郭方方

[摘要]目的 探討孕中期唐氏篩查血清標(biāo)志物結(jié)果與病理妊娠的關(guān)系。方法 選取北京市大興區(qū)婦幼保健院2016年1月～2018年12月接診的873例孕婦作為研究對象，按照納入研究的孕婦的甲胎蛋白（AFP），人絨毛膜促性腺激素（β-hCG）濃度數(shù)值的上四分位數(shù)為分界點，將患者分為升高組與正常組。按照納入研究的孕婦的游離雌三醇（uE3）濃度數(shù)值的下四分位數(shù)為分界點，將患者分為降低組與正常組。對不同AFP分組、β-hCG分組、uE3分組孕婦的病理妊娠發(fā)生情況進行對比。結(jié)果 全部孕婦中AFP升高者123例，正常者750例，AFP升高組的各類病理妊娠發(fā)生率均高于AFP正常組（P<0.05）;全部孕婦中β-hCG升高者147例，正常者726例，β-hCG升高組的各類病理妊娠發(fā)生率均高于β-hCG正常組（P<0.05）;全部孕婦中uE3降低者267例，正常者606例，uE3降低組的各類病理妊娠發(fā)生率均高于uE3正常組（P<0.05）。結(jié)論 孕中期唐氏篩查血清標(biāo)志物中的AFP、β-hCG、uE3對病理妊娠均具有一定的指導(dǎo)意義。

[關(guān)鍵詞]孕中期;唐氏篩查;血清標(biāo)志物

[中圖分類號] R714.5? ? ? ? ? [文獻標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）6（b）-0092-03

[Abstract] Objective To investigate the relationship between serum markers of Down′s syndrome screening and pathological pregnancy in the second trimester of pregnancy. Methods Altogether 873 pregnant women who were treated in Daxing District Maternal and Child Health Hospital of Beijing City from January 2016 to December 2018 were selected as the subjects. The upper quartile of alpha-fetoprotein （AFP） and human chorionic gonadotropin （β-hCG） levels of pregnant women included in the study was taken as the cut-off point， based on which all the patients were divided into the elevated group and the normal group. The lower quartile of the free estriol （uE3） concentration of pregnant women included in the study was taken as the cut-off point， based on which the patients were divided into the lowered group and the normal group. The incidence of pathological pregnancy was compared among pregnant women in different AFP， β-hCG and uE3 groups. Results Of all the pregnant women， 123 cases had elevated AFP and 750 cases had normal AFP. The incidence of pathological pregnancy in the elevated AFP group was higher than that in the normal AFP group （P<0.05）. Of all the pregnant women， 147 cases had elevated β-hCG and 726 cases had normal β-hCG. The incidence of pathological pregnancy in the elevated AFP group was higher than that in the normal AFP group （P<0.05）. Of all the pregnant women， 267 cases had decreased uE3 and 606 cases had normal uE3. The incidence of pathological pregnancy in the lowered uE3 reduction group was higher than that of normal uE3 group （P<0.05）. Conclusion The serum markers of AFP， β-hCG and uE3 in Down′s screening for the second trimester of pregnancy has certain guiding significance for pathological pregnancy.

[Key words] Second trimester of pregnancy; Down′s screening; Serum markers

妊娠期高血壓、糖尿病等病理性改變是較為高發(fā)的并發(fā)癥，隨著我國多胎政策的逐漸放開，各類妊娠期并發(fā)癥的人數(shù)呈現(xiàn)逐漸增高的變化趨勢。由于多種并發(fā)癥所導(dǎo)致的不良妊娠結(jié)局對孕婦的生活質(zhì)量和家庭帶來了沉重的壓力[1-2]。妊娠期間無論孕婦本人還是胎兒均處于非常敏感的狀態(tài)，相當(dāng)比例具有一定創(chuàng)傷性的檢查方法無法使用，因此目前臨床工作中大多使用孕中期唐氏篩查的方法對多種妊娠期并發(fā)癥進行篩檢，唐氏篩查所得到的甲胎蛋白（AFP），人絨毛膜促性腺激素（β-hCG）以及游離雌三醇（uE3）三種血清學(xué)標(biāo)志物的相關(guān)信息，對于推測胎兒及母體的情況具有重要的指導(dǎo)意義[3-4]。本研究選取我院接診的873例孕婦作為研究對象，旨在探討甲胎蛋AFP、β-hCG以及uE3三種血清學(xué)標(biāo)志物與孕婦病理妊娠之間的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取北京市大興區(qū)婦幼保健院2016年1月～2018年12月接診的873例孕婦的臨床資料進行回顧性分析，其中初產(chǎn)婦608例，經(jīng)產(chǎn)婦265例;平均年齡（27.35±6.21）歲;孕齡15～20周，平均（17.51±2.12）周;平均體重（55.69±7.35）kg。本研究已經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)。按照納入研究的孕婦的AFP、β-hCG濃度數(shù)值的上四分位數(shù)（75%位數(shù)，本研究中AFP為23.25 μg/L，β-hCG為180 000 mIU/ml）為分界點，將患者分為升高組與正常組。按照納入研究的孕婦的uE3濃度數(shù)值的下四分位數(shù)（25%位數(shù)，本研究中uE3為1240 ng/L）為分界點，將患者分為降低組與正常組。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①預(yù)產(chǎn)期年齡<35歲;②唐氏篩查時間為妊娠第15～20周，本研究中的預(yù)產(chǎn)期與孕齡確定均依據(jù)B超檢查結(jié)果，由專業(yè)的超聲科醫(yī)師根據(jù)胎兒超聲的頂臀徑結(jié)果，結(jié)合Hadlock標(biāo)準(zhǔn)曲線[5]進行確認(rèn)，如果孕婦的末次月經(jīng)時間同超聲檢查結(jié)果差距>1周，以超聲檢查結(jié)果為標(biāo)準(zhǔn);③相關(guān)數(shù)據(jù)資料完整;④單胎妊娠。排除標(biāo)準(zhǔn)：①已被診斷為妊娠期高血壓，糖尿病等并發(fā)癥;②通過人工助孕方式懷孕，或正在服用保胎藥物;③數(shù)據(jù)無法滿足研究需要;④已被診斷為胎兒染色體異常。

1.3方法

1.3.1 血樣采集方法? 采集孕婦的晨起空腹肘部靜脈血5 ml，室溫下靜置5 min后放入離心機中，以3500 r/min離心15 min后取上層血清，放入-70℃低溫冰箱內(nèi)待用。

1.3.2血清標(biāo)志物檢測? 利用美國貝克曼庫爾特AU7800全自動免疫分析儀及配套試劑盒，利用熒光免疫分析法對血清樣本中的AFP、β-hCG、uE3濃度進行測定。儀器以及試劑盒的使用嚴(yán)格按照說明書進行。

1.4觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

比較不同AFP、β-hCG、uE3分組孕婦的病理妊娠發(fā)生率。各類病理妊娠的定義，如妊娠期高血壓，妊娠期糖尿病，胎膜早破等，均依據(jù)《婦產(chǎn)科》（第7版）[6]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)確診。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，如果樣本量>40且理論頻數(shù)≥1且<5則采用連續(xù)校正χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1不同AFP分組孕婦病理妊娠發(fā)生率的比較

全部孕婦中AFP升高者123例，正常者750例，共出現(xiàn)胎膜早破32例，妊娠期糖尿病19例，妊娠期高血壓21例，早產(chǎn)16例，胎兒先天畸形13例。AFP升高組的各類病理妊娠發(fā)生率均高于AFP正常組（P<0.05）（表1）。

2.2不同β-hCG分組孕婦的病理妊娠發(fā)生率的比較

全部孕婦中β-hCG升高者147例，正常者726例。β-hCG升高組的各類病理妊娠發(fā)生率均高于β-hCG正常組（P<0.05）（表2）。

2.3不同uE3分組孕婦的病理妊娠發(fā)生率的比較

全部孕婦中uE3降低者267例，正常者606例。uE3降低組的各類病理妊娠發(fā)生率均高于uE3正常組（P<0.05）（表3）。

3討論

妊娠過程中所發(fā)生的各類異常變化，如胎停、早產(chǎn)、高血壓、糖尿病等均會給孕婦本人、胎兒以及整個家庭帶來不可估量的負(fù)面影響。如何在早期可以將上述并發(fā)癥進行篩查，并及時作出處理，成為值得研究的課題。唐氏篩查在孕婦妊娠過程中的檢查中占據(jù)重要的地位。所謂唐氏篩查是唐氏綜合征產(chǎn)前篩選檢查的簡稱，該種方法的目的是通過化驗孕婦的血液，檢測母體血清中多種血清標(biāo)志物的濃度，并結(jié)合孕婦的年齡、體重、孕齡等方面來判斷胎兒患先天愚型、神經(jīng)管缺陷等的危險系數(shù)[7]。經(jīng)過多年的實踐操作顯示，該種方法以其簡便的操作方法，準(zhǔn)確的結(jié)果判斷能力，所獲數(shù)據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)化等優(yōu)勢，得到了醫(yī)務(wù)工作者以及患者的認(rèn)可。而通過該種篩查所得出的部分指標(biāo)，可以對各類不良妊娠結(jié)局進行較為準(zhǔn)確的預(yù)測[8-9]。臨床上已經(jīng)普遍接受AFP、β-hCG及uE3對產(chǎn)婦以及胎兒健康狀況的指導(dǎo)意義。而本研究主要著眼于孕中期的唐氏篩查結(jié)果對妊娠病理的關(guān)系。

AFP為胎兒血清中的球蛋白，主要由肝臟合成。一般在妊娠6周后可以從母體檢出，之后濃度逐漸增高，一直到第20周達到峰值后緩慢降低。當(dāng)母體和胎兒出現(xiàn)異常改變時，AFP的濃度也會出現(xiàn)變化。而一般以AFP升高提示不良的妊娠結(jié)局，較為常見的如早產(chǎn)、子癇前期、胎兒畸形等[10-11]。本研究結(jié)果顯示，AFP增高的孕婦其各類病理妊娠的發(fā)生率均高于AFP正常孕婦，與部分文獻報道較為一致[12]，提示AFP在對病理妊娠的推測中具有重要的作用。

β-hCG是通過人體的滋養(yǎng)細(xì)胞分泌，再妊娠第2周開始，β-hCG的水平逐漸增高，在第10周達到峰值，20周后趨向穩(wěn)定。有研究顯示β-hCG的濃度過高與早產(chǎn)、妊娠期糖尿病等具有密切的聯(lián)系，而且還可能同胎兒的染色體異常、胎兒畸形等相關(guān)[13-14]，但遺憾的是局限于目前的醫(yī)學(xué)技術(shù)，尚無法對出現(xiàn)以上現(xiàn)象的原因進行解釋。本研究結(jié)果顯示，β-hCG水平較高的孕婦發(fā)生各類病理妊娠的風(fēng)險高于β-hCG水平正常的孕婦。提示β-hCG水平過高也會導(dǎo)致多種病理妊娠結(jié)局的出現(xiàn)。

uE3是由黃體分泌產(chǎn)生，需要經(jīng)過腎上腺，胎兒的肝臟與胎盤合成。在母體中的uE3水平隨著孕周的增長而提升，在妊娠第12周左右達到峰值，然后維持到分娩。在以往的研究中大多使用uE3對胎盤的功能進行推測，而隨著對該種物質(zhì)研究的深入，發(fā)現(xiàn)利用其對病理妊娠的判定價值也較高[15]。已有學(xué)者發(fā)現(xiàn)當(dāng)出現(xiàn)胎兒宮內(nèi)窘迫、死胎、生長受限等情況下，母體血清中的uE3水平會逐漸下降，所以就提出利用uE3濃度對妊娠情況進行推斷的思想。在本研究中，出現(xiàn)uE3下降的孕婦發(fā)生各類病理妊娠的概率也相對較高，提示該種物質(zhì)對于各類不良妊娠結(jié)局具有一定的推測意義。

綜上所述，孕中期唐氏篩查血清標(biāo)志物中的AFP、β-hCG、uE3對病理妊娠均具有一定的指導(dǎo)意義。

[參考文獻]

[1]周曉美，蘇亦平.妊娠合并卵巢腫物的臨床分析[J].醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報，2018，31（2）：178-180.

[2]劉桂萍，張林，張國領(lǐng)，等.妊娠合并糖尿病的臨床研究現(xiàn)狀[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2018，25（26）：46-49.

[3]劉正，王珺，王曉紅，等.輔助生殖與自然受孕孕婦孕早中期唐氏篩查結(jié)果比較[J].中華實用診斷與治療雜志，2018， 32（9）：893-895.

[4]葉曉菲，周俏苗，莫愛萍，等.唐氏綜合篩查聯(lián)合彩色多普勒超聲在高齡孕婦胎兒畸形篩查中的應(yīng)用價值[J].中國婦幼保健，2018，33（12）：2758-2760.

[5]朱晨，任蕓蕓，吳江南，等.INTERGROWTH-21st標(biāo)準(zhǔn)評價胎兒宮內(nèi)生長受限的臨床價值[J].復(fù)旦學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2017，44（3）：307-311，325.

[6]樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].7 版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：27-29.

[7]周登詩，陳志華，黃芳，等.唐氏篩查單項指標(biāo)異常者檢出胎兒染色體異常16例的回顧分析[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2017， 24（23）：88-90，94.

[8]賈文娟，計德永，王虎，等.血清學(xué)篩查聯(lián)合胎兒染色體非整倍體無創(chuàng)基因檢測的臨床價值探討[J].中國基層醫(yī)藥，2018，25（6）：705-708.

[9]孟繁琪.孕早期超聲、甲胎蛋白、游離絨毛膜促性腺激素及游離雌三醇聯(lián)合應(yīng)用檢測唐氏兒準(zhǔn)確性評估[J].中國醫(yī)師進修雜志，2018，41（4）：347-349.

[10]楊嵐，石錦平，吳曉，等.早孕期血清PAPP-A檢測聯(lián)合中孕期血清AFP、freeβ-HCG、uE3檢測對DS、ES的篩查效果[J].山東醫(yī)藥，2017，57（35）：18-21.

[11]張超，王娜，安麗，等.超聲聯(lián)合肌酸激酶及AFP檢查兇險型前置胎盤合并胎盤植入的診斷和預(yù)后評估價值分析[J].河北醫(yī)藥，2018，40（13）：1940-1944.

[12]金曉可，陳麗婷，葉詠菊，等.孕早期胎兒NT 聯(lián)合血清游離β-hC G、AFP 水平檢測對唐氏綜合征診斷價值分析[J].中國婦幼健康研究，2018，29（5）：599-602.

[13]劉洋.糖尿病婦女剖宮產(chǎn)后瘢痕妊娠27例治療分析[J].糖尿病新世界，2018，21（19）：33-34.

[14]林峰芳，孫霞.Logistic回歸和ROC曲線分析孕酮、β-HCG、CA125對早期先兆流產(chǎn)患者妊娠結(jié)局的診斷價值[J].醫(yī)學(xué)研究雜志，2018，47（1）：152-155.

[15]張梅山.血清PAPP-A、AFP及uE3聯(lián)合檢測預(yù)測子癇前期的臨床價值[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2018，47（2）：262-264.

（收稿日期：2019-02-19? 本文編輯：閆? 佩）