呂衛(wèi)萍　劉司漩

[摘要] 目的 探討西格列汀聯(lián)合甘精胰島素對(duì)老年2型糖尿病患者胰島功能和血糖指標(biāo)的影響。方法 選擇2017年1月—2018年1月在忻州市人民醫(yī)院進(jìn)行治療的老年2型糖尿病患者90例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組患者45例，其中觀察組患者采用甘精胰島素聯(lián)合西格列汀治療，對(duì)照組采用甘精胰島素治療。連續(xù)治療12周后，對(duì)兩組患者治療前后的胰島功能包括空腹C肽、餐后2 hC肽;血糖指標(biāo)包括空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)比較，比較兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 治療后兩組患者胰島功能指標(biāo)空腹C肽、餐后2 hC肽水平均有升高，且觀察組患者的空腹C肽、餐后2 hC肽均高于對(duì)照組（P<0.05）。兩組患者治療后的FBG、2 hPG及HbAlc水平均有明顯下降，且觀察組的FBG、2 hPG及HbAlc水平均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率15.56%與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率8.89%比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 西格列汀聯(lián)合甘精胰島素對(duì)老年2型糖尿病患者的胰島功能及血糖指標(biāo)有更好的改善效果，且用藥安全性好，有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 2型糖尿病;老年;西格列汀;甘精胰島素;胰島功能;血糖波動(dòng)

[中圖分類號(hào)] R587.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1672-4062（2019）07（a）-0085-03

2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制主要是胰島B細(xì)胞的功能受限及胰島素抵抗，老年人是2型糖尿病的高發(fā)群體，患者若未進(jìn)行有效的治療，易引發(fā)腎臟疾病以及心血管疾病，嚴(yán)重威脅老年患者的生命健康[1]。目前臨床上普遍使用的雙胍類和噻唑烷二酮類降糖藥物，由于受到患者自身因素的影響使得降糖作用一般，對(duì)血糖的控制效果較弱。西格列汀是近幾年新開發(fā)的降血糖藥物，屬于二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑，其可以升高患者體內(nèi)腸促胰島激素水平，使其活性增加并延長(zhǎng)以減輕血糖波動(dòng)而控制血糖水平[2]。該研究對(duì)采用常規(guī)治療方法血糖控制不佳的患者加用西格列汀口服治療，取得了一定的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選擇在忻州市人民醫(yī)院進(jìn)行治療的90例老年2型糖尿病患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，即：糖化血紅蛋白（HbAlc）≥6.5%，空腹血糖（FPG）≥7.0 mmol/L，餐后2 h血糖（2 hPG）≥11.1 mmol/L;②患者年齡≥60歲;③患者無(wú)胰島素抵抗;④患者入院前2周內(nèi)未接受其他降糖藥物的治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神狀態(tài)異常者;②心肝腎功能不全者;③糖尿病急性并發(fā)癥，如酮癥酸中毒、糖尿病高滲綜合征（高滲性昏迷）等。將符合要求的患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組患者45例，其中對(duì)照組男27例，女18例，年齡60～78歲，平均年齡（67.31±4.31）歲;病程2～15年，平均病程（9.56±3.02）年;其中合并高血壓16例、冠心病10例、輕度腎功能不全患者9例。觀察組男25例，女20例，年齡61～80歲，平均年齡（67.35±4.63）歲;病程2～17年，平均病程（9.48±3.72）年;其中合并高血壓17例、冠心病12例、輕度腎功能不全患者10例，兩組患者臨床基礎(chǔ)資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2? 治療方法

對(duì)照組采用甘精胰島素注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字S20150010，規(guī)格：10 mL：1 000單位/支）治療，給藥方法為：皮下注射，起始劑量為0.2 U/kg，于傍晚或睡前注射，1次/d，劑量調(diào)整根據(jù)患者血糖監(jiān)測(cè)情況酌情加減，每次調(diào)整2～4 U，逐步調(diào)整，調(diào)整量不超過(guò)20 U，最大單次注射劑量不超過(guò)40 U。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用磷酸西格列汀片（國(guó)藥準(zhǔn)字J20140094，規(guī)格：50 mg）口服給藥治療，100 mg/次，1次/d。兩組均以4周為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程。

1.3? 評(píng)價(jià)方法

兩組患者治療前、治療12周后分別采集空腹、餐后2 h的血液樣品。①采用放射免疫分析法測(cè)定患者的空腹C肽、餐后2 hC肽水平并進(jìn)行比較，相關(guān)檢測(cè)試劑盒，操作步驟嚴(yán)格按說(shuō)明書進(jìn)行。②于治療前后對(duì)兩組患者的空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）及糖化血紅蛋白（HbAlc）水平進(jìn)行檢測(cè)。③對(duì)兩組患者治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行記錄統(tǒng)計(jì)并進(jìn)行組間對(duì)比，評(píng)價(jià)用藥安全性。

1.4? 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者治療后胰島功能比較

兩組患者空腹C肽、餐后2 hC肽水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組空腹C肽、餐后2 hC肽水平均有升高，且觀察組患者空腹C肽、餐后2 hC肽高于對(duì)照組（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組患者治療后血糖指標(biāo)比較

兩組患者治療前FBG、2 hPG、HbAlc水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組患者的FBG、2 hPG、HbAlc水平明顯下降，且觀察組的FBG、2 hPG、HbAlc水平明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組發(fā)生低血糖2例，視力減弱1例，過(guò)敏反應(yīng)1例，關(guān)節(jié)痛1例，泌尿系統(tǒng)感染2例，不良反應(yīng)發(fā)生率15.56%（7/45）;對(duì)照組發(fā)生低血糖2例，視力減弱1例，過(guò)敏反應(yīng)1例，不良反應(yīng)發(fā)生率8.89%（4/45），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.932，P=0.334）。

3? 討論

老年2型糖尿病患者由于機(jī)體各組織器官的功能衰退以及多種合并癥的影響，在長(zhǎng)期服用胰島素治療過(guò)程中其臨床效果會(huì)有一定的下降，特別是治療后期，患者血糖的控制能力減弱，還會(huì)出現(xiàn)一定程度的胰島素抵抗的現(xiàn)象。同時(shí)，患者在治療過(guò)程中血糖濃度易受進(jìn)食、給藥等因素刺激導(dǎo)致較大范圍的波動(dòng)，對(duì)胰島功能和身體機(jī)能均有較大損傷[4]。常用的口服降糖藥有磺脲類及非磺脲類胰島素分泌促進(jìn)劑、胰島素增敏劑、糖苷酶抑制劑、雙胍類等，但臨床應(yīng)用顯示，這些降糖藥在應(yīng)用過(guò)程中易出現(xiàn)一些不良反應(yīng)，嚴(yán)重影響患者的治療效果[5]。近幾年，一類基于抑制二肽基肽酶-4合成分泌的口服降糖藥正逐漸受到臨床的關(guān)注，西格列汀是其中最具代表性的藥物，具有較為良好的降糖效果。

在該研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后空腹C肽、餐后2 hC肽水平均高于對(duì)照組，表明加用西格列汀對(duì)患者的胰島功能有更好的改善作用。這可能是因?yàn)槲鞲窳型貲PP-4抑制劑，其可通過(guò)抑制DPP-4，增加患者體內(nèi)活性腸促胰島激素的水平，以葡萄糖依賴的方式增加胰島素釋放并降低胰高血糖素水平，從而改善患者的胰島功能[6]。該研究結(jié)果還顯示，觀察組治療后FPG、2 hPG及HbAlc水平均顯著低于對(duì)照組，表明聯(lián)用西格列汀對(duì)患者血糖的控制效果更好，對(duì)患者的血糖指標(biāo)都有顯著的降低作用[7-8]。需要注意的是在降糖藥治療過(guò)程中，患者易出現(xiàn)血糖大范圍波動(dòng)現(xiàn)象，可導(dǎo)致患者在治療過(guò)程中出現(xiàn)頭暈惡心等不適癥狀，因此降糖藥服用過(guò)程中應(yīng)盡可能減輕血糖的波動(dòng)性[9]。另外，該次研究中觀察組加用西格列汀口服治療，其不良反應(yīng)發(fā)生率為15.56%，高于對(duì)照組的8.89%，但經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)差異性，表明加用西格列汀不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)，具有一定的安全性[10]。

綜上所述，在甘精胰島素注射治療的基礎(chǔ)上增加西格列汀口服治療老年2型糖尿病患者可進(jìn)一步提高血糖控制效果，對(duì)患者的胰島功能有良好的改善作用，且不良反應(yīng)無(wú)明顯增加，有較好的安全性，可在臨床上進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? 熊慧麗，王毅，趙曉宏，等.大劑量胰島素聯(lián)合西格列汀對(duì)老年2型糖尿病患者的療效[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2017，17（7）：1308-1310，1327.

[2]? Lee JJ，Wang TY，Liu CL，et al.Dipeptidyl Peptidase IV as a Prognostic Marker and Therapeutic Target in Papillary Thyroid Carcinoma[J].J Clin Endocrinol Metab，2017，102（8）：2930-2940.

[3]? 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)2型糖尿病防治指南（2013年版）[J].中華糖尿病雜志，2014，30（7）：447-498.

[4]? Rungby J，Schou M，Warrer P，et al.Prevalence of cardiovascular disease and evaluation of standard of care in type 2 diabetes： a nationwide study in primary care[J].Cardiovasc Endocrinol，2017，6（4）：145-151.

[5]? 楊鐵驪，潘勝軍，張小方，等.通心絡(luò)膠囊聯(lián)合吡格列酮對(duì)2型糖尿病合并冠心病冠狀動(dòng)脈支架內(nèi)再狹窄的影響：一項(xiàng)前瞻性隨機(jī)雙盲平行安慰劑對(duì)照研究[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2016，23（4）：341-347.

[6]? 史春虹，王璐，白然，等.西格列汀和伏格列波糖分別聯(lián)合實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)胰島素泵對(duì)新診斷2型糖尿病患者的療效對(duì)比[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2016，96（32）：2554-2558.

[7]? 敬仁芝，曹曉紅.磷酸西格列汀聯(lián)合阿卡波糖對(duì)老年2型糖尿病患者血糖、血脂及GLUT4水平的影響[J].中國(guó)藥房，2017，28（9）：1204-1207.

[8]? Schwartz SS，DeFronzo RA，Umpierrez GE.Practical implementation of incretin-based therapy in hospitalized patients with type 2 diabetes[J].Postgrad Med，2015，127（2）：251-257.

[9]? 楊松，谷媛媛，李兆亮，等.沙格列汀或格列美脲聯(lián)合甘精胰島素對(duì)2型糖尿病患者血糖波動(dòng)影響的觀察[J].中國(guó)糖尿病雜志，2015，23（3）：237-240.

[10]? 劉玉溥，曾芳馨，彭祖江，等.西格列汀片聯(lián)合地特胰島素注射液治療老年2型糖尿病的臨床研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2017，33（15）：1415-1417.