陳志雄，劉起軍，楊俊蕓，夏 方，馬 亞

（1.原南京軍區(qū)司令部農(nóng)副業(yè)基地，安徽馬鞍山210016；2.四川恒通動(dòng)保生物科技有限公司研究院，四川內(nèi)江641000；3.四川省內(nèi)江市食品藥品檢驗(yàn)檢測(cè)中心，641000）

我基地養(yǎng)雞場(chǎng)的籠養(yǎng)蛋雞中，一度出現(xiàn)產(chǎn)蛋率下降，死亡率增加，經(jīng)臨床檢查、病理剖檢和實(shí)驗(yàn)室檢查確定診斷為脂肪肝綜合征，為了尋求有效、安全的防治藥物，我們?cè)谥蝎F醫(yī)藥學(xué)理論指導(dǎo)下，辨證組方，制成每1ml 含1g 中藥飲片的水煎劑，添加于飲水中投喂，獲得了良好療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 雞脂肪肝綜合征病例

1.1.1.1 發(fā)病情況與主要癥狀 本基地養(yǎng)雞場(chǎng)飼養(yǎng)的43600 只海蘭褐商品代蛋雞，飼料為本基地飼料加工廠按相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)，按該品種標(biāo)準(zhǔn)飼養(yǎng)管理及預(yù)防接種，18 周齡見(jiàn)蛋，該期成活率93.69%，24 周齡達(dá)產(chǎn)蛋高峰期，平均體重1.66kg。

自42 周齡后，該批雞出現(xiàn)產(chǎn)蛋率逐日下降，兩周內(nèi)由93.7%下降至85.4%左右，且有繼續(xù)下降的趨勢(shì)；每天有約30～50 只雞死亡。雞群絕大多數(shù)個(gè)體除表現(xiàn)采食時(shí)間延長(zhǎng)外，看不出更多明顯的臨床癥狀，少數(shù)雞精神稍差，出現(xiàn)黃綠或水樣糞便，雞冠、肉髯顏色變淡。

1.1.1.2 剖檢變化 對(duì)死亡雞剖檢發(fā)現(xiàn)，皮下、腹腔及腸系膜等有多量的脂肪沉積，腹水較多，呈紅黃色；肝臟腫大，邊緣鈍圓，表面呈土黃色，有少量大小不等的出血點(diǎn)，質(zhì)地脆弱，易碎，觸之有油膩感，切面外翻；有的心包積液，心肌柔軟，呈黃白色，冠狀溝脂肪沉積明顯；個(gè)別雞腎臟腫大，顏色變淡。血清色黃，較濃稠。

1.1.1.3 實(shí)驗(yàn)室檢查

1.1.1.3.1 抗體檢測(cè) 取病雞血清進(jìn)行新城疫、禽流感和減蛋綜合征抗體檢測(cè)，未見(jiàn)異常。

1.1.1.3.2 細(xì)菌培養(yǎng) 無(wú)菌采取發(fā)病雞的肝、心、脾、腎組織分別接種于普通瓊脂、麥康凱瓊脂和鮮血營(yíng)養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基上，經(jīng)37℃恒溫培養(yǎng)24h 后觀察，結(jié)果均為陰性。

1.1.1.3.3 病理組織學(xué)檢查 病死雞肝細(xì)胞排列紊亂，在肝細(xì)胞胞漿內(nèi)有大量大小不一的球狀脂肪空泡，使肝細(xì)胞腫大以致竇狀隙受壓迫而縮窄。肝細(xì)胞胞漿內(nèi)脂肪球?qū)⒏渭?xì)胞核擠壓至邊緣，形成指環(huán)狀細(xì)胞，蘇丹紅著染肝細(xì)胞胞漿內(nèi)的脂肪顆粒為橘紅色；中央靜脈、肝竇及間質(zhì)小血管充血；腎臟：腎小管上皮細(xì)胞腫脹，呈現(xiàn)空泡變性，腎小管之間毛細(xì)血管充血出血，腎小球輕度腫脹，偶有出血。

1.1.1.3.4 肝臟指數(shù)及其脂肪含量測(cè)定 抽查10只發(fā)病雞檢測(cè)，其肝臟指數(shù)升高到8.04±0.81（g/100g）；肝臟脂肪含量升高到27.91±2.41%。

1.1.1.3.5 血清總膽固醇和甘油三酯含量測(cè)定 發(fā)病雞群的血清總膽固醇和甘油三酯含量明顯升高，分 別 為TC：11.16±2.47mmol/L；TG：1.79±0.26mmol/L。

1.1.1.3.6 飼料檢查 能量、營(yíng)養(yǎng)成分符合海蘭褐商品代蛋雞產(chǎn)蛋高峰料要求。黃曲霉毒素：25.14μg/kg，略高于GB 13078-2001 飼料衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)（仔雞后期、生長(zhǎng)雞、產(chǎn)蛋雞配合飼料及濃縮飼料≤20μg/kg）

根據(jù)以上情況綜合分析判斷，確診為雞脂肪肝綜合征。

1.1.2 試驗(yàn)藥品

降脂增蛋湯：香附200g、川芎150g、蒼術(shù)150g、神曲150g、焦山楂150g、梔子100g、茵陳100g，水煎2 遍，合并濾液，濃縮成1000ml。

1.1.3 對(duì)照藥品

氯化膽堿，由泰安漢威集團(tuán)有限公司生產(chǎn)；批號(hào)：魯飼添字（2013）258001；含量：50%。

1.2 方法

1.2.1 試驗(yàn)分組與處置

將患病蛋雞按自然棟舍隨機(jī)分成2 組，A 組22600 只，為中藥治療組，在每1L 飲水中加入4.5ml 降脂增蛋湯自由飲服，連續(xù)給藥7d；B 組21000 只，為氯化膽堿治療組，每1L 飲水加入0.6g 氯化膽堿自由飲服，連續(xù)給藥7d。試驗(yàn)觀察期28d。

1.2.2 觀察指標(biāo)

1.2.2.1 臨床表現(xiàn) 逐日詳細(xì)觀察雞群，記錄所有可見(jiàn)臨床癥狀，對(duì)死亡雞只及時(shí)剖檢。

1.2.2.2 產(chǎn)蛋情況 每天觀察產(chǎn)蛋情況，每周記錄1次產(chǎn)蛋率及其破損率。

1.2.2.3 血液檢查 于試驗(yàn)給藥前1d 開始，每7d從各組試驗(yàn)雞中隨機(jī)抽取5 只頸靜脈采血，檢查血清總膽固醇(TC)、甘油三脂（TG)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(GPT)及谷草轉(zhuǎn)氨酶(GOT)，（方法同人工造模）。

1.2.2.4 肝臟指數(shù)與肝臟脂肪含量 于試驗(yàn)給藥前和觀察結(jié)束時(shí)各組隨機(jī)抽取5 只雞，檢查肝臟指數(shù)與肝臟脂肪含量（試驗(yàn)方法和計(jì)算公式同人工造模）。

1.2.3 試驗(yàn)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)處理

試驗(yàn)數(shù)據(jù)以SPSS12·0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，結(jié)果用均值()±標(biāo)準(zhǔn)差(SD)表示。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀

2組試驗(yàn)雞服藥治療3d 后已見(jiàn)不到雞只死亡，產(chǎn)蛋率逐漸回升，整個(gè)雞群精神較活潑，采食速度恢復(fù)到發(fā)病前水平，糞便異常及雞冠、肉髯顏色變淡等癥狀消失，2 組間看不出明顯差異。

2.2 產(chǎn)蛋率變化

采用中藥降脂增蛋湯治療2d 后產(chǎn)蛋率就不再繼續(xù)下降，從第3d 開始轉(zhuǎn)為上升，到第4 周時(shí)，產(chǎn)蛋率恢復(fù)到病前水平。服用氯化膽堿的雞群產(chǎn)蛋率恢復(fù)趨勢(shì)相同，只是恢復(fù)的速度較慢些。

2.3 雞蛋破損率變化

雞群服中藥降脂增蛋湯和氯化膽堿治療后，雞蛋破損率呈下降趨勢(shì)（表1）。

2.4 血清TC 變化

治療前2 組雞血清TC 含量升高，經(jīng)用中藥降脂增蛋湯和氯化膽堿治療后，血清TC 含量逐漸下降，最終達(dá)到同期該品種健康雞群TC 水平，各組治療前后自身對(duì)比，從用藥后第2 周起即差異極顯著（P＜0.01）；2 組間各時(shí)期則差異不顯著（P＞0.05，表2）

表2 血清總膽固醇（TC）含量變化（mmol/L）

2.5 血清TG 變化

A 組雞群經(jīng)用中藥降脂增蛋湯治療后，血清TG 含量快速下降，治療1 周后降低20.51%，與治療前相比差異極顯著（P＜0.01）觀察到第3 周時(shí)已恢復(fù)到同期該品種健康水平。服用氯化膽堿治療組血清TG 含量也較快下降，但不中藥治療組慢，第3 周和第4 周存在顯著性差異（P＜0.05，表3）。

表3 血清甘油三酯（TG）含量變化（mmol/L）

2.6 GPT 變化

經(jīng)用中藥降脂增蛋湯和氯化膽堿治療后，血清GPT 活性逐漸下降，最終達(dá)到同期該品種健康雞群GPT 水平，各組治療前后自身對(duì)比，從用藥后第2 周起即差異極顯著（P＜0.01）；2 組間各時(shí)期則差異不顯著（P＞0.05，表4）。

表4 血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（GPT）變化（U/L）

2.7 GOT 變化

以中藥降脂增蛋湯和氯化膽堿治療后，血清GOT 活性逐漸下降，最終達(dá)到同期該品種健康雞群GOT 水平，各組治療前后自身對(duì)比，從用藥后第2 周起即差異極顯著（P＜0.01）；2 組間各時(shí)期則差異不顯著（P＞0.05，表5）。

表5 血清谷草轉(zhuǎn)氨酶（GOT）變化（U/L）

2.8 肝臟指數(shù)變化

2組雞群經(jīng)用中藥降脂增蛋湯和氯化膽堿治療后，肝臟指數(shù)下降到同期該品種健康雞水平，2組治療前后自身對(duì)比差異顯著（P＜0.05）；2 組間則差異不顯著（P＞0.05，表6）。

表6 試驗(yàn)雞肝臟指數(shù)變化（肝重/體重×100）

2.9 肝臟脂肪含量變化

2組雞群經(jīng)用中藥降脂增蛋湯和氯化膽堿治療后，肝臟脂肪含量下降到同期該品種健康雞水平，2 組治療前后自身對(duì)比差異顯著（P＜0.05）；2組間則差異不顯著（P＞0.05，表7）。

表7 試驗(yàn)雞肝臟脂肪含量變化（單位：%）

3 討論

3.1 蛋雞脂肪肝綜合征的病因分析

雞的脂肪肝綜合征是一種由多種致病因素引起的以肝臟發(fā)生脂肪變性為特征的疾病。廣泛發(fā)生于世界各地的集約化養(yǎng)殖集群，尤其多發(fā)于籠養(yǎng)蛋雞，常常造成嚴(yán)重經(jīng)濟(jì)損失，產(chǎn)蛋量下降(2%～50%)，病死或淘汰率升高（8%～10%）。該病的確切發(fā)病機(jī)制尚不清楚，一般認(rèn)為與營(yíng)養(yǎng)失調(diào)、內(nèi)分泌功能紊亂、應(yīng)激反應(yīng)、某些藥物或/和游離脂肪酸影響有關(guān)[1-3]。

雞脂肪肝綜合征最常見(jiàn)的原因?yàn)槿占Z中脂肪及能量過(guò)剩，而必需脂肪酸、B 族維生素、泛酸、蘇氨酸、肌醇、膽堿等營(yíng)養(yǎng)又相對(duì)或絕對(duì)不足，導(dǎo)致載脂蛋白和磷脂合成減少，肝脂肪轉(zhuǎn)運(yùn)受阻而蓄積。

雌激素、生長(zhǎng)激素、胰高血糖素及胰島素和胰島素樣生長(zhǎng)因子等分泌不平衡，可以通過(guò)改變能量代謝促使碳水化合物轉(zhuǎn)變成脂肪，增加游離脂肪酸產(chǎn)生，損傷細(xì)胞與細(xì)胞器質(zhì)膜而誘發(fā)脂肪肝綜合征。

雞在產(chǎn)蛋高峰期時(shí)即處在高度應(yīng)激狀態(tài)，飲水不足、光照減少、更換飼料、調(diào)換飼養(yǎng)員、氣候炎熱、通風(fēng)不良等應(yīng)激因素，均可使雞發(fā)生產(chǎn)蛋量下降，致使體內(nèi)過(guò)剩營(yíng)養(yǎng)轉(zhuǎn)化為脂肪而引起發(fā)病。

此外，黃曲霉素與四環(huán)素等可損害肝細(xì)胞，引起肝臟脂肪代謝障礙。根據(jù)本次病因調(diào)查結(jié)果分析，其發(fā)原因可能與產(chǎn)蛋高峰飼料調(diào)配時(shí)間及數(shù)量不盡合理、飼料中黃曲霉毒素稍超標(biāo)和室內(nèi)通風(fēng)不良、有害氣體濃度增加等應(yīng)激因素有關(guān)。

3.2 蛋雞脂肪肝綜合征的診斷

流行病學(xué)發(fā)現(xiàn)，該批雞高峰飼料比往常提前了，且增加了每周增量比例；主要癥狀為產(chǎn)蛋率下降，采食時(shí)間延長(zhǎng)，少數(shù)雞精神稍差，出現(xiàn)黃綠或水樣糞便，雞冠、肉髯顏色變淡；剖檢發(fā)現(xiàn)體內(nèi)脂肪蓄積，肝臟腫大并脂肪變性，抗體檢查未見(jiàn)異常，細(xì)菌培養(yǎng)為陰性結(jié)果；肝臟指數(shù)及其脂肪含量升高；TC、TG 含量增加；GPT 與GOT 活性增強(qiáng)。

根據(jù)以上情況綜合分析判斷，確診為雞脂肪肝綜合征，藥物治療結(jié)果也證明了診斷的正確性。

3.3 中藥蛋雞脂肪肝綜合征的療效分析

在獸醫(yī)臨床以氯化膽堿治療雞脂肪肝綜合征的有效性是比較肯定的，本試驗(yàn)以此為對(duì)照，觀察了降脂增蛋湯對(duì)自然發(fā)病的雞脂肪肝綜合征的臨床療效。結(jié)果證明，在每1L 飲水中加入4.5ml 降脂增蛋湯降脂增蛋湯自由飲服，連續(xù)給藥7d，對(duì)雞脂肪肝綜合征有較好療效，在產(chǎn)蛋率和甘油三酯等指標(biāo)上，降脂增蛋湯還略優(yōu)于氯化膽堿。

鑒于該病發(fā)生原因比較復(fù)雜，故在預(yù)防和治療該病過(guò)程中，除使用藥物以外，還應(yīng)改善飼養(yǎng)管理，調(diào)整和優(yōu)化日糧結(jié)構(gòu)，避免飼料真菌毒素超標(biāo)，減少或消除應(yīng)激因素。

4 結(jié)論

4.1 在每1L 飲水中加入4.5ml 降脂增蛋湯，連用7d 對(duì)自然發(fā)病的蛋雞脂肪肝綜合征具有較好的治療效果。蛋雞服藥治療3d 后即死亡停止，產(chǎn)蛋率逐漸回升，到第4 周時(shí)產(chǎn)蛋率恢復(fù)到病前水平，蛋品質(zhì)量也逐漸提高，破損率逐漸下降。服用氯化膽堿的雞群產(chǎn)蛋率恢復(fù)趨勢(shì)相同，只是恢復(fù)的速度較慢些。兩組雞群服藥后精神漸顯活潑，采食速度恢復(fù)到發(fā)病前水平，糞便異常及雞冠、肉髯顏色變淡等癥狀消失。

4.2 脂肪肝綜合征蛋雞服用降脂增蛋湯后，血清總膽固醇（TC）含量、甘油三酯（TG）含量和血清轉(zhuǎn)氨酶活性降低，肝臟指數(shù)和肝臟脂肪含量顯著降低，證明中藥降脂增蛋湯可有效治療雞脂肪肝綜合征。在每1L 飲水中加入4.5ml 降脂增蛋湯給蛋雞內(nèi)服，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)受試雞的任何不良反應(yīng)，表明該制劑具有較高的臨床用藥安全性。