崔朝杰，劉義慶，田文君，許 瑞，劉春梅，邱 旸，渠 滕，張 慶

(山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院臨床醫(yī)學(xué)檢驗部，山東濟南 250021)

近年來，伴隨著日益嚴重的大氣污染情況，急性呼吸道感染性疾病成為全國范圍的常見疾病[1]，呼吸道病毒則是引起呼吸道疾病的最主要的病原體，其中腺病毒(ADV)、鼻病毒(HRV)、A型流感病毒(IVA)、B型流感病毒(IVB)、副流感病毒(PIV)、呼吸道合胞病毒(RSV) 和肺炎支原體(MP)、肺炎衣原體(CP)最為常見[2-3]。核酸檢測技術(shù)以其檢測時間短、靈敏度高、特異度好的特點，用于早期明確急性呼吸道感染病原體診斷的常規(guī)檢測[4-5]。本研究選取于山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院2016年1月至2018年6月就診的2 980例急性呼吸道感染患者包括門診和住院者，通過比較該時間段山東地區(qū)呼吸道相關(guān)病原體核酸陽性率在不同年齡、季節(jié)的特點，探討呼吸道感染病原體組成情況及流行病學(xué)特征，為急性呼吸道感染的早期預(yù)防和臨床治療提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2016年1月至2018年6月于山東省立醫(yī)院就診的急性呼吸道感染患者2 980例。選取患者均來自急診內(nèi)科、呼吸科、小兒呼吸科等科室，其中0～<6個月548例，6～<12個月844例，1～<3歲603例，3～<8歲571例，8～<18歲285例，≥18歲129例。

1.2方法 所有患者均用咽拭子采集標本，提取DNA和RNA后，呼吸道病毒核酸擴增熒光檢測試劑(廣州達安基因生物科技有限公司，試劑批號：ADV20180601，IVB20181003，IVA20181004，PIV20180328，HRV20180504，RSV20181001)，嚴格按照說明書操作。ADV增長曲線呈S型曲線且CT值<30為陽性；IVA、IVB、PIV、HRV增長曲線呈S型曲線且CT值≤38.00為陽性；RSV增長曲線呈S型曲線且CT值≤25.97為陽性。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS22.0統(tǒng)計軟件對所分析試驗數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析。計數(shù)資料采用百分比表示，并用χ2檢驗進行組間差異分析，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1不同年齡段患者呼吸道相關(guān)病原體陽性率比較 2016-2018年呼吸道相關(guān)病原體中ADV-DNA陽性率為4.03%(120/2 980)，HRV-RNA陽性率為17.35%(517/2 980)，IVA-RNA陽性率為3.26%(97/2 980)，IVB-RNA陽性率為2.15%(64/2 980)，PIV-RNA陽性率為8.26%(246/2 980)，RSV-RNA陽性率為7.28%(217/2 980)。各個年齡段均會發(fā)生呼吸道相關(guān)病原體感染的情況，本研究將患者分為6個年齡段。不同年齡段ADV-DNA陽性率比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=31.848，P<0.05)，進行兩兩比較發(fā)現(xiàn)，1～<3歲ADV-DNA陽性率最高，≥18歲ADV-DNA陽性率大幅降低；不同年齡段的HRV-RNA陽性率比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=24.146，P<0.05)，進行兩兩比較發(fā)現(xiàn)，0～<8歲4個年齡段HRV-RNA陽性率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，但均高于其他年齡段；≥18歲HRV-RNA陽性率大幅降低；不同年齡段IVA-RNA陽性率比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=18.763，P=0.02)；不同年齡段IVB-RNA陽性率比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=20.737，P=0.001)；不同年齡段PIV-RNA陽性率比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=103.197，P<0.05)；不同年齡段RSV-RNA陽性率比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=80.437，P<0.05)。 見表1。

2.2不同季節(jié)呼吸道相關(guān)病原體陽性率情況比較 一年四季包括春季3-5月、夏季6-8月、秋季9-11月、冬季12月至次年2月均為呼吸道相關(guān)病原體感染期，但不同季節(jié)呼吸道相關(guān)病原體的分布種類和分布情況各不相同，2016-2018年四季呼吸道相關(guān)病原體核酸陽性率比較見表2。一年四季ADV-DNA陽性率比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=8.732，P=0.033)，進行兩兩比較，發(fā)現(xiàn)秋季ADV-DNA陽性率明顯低于其他季節(jié)；一年四季HRV-RNA陽性率比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=62.616，P<0.05)，進行兩兩比較，發(fā)現(xiàn)夏季HRV-RNA陽性率高于其他季節(jié)，而冬季HRV-RNA陽性率明顯低于其他季節(jié)；四季IVA-RNA陽性率比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=133.529，P<0.05)，進行兩兩比較，發(fā)現(xiàn)冬季IVA-RNA陽性率明顯高于其他季節(jié)； 四季IVB-RNA陽性率比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=41.385，P<0.05)，進行兩兩比較，發(fā)現(xiàn)春、冬兩季IVB-RNA陽性率高于其他季節(jié)；四季PIV-RNA陽性率比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=83.272，P<0.05)，進行兩兩比較，發(fā)現(xiàn)春、夏兩季PIV-RNA陽性率高于秋、冬兩季；四季RSV-RNA陽性率比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=117.766，P<0.05)，進行兩兩比較，發(fā)現(xiàn)秋、冬兩季RSV-RNA陽性率高于春、夏兩季。

表1 2016-2018年山東省立醫(yī)院不同年齡段急性呼吸道病原體核酸陽性率情況[n(%)]

注:與0～<6個月比較，*P<0.05；與7～<12個月比較，#P<0.05；與1～<3歲比較，▲P<0.05；與3～<8歲比較，▼P<0.05；與8～<18歲比較,●P<0.05

表2 2016-2018年山東省立醫(yī)院不同季節(jié)急性呼吸道病原體檢出陽性率比較[n(%)]

注：與春季比較，*P<0.05；與夏季比較，#P<0.05；與秋季比較，▲P<0.05

3 討 論

急性呼吸道感染是全國范圍的常見病、多發(fā)病，尤其是在污染嚴重的地區(qū)，呼吸道相關(guān)病原體是除細菌外引起急性呼吸道感染的重要病原體[6]，其中RSV、IVA、IVB、PIV和ADV較為常見。近年來，博卡病毒、SARS病毒、高致病性禽流感病毒等新型病毒也不斷地被發(fā)現(xiàn)[7]。大部分病毒傳染性強，尤其是對老人和兒童等免疫力較差的人群，而且其傳播速度快，潛伏期短，臨床表現(xiàn)類似，臨床診斷及治療帶來極大困難[8]。利用核酸檢測方法，特別是熒光定量PCR的方法，檢測呼吸道相關(guān)病原體在高靈敏度和特異度的基礎(chǔ)上，大大縮短了檢測時間[9]，為臨床診斷和治療提供強有力的證據(jù)。

本文分析2016-2018年山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院2 980例呼吸道相關(guān)病原體核酸的結(jié)果，觀察ADV-DNA、HRV-RNA、IVA-RNA、IVB-RNA、PIV-RNA、RSV-RNA 6種病毒核酸陽性率變化。呼吸道相關(guān)病原體在不同季節(jié)、不同年齡段人群中的分布種類和分布情況有明顯差異，核酸陽性率差距較大。本文所收集標本來源于山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院，該院患者來自于整個山東地區(qū)，標本收集時間跨越3個年度，能夠反映山東地區(qū)呼吸道病原體感染的流行病學(xué)特征。結(jié)果顯示山東地區(qū)急性呼吸道患者中呼吸道相關(guān)病原體總檢出率為42.32%，其中ADV-DNA陽性率為4.03%，HRV-RNA陽性率為17.35%，IVA-RNA陽性率為3.26%，IVB-RNA陽性率為2.15%，PIV-RNA陽性率為8.26%，RSV-RNA陽性率為7.28%，陽性率最高的前3種病毒是HRV、PIV和RSV，查閱近期的報道發(fā)現(xiàn)，不同地區(qū)引起急性呼吸道感染的病原體不同，廣州地區(qū)以HRV、流感病毒和RSV為主[10]，鄂東地區(qū)[11]、上海[12]和杭州[13]以RSV和ADV為主。

本研究將患者分為0～<6個月，6～<12個月，1～<3歲，3～<8歲，8～<18歲，≥18歲這6個年齡段。結(jié)果顯示，各個年齡段均會發(fā)生呼吸道相關(guān)病原體感染的情況，但不同年齡段感染呼吸道相關(guān)病原體核酸的陽性率不同。在2016-2018年呼吸道相關(guān)病原體中，1～<3歲ADV-DNA 陽性率最高；不同年齡段ADV-DNA、HRV-RNA、IVA-RNA、IVB-RNA、PIV-RNA、RSV-RNA陽性率比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2分別為31.848、24.146、18.763、20.737、103.197、80.437，P<0.05)。查閱近幾年國內(nèi)外的報道，發(fā)現(xiàn)嬰幼兒時期呼吸道病原體感染均以呼吸道合胞病毒為主，而在本研究中，0～<6個月齡患兒中呼吸道合胞病毒陽性率在呼吸道相關(guān)病原體中最高(13.87%),查閱相關(guān)文獻發(fā)現(xiàn)，與其他地區(qū)的報道相符[14]?？傮w來說，呼吸道相關(guān)病原體核酸陽性率在6個月至8歲年齡段陽性率高，總結(jié)原因發(fā)現(xiàn)，呼吸道相關(guān)病原體陽性率與機體的免疫系統(tǒng)有關(guān)[15]，6個月齡后的嬰幼兒時期淋巴細胞功能低下，免疫系統(tǒng)不夠完善，但小于6個月齡的嬰幼兒從母體獲得免疫力尚未消失，依然對嬰幼兒起保護作用。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，年齡大于或等于18歲者感染呼吸道相關(guān)病原體的陽性率大幅下降，可能與人體初次感染呼吸道相關(guān)病原體后分泌大量相關(guān)抗體有關(guān)，當然，隨著年齡的增長，個人衛(wèi)生意識和防范疾病的意識逐步增強，也會降低呼吸道疾病發(fā)病率，降低呼吸道相關(guān)病原體的陽性率。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，一年四季均可發(fā)生呼吸道相關(guān)疾病，但呼吸道相關(guān)病原體陽性率在不同季節(jié)中有明顯差異。比較2016-2018年山東地區(qū)四季呼吸道相關(guān)病原體核酸陽性率情況,其中，秋季ADV-DNA陽性率明顯低于其他3個季節(jié)； HRV-RNA陽性率在夏季高于其他3個季節(jié)； IVA-RNA陽性率在冬季明顯高于其他3個季節(jié)；春、冬兩季IVB-RNA陽性率高于其他2個季節(jié)；春、夏兩季PIV-RNA陽性率高于秋、冬兩季；秋、冬兩季RSV-RNA陽性率高于春、夏兩季。不同呼吸道相關(guān)病原體核酸陽性率在不同季節(jié)差異較大。RSV-RNA陽性率在冬季高于其他季節(jié)，與薛慧芬等[16]報道一致。A型流感病毒冬季流行，與之前的研究報道結(jié)果一致[17]。呼吸道感染性疾病是春、秋、冬季的常見病，尤其是近年來，霧霾天氣的日益增多，呼吸道相關(guān)病原體感染人數(shù)也急劇增加。究其原因，與地理位置和氣候有較為密切的關(guān)系，本文分析的山東地區(qū)，在秋、冬兩季溫度較低，室內(nèi)室外溫差大，是致使人們?nèi)菀谆疾〉脑蛑?，而且飛沫傳播是大部分呼吸道相關(guān)疾病的傳播方式，山東地區(qū)春秋兩季氣候多風(fēng)，為呼吸道相關(guān)病原體的增殖與傳播提供有利條件，是山東地區(qū)呼吸道相關(guān)病原體在冬、秋兩季高發(fā)，而春、夏兩季則陽性率較低的原因。因此，在不同地區(qū)、季節(jié)，因氣候、濕度、溫度的不同，病原體核酸的陽性率是不同。

4 結(jié) 論

本文通過比較2016-2018年度山東地區(qū)不同年齡段人群，不同季節(jié)呼吸道相關(guān)病原體核酸陽性率的不同，探討呼吸道感染病原體組成情況及流行病學(xué)特征，為山東地區(qū)急性呼吸道感染的早期預(yù)防和臨床治療提供了重要參考依據(jù)。