趙凱麗

563000貴州航天醫(yī)院，貴州 遵義

新生兒機(jī)體系統(tǒng)發(fā)育不成熟，抵御外界刺激因素的能力低。尤其是低體質(zhì)量的早產(chǎn)兒，易并發(fā)壞死性小腸結(jié)腸炎(NEC)。NEC具有腹瀉、血便等表現(xiàn)，嚴(yán)重者會出現(xiàn)器官衰竭等癥狀，直接增加早產(chǎn)兒病死率[1]。由于NEC 病因尚未明確，導(dǎo)致治療與預(yù)防方法仍處于摸索性階段，但對新生兒補(bǔ)充雙歧三聯(lián)活菌片意義重大，對預(yù)防NEC，降低病死率效果顯著。

資料與方法

2016年6月-2018年6月收治新生兒118例，先天消化道畸形者排除。隨機(jī)分為兩組，各59例。對照組女31例，男28例，日齡(13.25±2.34)h。研究組女30例，男29例，日齡(12.36±2.74)h。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

方法：118例新生兒，均接受常規(guī)護(hù)理，實(shí)施對癥處理，以及靜脈營養(yǎng)等干預(yù)。與此同時，研究組新生兒在出生后24 h 內(nèi)，給予思連康雙歧三聯(lián)活菌片，0.25 g/次口服，3 次/d。在治療前后加強(qiáng)生化檢查，了解藥物對肝腎功能影響程度。對照組新生兒接受奶粉與母乳喂養(yǎng)，早晚各喂一次等量溫開水。

觀察指標(biāo)：NEC 判定標(biāo)準(zhǔn)包括呼吸暫停、嗜睡、便血、腹脹、肌張力低下，以及腹部X 線腸壁積氣表現(xiàn)。參照Bell-NEC 分級標(biāo)準(zhǔn)，超過Ⅲ期視為嚴(yán)重。記錄雙歧三聯(lián)活菌片相關(guān)性敗血癥情況，比對兩組住院時間，以及達(dá)完全腸內(nèi)營養(yǎng)時間，觀察研究組肝腎功能水平。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料用(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組臨床干預(yù)結(jié)果比較[n(%)]

表2 治療情況比對(±s，d)

表2 治療情況比對(±s，d)

組別 n 住院時間 達(dá)完全腸內(nèi)營養(yǎng)時間對照組 59 36.24±4.21 26.36±3.62研究組 59 30.21±3.65 24.21±2.65 t 8.313 3.681 P 0.000 0.000

表3 兩組肝腎功能比較(±s)

表3 兩組肝腎功能比較(±s)

肝腎功能指標(biāo) 干預(yù)前 干預(yù)后 t P肌酐(μmol/L) 45.68±3.67 44.85±4.18 1.146 0.254尿素(mmol/L) 3.69±0.69 3.58±0.52 0.978 0.330谷草轉(zhuǎn)氨酶(U/L) 37.18±1.62 36.95±1.58 0.781 0.437谷丙轉(zhuǎn)氨酶(U/L) 14.59±2.69 13.84±3.54 1.296 0.198

結(jié) 果

兩組臨床干預(yù)結(jié)果比較：對照組NEC 率以及敗血癥率比研究組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

兩組治療情況比較：對照組新生兒達(dá)完全腸內(nèi)營養(yǎng)時間及住院時間比研究組時間長，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

兩組應(yīng)用安全性比較：研究組干預(yù)后，尿素、肌酐、谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平，比治療前低，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表3。

討 論

影響新生兒腸道菌群定值的因素較多，包括醫(yī)院環(huán)境菌等，導(dǎo)致共生菌定值受到抑制，多樣性直接下降，從而引發(fā)腸道耐藥菌種，細(xì)菌過度增長，會引發(fā)腸炎等病癥，從而出現(xiàn)NEC[2]。尤其是早產(chǎn)兒，菌群定值異常，腸道菌群結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)變，在大腸埃希菌，或是銅綠假單胞菌等致病微生物干擾下，易引發(fā)NEC。相關(guān)研究表明，配方奶喂養(yǎng)，與黏膜免疫發(fā)育不成熟、早產(chǎn)等都是NEC危險因素。

服用雙歧三聯(lián)活菌片制劑后，能夠促進(jìn)腸免疫功能成熟，從而生成有機(jī)酸，以及天然抗生素，對腸內(nèi)pH 調(diào)節(jié)，病菌繁殖控制有顯著效果。雙歧三聯(lián)活菌片的作用機(jī)制[3]：①促進(jìn)黏液分泌，提高腸上皮細(xì)胞緊密度，減少黏膜通透性，提高其屏障功能，防止細(xì)菌位移。②增加回腸T 細(xì)胞水平，加速黏膜分泌IgA。③雙歧三聯(lián)活菌片制劑，對細(xì)菌感染有防治作用，如胚芽乳桿菌，對大腸埃希菌有抑制作用，從而控制中性粒細(xì)胞，在上皮出現(xiàn)遷移。對共生菌群正常建立，有積極促進(jìn)作用，對致病菌增值，以及病原菌侵襲，有一定的抑制作用。

雙歧三聯(lián)活菌片更適合低體重的早產(chǎn)兒，預(yù)防NEC 效果顯著，但在應(yīng)用前，應(yīng)展開風(fēng)險與效益評估。對胃腸道異常，以及有短腸綜合征者不適用，尤其是NEC 后期患兒，使用雙歧三聯(lián)活菌片可能有害。同時NEC 預(yù)防成效，也受雙歧三聯(lián)活菌片菌種，以及應(yīng)用方式等因素影響，雙歧三聯(lián)活菌片種類多樣，最常使用的為嗜乳酸桿菌，以及兩歧雙歧桿菌等，尤其是混合雙歧三聯(lián)活菌片，預(yù)防NEC效果更加顯著。

雙歧三聯(lián)活菌片應(yīng)用時間，還需根據(jù)實(shí)際情況確定，無論是出生后3 d，還是出生后24 h 內(nèi)，都是在新生兒腹部檢查正常情況下進(jìn)行的，或是將腸道內(nèi)喂養(yǎng)，作為治療起始。使用劑量以相關(guān)指南推薦量為準(zhǔn)。雙歧三聯(lián)活菌片應(yīng)用安全性高，治療前后肝腎功能無明顯變化。但使用雙歧三聯(lián)活菌片不當(dāng)，會引起雙歧三聯(lián)活菌片相關(guān)性敗血癥，以及膿毒癥等并發(fā)癥，尤其是黏膜屏障損害后，細(xì)菌位移至血液，從而產(chǎn)生菌血癥。并發(fā)癥的出現(xiàn)，會加重系統(tǒng)炎癥，以及加劇黏膜損傷。同時不會產(chǎn)生遠(yuǎn)期不良影響，不會對身心發(fā)育產(chǎn)生障礙，具有一定的安全性。本次研究對象，服用雙歧三聯(lián)活菌片后，皮疹腹瀉與嘔吐等不良反應(yīng)，與對照組比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。除此之外，治療方法操作簡單，且經(jīng)濟(jì)實(shí)惠，無明顯不良反應(yīng)。

綜上所述，雙歧三聯(lián)活菌片預(yù)防NEC 效果顯著，對肝腎功能無影響。但對嚴(yán)重NEC，以及病死率改善，不能有效降低，推測與樣本數(shù)不足有關(guān)。未來還需加強(qiáng)雙歧三聯(lián)活菌片在劑量、療程等方面異質(zhì)性的研究，以進(jìn)一步證實(shí)雙歧三聯(lián)活菌片，對NEC預(yù)防的安全有效性。