顧 冰

(中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第988醫(yī)院焦作院區(qū)，河南 焦作 454003)

阿霉素是臨床常用抗腫瘤藥物，臨床應(yīng)用非常廣泛，目前其嚴(yán)重的心臟毒性是影響其進(jìn)一步擴(kuò)大應(yīng)用范圍和增加應(yīng)用劑量的主要因素[1]。研究[2]發(fā)現(xiàn)，阿霉素導(dǎo)致心臟毒性的機(jī)制是心臟組織受到過氧化、微環(huán)境惡化等的攻擊而發(fā)生細(xì)胞生物膜的破壞，而細(xì)胞膜破壞后細(xì)胞內(nèi)的各種酶類也大量釋放進(jìn)入體內(nèi)，因此，我們通過檢測患者血清中心肌酶可以間接評估心肌損傷的程度，從而為臨床預(yù)防和治療這種損傷提供數(shù)據(jù)參考。為了觀察阿霉素導(dǎo)致心肌損傷的具體情況，并探討其治療方案，本研究采用已經(jīng)被證實(shí)對其他類型心肌損傷有改善作用的巴戟天寡糖干預(yù)阿霉素致心肌損傷，并通過檢測大鼠血清心肌酶水平變化評估阿霉素心肌損傷程度和巴戟天寡糖對抗心肌損傷的作用[3-4]。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動物SPF級健康雄性6月齡Wistar大鼠40只，體質(zhì)量179～263(231±30)g，購自河南省實(shí)驗(yàn)動物中心，動物合格證號為SCXK(豫)2010-0002，并用標(biāo)準(zhǔn)飼料適應(yīng)性飼養(yǎng)7 d后進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。

1.2 主要試劑巴戟天寡糖，由河南大學(xué)藥學(xué)院提取[3]；天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartic acid aminotransferase，AST)、肌酸激酶(creatine kinase，CK)、乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase，LDH)一抗以及酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)試劑盒和配套的試劑均購自南京建成生物工程研究所。

1.3 方法[5]將40只Wistar大鼠隨機(jī)分為陰性對照組、模型組、巴戟天寡糖100 g·L-1組、巴戟天寡糖300 g·L-1組共4組，每組10只。模型組以及巴戟天寡糖100 g·L-1組、巴戟天寡糖300 g·L-1組通過腹腔注射阿霉素的方式建立心臟毒性模型，阿霉素劑量2.5 mg·L-1，每周1次，共4周；2個巴戟天寡糖組在腹腔注射阿霉素的同時按體質(zhì)量依次給予質(zhì)量分?jǐn)?shù)100、300 g·L-1巴戟天寡糖10 mL·L-1灌胃每天1次，連用4周。各組腹腔注射或灌胃的液體量相同，藥液量少者則給予雙蒸水代替。

1.4 血清AST、CK和LDH水平測定末次給藥1 h后開胸取出心臟，稱取左心室組織100 mg，加入900 mg心肌組織提取液，制成心肌組織勻漿，4 ℃、4 000 r·min-1離心15 min，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測AST、CK和LDH。

2 結(jié)果

模型組AST、CK和LDH水平均高于陰性對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。巴戟天寡糖100 g·L-1組、巴戟天寡糖300 g·L-1組AST、CK和LDH水平均低于模型組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。巴戟天寡糖組300 g·L-1組AST、CK和LDH水平低于巴戟天寡糖100 g·L-1組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表1。

3 討論

阿霉素對心肌的損傷作用具有劑量依賴性，這是目前臨床上制約著其大劑量用藥從而提高療效的關(guān)鍵因素，同時也是其應(yīng)用于老年患者和低齡兒童患者的主要障礙。阿霉素累積劑量≥700 mg·m-2是心肌損傷的高發(fā)因素[6-7]。本課題組前期研究[5,8]報(bào)道，接受含阿霉素方案患者心臟毒性的發(fā)生率較高，且基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)巴戟天寡糖能夠通過抗氧化保護(hù)受損的心肌。為進(jìn)一步探討其具體機(jī)制，我們對各組大鼠的血清AST、CK和LDH水平進(jìn)行檢測，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，模型組AST、CK和LDH水平均高于陰性對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。巴戟天寡糖100 g·L-1組、巴戟天寡糖300 g·L-1組AST、CK和LDH水平均低于模型組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。巴戟天寡糖組300 g·L-1組AST、CK和LDH水平低于巴戟天寡糖100 g·L-1組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。結(jié)果提示，從各組血清AST、CK和LDH水平來看，一定劑量的阿霉素可造成心肌細(xì)胞的損傷，而巴戟天寡糖能夠?qū)惯@種損傷，但是這尚需更為直觀的證據(jù)來證實(shí)。綜上所述，巴戟天寡糖能夠減輕阿霉素致心肌損傷程度，對心肌損傷大具有保護(hù)作用。

表1 各組大鼠血清AST、CK和LDH水平

注：與陰性對照組比較，1)P<0.05；與模型組比較，2)P<0.05；與巴戟天寡糖100 g·L-1組比較，3)P<0.05