陳彥君

[摘要]目的 探討孟魯司特治療小兒咳嗽變異型哮喘的臨床效果。方法 選取2016年2月～2017年2月我院收治的86例咳嗽變異型哮喘患兒作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（43例）與對(duì)照組（43例）。對(duì)照組采用常規(guī)吸入布地奈德氣霧劑治療，觀察組在此基礎(chǔ)上采用孟魯司特治療。比較兩組的臨床治療效果、肺功能指標(biāo)水平、咳嗽緩解時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、日哮喘發(fā)作次數(shù)、夜哮喘發(fā)作次數(shù)、短效支氣管擴(kuò)張劑使用次數(shù)、不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)情況。結(jié)果 觀察組的治療總有效率為95.35%，顯著高于對(duì)照組的79.07%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，觀察組日、夜哮喘發(fā)作次數(shù)分別為（4.42±0.98）次/個(gè)月、（3.38±1.25）次/個(gè)月，短效支氣管擴(kuò)張劑使用次數(shù)為（2.45±1.20）d/月，顯著少于對(duì)照組的（5.76±1.24）次/月、（4.17±0.96）次/月、（4.18±1.23）d/月，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組的第1秒用力呼氣容積（FEV1）為（3.04±0.40）L、用力肺活量（FVC）為（3.89±0.56）L、FEV1/FVC為（75.93±6.14）%，顯著高于對(duì)照組的（2.81±0.32）L、（3.34±0.41）L、（68.76±5.34）%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組的咳嗽緩解時(shí)間為（4.01±1.24）d、咳嗽消失時(shí)間為（6.59±1.62）d均顯著短于對(duì)照組的（5.87±1.36）d、（7.94±1.58）d，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組的6個(gè)月后疾病復(fù)發(fā)率為9.30%，顯著低于對(duì)照組的30.23%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 采用孟魯司特治療小兒咳嗽變異型哮喘，能有效改善患兒的臨床癥狀，促進(jìn)肺功能正常運(yùn)行，縮短患者治療時(shí)間，降低疾病的復(fù)發(fā)率。

[關(guān)鍵詞]小兒咳嗽變異型哮喘;孟魯司特;肺功能;癥狀緩解時(shí)間;復(fù)發(fā)率

[中圖分類號(hào)] R725.6? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）6（b）-0105-04

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Montelukast in the treatment of children with cough variant asthma. Methods A total of 86 children with cough variant asthma admitted to our hospital from February 2016 to February 2017 were enrolled in the observation group （43 cases） and the control group （43 cases） according to the random number table method. The control group was treated with conventional inhaled Budesonide Aerosol， and the observation group was treated with Montelukast. The clinical treatment effect， lung function index level， cough remission time， cough disappearance time， daily asthma attack number， night asthma attack frequency， short-acting bronchodilator use times， adverse reactions and recurrence were compared between the two groups. Results The total effective rate of the observation group was 95.35%， which was significantly higher than 79.07% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the number of asthma attacks on the day and night of the observation group were （4.42±0.98） times/month， （3.38±1.25） times/month， and the number of short-acting bronchodilators used was （2.45±1.20） d/month， significantly less than （5.76±1.24） times/month， （4.17±0.96） times/month， （4.18±1.23） d/month in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The forced expiratory volume （FEV1） of the observation group was （3.04±0.40）L， the forced vital capacity （FVC） was （3.89±0.56）L， and the FEV1/FVC was （75.93±6.14）%， which were significantly higher than （2.81±0.32） L， （3.34±0.41） L， （68.76±5.34）% in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The cough relief time of the observation group was （4.01±1.24） d， and the cough disappearance time was （6.59±1.62） d， which were significantly shorter than （5.87±1.36） d， （7.94±1.58） d in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The disease recurrence rate of the observation group was 9.30% after 6 months， which was significantly lower than that of the control group （30.23%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the overall incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion The use of Montelukast in the treatment of children with cough variant asthma can effectively improve the clinical symptoms of children， promote the normal operation of lung function， shorten the treatment time of patients， and reduce the recurrence rate of the disease.

[Key words] Children with cough variant asthma; Montelukast; Lung function; Symptom relief time; Recurrence rate

咳嗽變異型哮喘屬于一種特殊類型哮喘，臨床以慢性咳嗽為主要癥狀或者唯一癥狀，與典型哮喘既有相似之處，又有區(qū)別，極易導(dǎo)致誤診，延誤最佳治療時(shí)機(jī)[1]?？人栽趦嚎浦休^為常見，經(jīng)抗生素治療后逐漸好轉(zhuǎn)，但部分患兒在接受多種抗生素以及止咳化痰藥物治療后，臨床咳嗽癥狀并未減輕，且長(zhǎng)期易反復(fù)發(fā)作，發(fā)展成咳嗽變異性哮喘[2]?；純汉粑莱掷m(xù)存在變態(tài)反應(yīng)性炎癥，支氣管上皮細(xì)胞腫脹，降低氣道內(nèi)皮下刺激感受器興奮閾值，對(duì)于外界刺激敏感度提高，難以根治，影響患兒身體健康及正常生活。近年來，我國(guó)醫(yī)療技術(shù)發(fā)展迅速，臨床治療咳嗽變異性哮喘的方法呈現(xiàn)多樣化，力求發(fā)現(xiàn)高效、健康的治療藥物[3]，提升治療效果。本研究旨在探討孟魯司特治療小兒咳嗽變異型哮喘的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年2月～2017年2月我院收治的86例咳嗽變異型哮喘患兒作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（43例）與對(duì)照組（43例）。對(duì)照組中，男22例，女21例;年齡3～14歲，平均（8.46±2.05）歲;病程1～14個(gè)月，平均（7.12±1.24）個(gè)月。觀察組中，男25例，女18例;年齡2～13歲，平均（8.31±2.17）歲;病程2～13個(gè)月，平均（6.84±1.37）個(gè)月。兩組患兒的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患兒經(jīng)臨床診斷均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分呼吸學(xué)組兒童咳嗽變異性哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn);所有患兒均表現(xiàn)出持續(xù)或間斷的反復(fù)咳嗽>30 d;經(jīng)長(zhǎng)期抗生素治療無效的患兒;所有患兒家屬均知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在反復(fù)呼吸道感染、鼻后滴漏綜合征、胃食管反流等因素導(dǎo)致的慢性咳嗽患兒;存在精神、意識(shí)障礙的患兒;患兒家屬拒絕或不配合研究。

1.2方法

兩組患兒均接受糖皮質(zhì)激素布地奈德氣霧劑（上海上藥信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010552）吸入治療，每次使用200 μg，2次/d，患兒病情穩(wěn)定后，根據(jù)患兒身體耐受程度調(diào)節(jié)至每次200 μg，1次/d或者每次200 μg，2 d/次。在每次吸入治療結(jié)束后，指導(dǎo)患兒漱口。

觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合使用孟魯司特鈉咀嚼片（杭州民生濱江制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20183236），3～5歲兒童每次服用4 mg，>5～13歲兒童每次服用5 mg，均為1次/d，于患兒晚上睡覺前服用。

以上藥物均連續(xù)5 d為1個(gè)療程，連續(xù)用藥3個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患兒的臨床治療效果、肺功能指標(biāo)水平、咳嗽緩解時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、日哮喘發(fā)作次數(shù)、夜哮喘發(fā)作次數(shù)、短效支氣管擴(kuò)張劑使用次數(shù)、不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)情況。①臨床治療效果判定標(biāo)準(zhǔn)具體如下。顯效：患兒咳嗽癥狀完全消失，在停止用藥1個(gè)月后無復(fù)發(fā);有效：患兒咳嗽癥狀明顯改善，程度減輕，次數(shù)減少，在停止用藥后1個(gè)月后偶有復(fù)發(fā);無效：在接受治療后，患兒咳嗽癥狀無明顯改善甚至加重。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②肺功能指標(biāo)包括第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）和FEV1/FVC。③不良反應(yīng)有嘔吐、口干、頭昏。④治療結(jié)束后，定期隨訪6個(gè)月，觀察記錄患兒疾病的復(fù)發(fā)情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 15.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患兒臨床治療效果的比較

2.2兩組患兒肺功能指標(biāo)水平的比較

治療前，兩組患兒的FEV1、FVC和FEV1/FVC水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患兒的FEV1、FVC和FEV1/FVC水平均顯著高于治療前，觀察組患兒的FEV1、FVC和FEV1/FVC水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患兒咳嗽緩解和消失時(shí)間、日夜哮喘發(fā)作次數(shù)及短效支氣管擴(kuò)張劑使用次數(shù)的比較觀察組患兒的咳嗽緩解和消失時(shí)間短于對(duì)照組，日夜哮喘發(fā)作次數(shù)及短效支氣管擴(kuò)張劑使用次數(shù)少于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組患兒不良反應(yīng)與復(fù)發(fā)情況的比較

3討論

咳嗽變異性哮喘也稱為過敏性咳嗽或者隱匿性哮喘，以久咳不愈為唯一的臨床表現(xiàn)，主要是干咳，在清晨以及夜間咳嗽加重，缺乏典型哮喘疾病癥狀，肺部無陽(yáng)性體征[4]，部分醫(yī)護(hù)人員忽視疾病檢查，診斷與治療經(jīng)驗(yàn)不足，極易發(fā)生誤診，與支氣管炎、慢性咽炎、上呼吸道感染等疾病混淆，延誤病情[5-7]。目前，臨床尚未完全明確其發(fā)病機(jī)制，認(rèn)為與感染、環(huán)境、遺傳、理化等多種因素有關(guān)。其病理改變特征為持續(xù)性氣道炎癥與多細(xì)胞共同參與，在氣道慢性炎癥性疾病中，涉及多種細(xì)胞，例如嗜酸性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞等[8]。近年來，隨著生活環(huán)境以及生活習(xí)慣的改變，咳嗽變異性哮喘患病人數(shù)呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，集中于兒童群體，發(fā)病率高達(dá)0.77%～5.00%[9]。小兒咳嗽變異性哮喘屬于兒科常見呼吸系統(tǒng)疾病，患兒年齡小，身體各項(xiàng)功能尚未完全發(fā)育成熟，支氣管黏膜嬌嫩，難以有效抵抗外界病原微生物的侵襲。因此，與成年人相比，兒童發(fā)生炎癥的概率加大，進(jìn)而導(dǎo)致咳嗽發(fā)生[10]。在以往的治療中，主要采用激素、支氣管擴(kuò)張劑、抗過敏劑進(jìn)行治療，但多數(shù)家屬對(duì)于長(zhǎng)服用糖皮質(zhì)激素存在顧慮，在患兒病情穩(wěn)定后即停止用藥，難以長(zhǎng)期堅(jiān)持用藥，疾病復(fù)發(fā)率高。布地奈德作為一種糖皮質(zhì)激素，具有高效的局部抗炎作用，機(jī)體內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、溶酶體細(xì)胞穩(wěn)定性增加[11]，免疫反應(yīng)減弱，過敏性介質(zhì)釋放量減少，活性降低，酶促反應(yīng)作用力減緩，抑制支氣管收縮物質(zhì)的合成[12]，緩解平滑肌活動(dòng)。因此，霧化吸入布地奈德在一定程度上能夠降低患者氣道高反應(yīng)及炎癥反應(yīng)，緩解咳喘癥狀。但單純使用糖皮質(zhì)激素對(duì)白三烯炎癥反應(yīng)不起作用。孟魯司特屬于強(qiáng)效特異性半胱氨酸白三烯受體拮抗劑[13]。白三烯作為強(qiáng)效炎癥介質(zhì)，包括嗜酸性粒細(xì)胞以及肥大細(xì)胞等多種細(xì)胞釋放介質(zhì)，哮喘前介質(zhì)競(jìng)爭(zhēng)性與半胱酰胺白三烯受體結(jié)合，分布于氣道以及前炎癥細(xì)胞因子中，有效抑制半胱氨酰白三烯受體，阻斷白三烯作用[14]，有效預(yù)防血管通透性增加、氣道嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)、支氣管痙攣，減少氣道周圍血中嗜酸性粒細(xì)胞分布，抑制氣道高反應(yīng)性，促進(jìn)肺部功能逐漸恢復(fù)，完好彌補(bǔ)糖皮質(zhì)激素缺陷。本研究結(jié)果顯示，觀察組的治療總有效率為95.35%，顯著高于對(duì)照組的79.07%（P<0.05），且觀察組患兒日夜哮喘發(fā)作次數(shù)、支氣管擴(kuò)張劑使用次數(shù)均顯著少于對(duì)照組（P<0.05）。提示采用孟魯司特治療對(duì)于改善患兒咳嗽變異型哮喘疾病具有明顯效果。同時(shí)，孟魯司特能夠抑制二氧化硫、運(yùn)動(dòng)和冷空氣等刺激以及各種速發(fā)性和遲發(fā)性炎性反應(yīng)，減少對(duì)肺部功能、呼吸系統(tǒng)的刺激，促進(jìn)患兒肺功能逐漸適應(yīng)正常運(yùn)作[15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒的FEV1、FVC和FEV1/FVC水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與以上分析一致。在治療后6個(gè)月對(duì)患兒進(jìn)行隨訪工作發(fā)現(xiàn)，觀察組疾病復(fù)發(fā)率為9.30%，顯著低于對(duì)照組的30.23%（P<0.05），兩組患兒的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。提示采用孟魯司特治療長(zhǎng)期效果穩(wěn)定，耐受性好，未增加患兒體內(nèi)毒素積累，患兒接受程度高。

綜上所述，采用孟魯司特治療小兒咳嗽變異型哮喘，臨床效果良好，促進(jìn)肺功能正常運(yùn)行，縮短患者治療時(shí)間，降低疾病的復(fù)發(fā)率，具有推廣價(jià)值。

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（收稿日期：2019-01-11? 本文編輯：劉克明）