張秀艷

作者單位：黑龍江省醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，黑龍江 哈爾濱 150036

腦小血管病是腦內(nèi)小血管出現(xiàn)病變而導(dǎo)致的腦損傷性疾病。腦小血管病發(fā)生后會(huì)導(dǎo)致腦組織血液循環(huán)異常，從而引起腦組織及神經(jīng)出現(xiàn)進(jìn)行性損傷，影響皮質(zhì)下神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)通暢，嚴(yán)重時(shí)將引起患者認(rèn)知功能、自理能力下降，最終導(dǎo)致血管性癡呆，對(duì)患者生活質(zhì)量造成極大影響，也影響家庭和社會(huì)發(fā)展[1]。認(rèn)知障礙是腦小血管病患者常見的后遺癥，如何改善患者認(rèn)知功能，促進(jìn)患者及早回歸家庭和社會(huì)是該病治療中的重點(diǎn)研究問題。目前丁苯酞在腦梗死治療中應(yīng)用較多，療效受到肯定[2]，但患者長(zhǎng)期靜脈用藥住院時(shí)間長(zhǎng)，且存在用藥不良反應(yīng)問題。序貫療法可縮短住院時(shí)間，并降低用藥不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。及時(shí)明確丁苯酞序貫療法治療腦小血管病認(rèn)知障礙的效果可在改善用藥安全性及經(jīng)濟(jì)效益中提供助力。為此，本研究在神經(jīng)內(nèi)科腦小血管病認(rèn)知障礙患者（2017年1月—2019年1月）中，對(duì)40例患者實(shí)施了基礎(chǔ)治療+丁苯酞序貫治療，現(xiàn)行報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2017年1月—2019年1月神經(jīng)內(nèi)科80例腦小血管病認(rèn)知障礙患者納入研究，用計(jì)算機(jī)隨機(jī)分組：尼莫地平組（n=40）和丁苯酞組（n=40）。尼莫地平組：年齡50～75歲，平均（63.2±10.1）歲；男/女為24/16；疾病類型：腔隙性腦梗死19例，腦白質(zhì)疏松12例，腔隙性腦梗死并腦白質(zhì)疏松9例；丁苯酞組：年齡50～75歲，平均（63.1±10.3）歲；男/女為23/17；疾病類型：腔隙性腦梗死18例，腦白質(zhì)疏松12例，腔隙性腦梗死并腦白質(zhì)疏松10例。兩組基線資料對(duì)比結(jié)果為：P＞0.05，可行對(duì)比研究。此課題經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡50～75歲者；實(shí)施MRI檢查確診為腦小血管病者，實(shí)施蒙特利爾認(rèn)知量表評(píng)分＜26分、簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表評(píng)分≤26分，確診存在認(rèn)知障礙者[3]；受教育年限≥5年者；患者家屬了解研究課題且簽署知情同意書；一般資料完整者；可正常用藥者。排除標(biāo)準(zhǔn)：因腫瘤、炎癥、中毒等其他因素引起的頭顱疾病者；因帕金森病、腦積水等其他疾病所引起的認(rèn)知障礙者；其他嚴(yán)重組織、器官、系統(tǒng)病變者；因耳聾、失明等相關(guān)交流障礙影響認(rèn)知功能評(píng)價(jià)者；近期采取促智藥物及維生素制劑治療者；中途退出研究者；不配合用藥者。

1.2 方法

對(duì)尼莫地平組實(shí)施基礎(chǔ)治療+尼莫地平治療，基礎(chǔ)治療：根據(jù)患者實(shí)際狀況進(jìn)行腦保護(hù)、血壓控制、血糖控制治療，另給患者每次口服30 mg尼莫地平（金花企業(yè)（集團(tuán)）股份有限公司西安金花制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000235，規(guī)格：30 mg），2次/d次，持續(xù)治療12周。

對(duì)丁苯酞組實(shí)施基礎(chǔ)治療+丁苯酞序貫治療，基礎(chǔ)治療方案參照尼莫地平組，另給患者靜脈滴注100 mL丁苯酞注射液（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041，規(guī)格：100 mL），2次/d，持續(xù)治療2周后，改為每次口服0.2 g丁苯酞軟膠囊（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050299，規(guī)格：0.1 g），3次/d，再持續(xù)治療10周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）療效。在治療前后使用蒙特利爾認(rèn)知量表、簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表評(píng)價(jià)，總分均為30分，受教育年限在≤12年時(shí)總分另+1分，蒙特利爾認(rèn)知量表＜26分，簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表≤26分時(shí)為存在認(rèn)知障礙[4]。

（2）血清同型半胱氨酸、C反應(yīng)蛋白。在治療前后采集清晨空腹肘靜脈血3 mL，離心分離（3 000 r/min）處理10 min，取血清，使用酶聯(lián)免疫法測(cè)定，檢測(cè)試劑盒均由上?？道噬锟萍加邢薰咎峁?。

（3）用藥不良反應(yīng)狀況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

表1 評(píng)分及血清同型半胱氨酸、血清C 反應(yīng)蛋白水平治療前后指標(biāo)對(duì)比表

2 結(jié)果

2.1 療效狀況分析

兩組治療前蒙特利爾認(rèn)知量表評(píng)分、簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表評(píng)分組間對(duì)比差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組治療后組間對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 血清同型半胱氨酸、C反應(yīng)蛋白變化狀況分析

兩組治療前血清同型半胱氨酸、血清C反應(yīng)蛋白水平組間對(duì)比差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組治療后組間對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

2.3 用藥不良反應(yīng)分析

尼莫地平組出現(xiàn)惡心1例，丁苯酞組惡心2例，丁苯酞組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率5.0%與尼莫地平組2.5%對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，χ2=0.346，P=0.556。

3 討論

腦小血管病多指直徑處于300～800 μm的腦血管病變，可涉及顱腦小動(dòng)脈、小靜脈、毛細(xì)血管、微動(dòng)脈等，此類小血管多處于腦血液循環(huán)的終末部位，且多無側(cè)支循環(huán)，極易出現(xiàn)缺血性損傷，從而影響腦部正常血液循環(huán)，導(dǎo)致神經(jīng)功能損傷，嚴(yán)重時(shí)將引發(fā)認(rèn)知障礙[5-6]。因此及早恢復(fù)腦血液循環(huán)及血液灌注狀況是控制腦損傷，促進(jìn)認(rèn)知功能恢復(fù)的重要手段。

尼莫地平是目前缺血性腦血管病治療的常用藥，屬于雙氫吡啶類鈣離子拮抗劑，該藥可選擇性作用于腦血管平滑肌，抑制腦血管平滑肌鈣離子租用過程，促進(jìn)血管平滑肌舒張，擴(kuò)張腦血管，抑制血管痙攣，改善腦血流及腦微循環(huán)，對(duì)認(rèn)知障礙具有一定改善效果，但效果仍待提升。丁苯酞從芹菜籽中提取，目前臨床試驗(yàn)證實(shí)其具有抗腦缺血、改善腦微循環(huán)、抑制腦水腫、抗血小板聚集、增加缺血區(qū)毛細(xì)血管數(shù)量、抑制氧自由基等功效[7-9]。血清同型半胱氨酸、血清反應(yīng)蛋白均可直接參與并反映認(rèn)知功能障礙狀況[10-11]。本研究中丁苯酞組治療后蒙特利爾認(rèn)知量表評(píng)分、簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表評(píng)分與尼莫地平組組間對(duì)比更高，血清同型半胱氨酸、血清反應(yīng)蛋白水平與尼莫地平組組間對(duì)比更低，說明實(shí)施丁苯酞序貫治療更利于控制腦部炎癥及損傷，促進(jìn)認(rèn)知功能恢復(fù)，效果更好。序貫治療是指在疾病初期治療時(shí)采取靜脈用藥，病情穩(wěn)定后采取口服用藥的方法[12]，其可降低用藥不良反應(yīng)，并減少治療經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。本研究中丁苯酞組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率5.0%與尼莫地平組2.5%對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明實(shí)施丁苯酞序貫治療安全性良好。

綜上所述，腦小血管病認(rèn)知障礙患者實(shí)施丁苯酞序貫治療可改善認(rèn)知功能及炎癥狀況，且用藥安全性高。