，更重要的是未接種乙肝疫苗，是乙肝防控的重點人群[8]。

不同免疫史人群HBsAb檢測結(jié)果顯示，有乙肝疫苗免疫史人群HBsAb高于無免疫史人群，這與其他學者的研究結(jié)果一致[10,14]。此外，HBsAb的高低還與及時接種和最后1劑的接種間隔有關(guān)[15]，及時接種的人群其HBsAb陽性率高于未及時接種者，接種時間間隔越短，HBsAb陽性率越高，兩者呈負相關(guān)，提示在基礎免疫高覆蓋的情況下，越要注重接種的及時性。本次研究結(jié)果顯示，乙肝接種間隔越長，HBsAb越低，雖有研究指出乙肝疫苗接種后存在一定的免疫記憶[12-13]，但還是要根據(jù)自身的實際情況或暴露的環(huán)境考慮加強免疫。鑒于成人社會接觸面廣，暴露風險高[8]，應積極推廣和接種乙肝疫苗，獲得保護性抗體，形成強大的免疫屏障是預防HBV感染和傳播最重要的措施。