李新

作者單位：122100 遼寧 北票，北票市中心醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科

急性大面積腦梗死(AMCI)是臨床常見(jiàn)的心腦血管危急重癥，是指大腦動(dòng)脈主干急性完全性閉塞所致的大面積腦組織壞死，AMCI發(fā)病率占所有缺血性腦卒中的3%～15%[1-2]。AMCI病情進(jìn)展迅速，呈進(jìn)行性加重趨勢(shì)，并發(fā)癥多，病死率高，嚴(yán)重威脅患者生命安全。認(rèn)知功能障礙(CI)是AMCI常見(jiàn)遠(yuǎn)期并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。近年來(lái)有研究報(bào)道顯示，胱抑素C(Cys C)水平與可能與AMCI的發(fā)病具有一定關(guān)系，然而與CI的關(guān)系研究較少[3]。因此，本研究回顧性收集我院重癥醫(yī)學(xué)監(jiān)護(hù)室(ICU)近年來(lái)收治的AMCI病例，對(duì)Cys C水平與AMCI后CI的關(guān)系進(jìn)行探討?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性收集2017—2019年我院收治的AMCI患者137例，AMCI診斷參照《大腦半球大面積梗死監(jiān)護(hù)與治療中國(guó)專家共識(shí)》：大腦梗死區(qū)域占中動(dòng)脈供血區(qū)域范圍≥2/3，可伴或不伴大腦前動(dòng)脈和(或)大腦后動(dòng)脈供血區(qū)域梗死[4]。入組條件：發(fā)病≤12 h；首次發(fā)病，既往無(wú)腦部器質(zhì)性疾??；影像學(xué)提示病灶單發(fā)，位于大腦基底節(jié)區(qū)域；無(wú)心理疾病家族史。排除條件：死亡病例；存在自身免疫系統(tǒng)疾病、重度營(yíng)養(yǎng)不良者；隨訪資料不全，無(wú)法進(jìn)行分析[5]。

1.2 研究方法

1.2.1 資料采集 包括一般資料，如患者年齡、性別、文化程度及外周血相關(guān)化驗(yàn)指標(biāo)，如肝功能、腎功能、血脂等。

1.2.2 Cys C水平測(cè)定 由于AMCI發(fā)病急驟，因此入組患者外周血采集時(shí)間點(diǎn)為入院后接受治療前。血樣標(biāo)本來(lái)源于周靜脈外周血，常規(guī)抗凝、離心后分離上層血清，保存于-80℃溫度下批量待測(cè)。Cys C測(cè)定方法為免疫比濁法，檢測(cè)設(shè)備為我院全自動(dòng)生化分析儀[6]。

1.2.3 CI評(píng)估 由于CI為AMCI遠(yuǎn)期并發(fā)癥，因此CI評(píng)估時(shí)間點(diǎn)為出院后3個(gè)月，于患者復(fù)查時(shí)以蒙特利爾認(rèn)知功能評(píng)估量表(MoCA)作為評(píng)估工具。MoCA包括注意與集中、執(zhí)行功能、記憶、語(yǔ)言、視結(jié)構(gòu)技能、抽象思維、計(jì)算和定向力，共計(jì)8個(gè)方面；評(píng)分范圍0～30分，評(píng)分越低表示認(rèn)知障礙越嚴(yán)重。本研究中，我們以26分作為截點(diǎn)，即＜26分定義為CI；≥26分定義為非CI[7]。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS 27.0軟件作為分析工具，計(jì)數(shù)資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，符合正態(tài)分布方差齊的數(shù)據(jù)組間比較采用兩樣本均數(shù)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用線性相關(guān)分析法；回歸分析采用Logistic多元回歸法，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較依據(jù)MoCA評(píng)估結(jié)果，137例AMCI中49例出現(xiàn)CI，納入CI組；88例未出現(xiàn)CI，納入非CI組。CI組合并糖尿病、合并高血壓患者比例及肌酐、尿素氮高于非CI組，腎小球?yàn)V過(guò)率低于非CI組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；而其余指標(biāo)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 CysC水平與AMCI后CI相關(guān)性分析 非CI組Cys C結(jié)果為(0.8±0.2)mg/L，CI組Cys C結(jié)果為(2.3±0.4)mg/L，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.737，P＜0.05)；非CI組MoCA評(píng)分結(jié)果為(27.9±1.6)分，CI組MoCA評(píng)分結(jié)果為(21.3±1.1)分，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.754，P＜0.05)。線性相關(guān)分析顯示，Cys C水平與MoCA評(píng)分呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=0.537，P＜0.05)。

2.3 CI發(fā)生的相關(guān)因素多因素Logistic回歸分析顯示，合并糖尿病、肌酐、腎小球?yàn)V和Cys C水平與CI發(fā)生密切相關(guān)(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

3 討論

近年來(lái)，隨著新藥物和新治療手段的出現(xiàn)，急性腦梗死(ACI)的治療得到了極大改善，然而即便是醫(yī)學(xué)技術(shù)高速發(fā)展的今天，其依然有著較高的致殘率和致死率。AMCI是ACI中較為嚴(yán)重的一類，又被形象地稱為“惡性腦梗死”，主要是指其發(fā)病急、致死及致殘率更高而言，整體看來(lái)其在腦血管病中預(yù)后較差[8]。目前，由于ACI發(fā)病年齡段呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)，加之我國(guó)居民飲食譜較過(guò)去變化較大，傳統(tǒng)理論上對(duì)于梗死病情預(yù)測(cè)和預(yù)后分析的指標(biāo)已逐漸不能滿足臨床需求，因此醫(yī)務(wù)工作者從實(shí)際出發(fā)，對(duì)新的分子標(biāo)志物進(jìn)行了不斷的探索。

半胱氨酸蛋白酶抑制劑家族成員之一Cys C是新進(jìn)研究熱點(diǎn)。Cys C分子量為13 359 Da，是一種堿性的非糖化蛋白質(zhì)。在人體內(nèi)，Cys C分子由20號(hào)染色體上的基因進(jìn)行編碼，由120個(gè)氨基酸殘基組成。Cys C最先于腦脊液中被發(fā)現(xiàn)，后來(lái)陸續(xù)發(fā)現(xiàn)Cys C存在于多種人體細(xì)胞內(nèi)，恒定分泌于各種體液中，含量較為穩(wěn)定。血中Cys C濃度主要決定于腎小球?yàn)V過(guò)率，腎小管無(wú)分泌Cys C功能，血中Cys C均經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)膜濾過(guò)，為近曲小管重吸收且分解，無(wú)法返回血液。因此，Cys C一直被視為一種良好的評(píng)價(jià)腎功能損傷的指標(biāo)，在某些方面甚至優(yōu)于傳統(tǒng)的肌酐[9]。

本研究中，我們旨在探討Cys C水平與AMCI后CI的關(guān)系。我們回顧性收集了137例AMCI患者，依據(jù)MoCA評(píng)分將其分為CI組49例和非CI組88例。通過(guò)比較我們發(fā)現(xiàn)，CI組患者Cys C水平高于非CI組，而且Cys C水平與MoCA評(píng)分呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，即Cys C水平越高，提示CI病情越嚴(yán)重；而且在后續(xù)的多因素Logistic回歸分析中我們發(fā)現(xiàn)，Cys C水平可以作為發(fā)生CI的危險(xiǎn)因素。這與吳凌等[10]的研究結(jié)果一致。

表1 非CI組和CI組一般資料比較

表2 發(fā)生CI的多因素Logistic回歸分析

綜上所述，我們認(rèn)為高水平Cys C是梗死后發(fā)生CI的促進(jìn)因素，因此可以考慮將其視為梗死后預(yù)后的判定指標(biāo)之一。