于世偉

遼陽(yáng)遼化醫(yī)院檢驗(yàn)科 (遼寧遼陽(yáng) 111000)

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是臨床較為常見(jiàn)且多發(fā)于年輕女性群體的一種累及多系統(tǒng)多器官的自身免疫性疾病，此病的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，但與患者免疫功能存在密切關(guān)系[1]，可出現(xiàn)多種針對(duì)正常細(xì)胞不同成分的自身抗體[2]及T、B淋巴細(xì)胞功能異常。有研究表明，在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者體內(nèi)存在外周血單個(gè)核細(xì)胞凋亡紊亂，其凋亡紊亂等病理特點(diǎn)與CD137等免疫學(xué)指標(biāo)存在密切關(guān)系，系統(tǒng)性紅斑狼瘡復(fù)雜的免疫應(yīng)答過(guò)程中的免疫學(xué)指標(biāo)介導(dǎo)的作用機(jī)制是臨床研究的重點(diǎn)課題，免疫學(xué)指標(biāo)的變化對(duì)治療與診斷過(guò)敏性紫癜及系統(tǒng)性紅斑狼瘡均有重要作用[3-5]。本研究旨在探討免疫學(xué)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)診斷系統(tǒng)性紅斑狼瘡的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017年2月至2018年2月到我院接受治療的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者52例作為試驗(yàn)組，患者均符合美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)1982年修訂的系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)；選取同期到我院檢查的非系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者48例作為對(duì)照組。對(duì)照組男20例，女28例；年齡21.1～50.2歲，平均(29.49±2.17)歲。試驗(yàn)組男19例，女33例；年齡20.3～50.1歲，平均(28.19±2.76)歲；系統(tǒng)性紅斑狼瘡活動(dòng)期23例，非活動(dòng)期29例。兩組性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均知情、同意，并已簽署知情同意書。

1.2 方法

于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取患者靜脈血約5 ml，3 500 r/min條件下離心10 min，靜置后，取上層血清儲(chǔ)存于-20 ℃冰箱中備用。采用特種蛋白自動(dòng)分析儀以及配套的試劑檢測(cè)血清中的C3、C4、IgG、IgM、IgA、(ANAS)及(抗ds-DNA)。選取日本尼康公司熒光顯微鏡，通過(guò)免疫比濁法檢測(cè)血清中的C3、C4、IgG、IgM、IgA，通過(guò)斑點(diǎn)滲率法檢測(cè)抗ds-DNA，通過(guò)間接免疫熒光法檢測(cè)ANAS，其試劑以及耗材均購(gòu)自歐蒙醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)公司。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

試驗(yàn)組活動(dòng)期、非活動(dòng)期的IgG、IgM、IgA水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；試驗(yàn)組活動(dòng)期的C3、C4水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；試驗(yàn)組非活動(dòng)期的C3、C4水平與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。試驗(yàn)組ANAS、抗ds-DNA陽(yáng)性率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組免疫學(xué)指標(biāo)比較

注：與對(duì)照組比較，aP<0.05

表2 兩組ANAS、抗ds-DNA陽(yáng)性率比較[例(%)]

3 討論

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是典型的自身免性疾病。有研究將免疫缺陷模型鼠作為系統(tǒng)性紅斑狼瘡模型，使其感染濾泡性口炎病毒，將其體液免疫應(yīng)答與對(duì)照組健康鼠相比，發(fā)現(xiàn)鼠鑰孔戚血藍(lán)蛋白介導(dǎo)的Th2體液免疫反應(yīng)減弱，進(jìn)而導(dǎo)致白細(xì)胞介素-2及白細(xì)胞介素-4的含量降低；但小鼠細(xì)胞內(nèi)仍存在絲分裂素以及抗CD3應(yīng)答，可促使T淋巴細(xì)胞增殖，揭示了系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病中存在免疫學(xué)指標(biāo)異常情況[6]。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的典型特征是其可出現(xiàn)多種針對(duì)正常細(xì)胞不同成分的自身抗體，這些抗體具有親和力強(qiáng)、含量大、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)等特點(diǎn)。目前臨床公認(rèn)ANAS及抗ds-DNA是系統(tǒng)性紅斑狼瘡的標(biāo)志性抗體，炎癥介質(zhì)刺激后T淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞等分泌白細(xì)胞介素-6，可溶性血管細(xì)胞黏附因子和白細(xì)胞介素-6表達(dá)水平增高，其同樣會(huì)造成Sm抗體以及抗ds-DNA異常，此為系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者血清中白細(xì)胞介素-6升高機(jī)制的影響因素之一，白細(xì)胞介素-6可通過(guò)直接影響成熟的B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生IgM、IgA、IgG等，其中白細(xì)胞介素-12的生理功能也參與了免疫病理?yè)p傷，造成毛細(xì)血管的炎癥反應(yīng)而累及腎臟。有研究表明，抗ds-DNA陽(yáng)性率為腎損傷組>面部紅斑組>其他組，無(wú)腎損傷和面部紅斑的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者與正常對(duì)照組無(wú)差別，提示抗ds-DNA檢測(cè)在有腎和皮膚損傷的系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷中具有重要意義[7]。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組活動(dòng)期、非活動(dòng)期的IgG、IgM、IgA水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；試驗(yàn)組活動(dòng)期的C3、C4水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；試驗(yàn)組非活動(dòng)期的C3、C4水平與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；試驗(yàn)組ANAS、抗ds-DNA陽(yáng)性率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。活動(dòng)期的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者在毛細(xì)血管的炎癥反應(yīng)等影響下會(huì)使補(bǔ)體系統(tǒng)激活成分大量消耗；系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者C4降低往往早于其他補(bǔ)體，且回升較遲；ANAS在未經(jīng)治療的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中檢測(cè)率較高，但在臨床試劑的檢測(cè)中仍然存在漏診現(xiàn)象。

綜上所述，在系統(tǒng)性紅斑狼瘡的診斷中，僅靠單一的血清學(xué)試驗(yàn)很難準(zhǔn)確地判斷或預(yù)示疾病的活動(dòng)情況，必須綜合檢測(cè)多種血清學(xué)免疫指標(biāo)來(lái)判斷患者疾病的活動(dòng)、病情進(jìn)展、療效和預(yù)后情況。采取綜合診斷可互相補(bǔ)充，減少假陰性的發(fā)生，對(duì)于提高自身免疫性疾病診斷及療效評(píng)估價(jià)值具有十分重要的意義。