駱小梅 薄雅坤 王貴鵬（通訊作者）

（新疆醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院高血壓科 新疆 烏魯木齊 830011）

心房顫動（房顫）可能引發(fā)心力衰竭、腦卒中等多種心腦血管疾病，嚴重威脅人類健康；房顫發(fā)病機制復(fù)雜，目前仍未完全闡明，但炎癥和以心房纖維化為特征的心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)在房顫發(fā)生、發(fā)展中的作用已被證實。巨噬細胞移動抑制因子（MIF）是由活化的T淋巴細胞分泌的一種前炎癥因子，在機體炎癥反應(yīng)中具有重要作用；已有研究發(fā)現(xiàn)房顫患者血漿中MIF表達水平上調(diào)，提示MIF可能參與了房顫的發(fā)病與維持[1]；但其機制如何尚不清楚。為探討MIF在房顫結(jié)構(gòu)重構(gòu)中的作用，本研究將MIF與房顫心房重構(gòu)相關(guān)性進行分析，以期了解MIF在不同類型房顫患者中的表達及與心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)的關(guān)系，為房顫的治療提供新的思路。

1.資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取2017年5月—2018年4月我院收治的134例房顫患者作為房顫組，同期選取在我院進行體檢的54例健康志愿者為對照組。納入標(biāo)準：所有房顫患者均結(jié)合病史、常規(guī)心電圖、24h動態(tài)心電圖檢查確診，診斷標(biāo)準參照2015年歐洲心臟病學(xué)會（ESC）指南；房顫患者心功能（NYHA分級）Ⅰ～Ⅱ級；本研究經(jīng)我院倫理委員會批準，所有患者知情同意。排除標(biāo)準：風(fēng)濕性心臟病、心臟瓣膜病、急性冠脈綜合征、心肌病、心或胸手術(shù)后房顫患者，甲狀腺相關(guān)疾病患者，感染者，自身免疫性疾病患者，肺纖維化、肝纖維化患者，腦出血及腦梗死者，結(jié)締組織病、骨代謝性疾病患者，腫瘤患者；對照組排除既往有心房顫動或心房撲動病史者。房顫組按照疾病特征分為陣發(fā)性房顫組（反復(fù)發(fā)作但能自行轉(zhuǎn)律，且持續(xù)時間＜7d，29例），持續(xù)性房顫組（需要藥物或電轉(zhuǎn)律，7d≤且持續(xù)時間＜1年，51例）和永久性房顫組（不需要轉(zhuǎn)律，持續(xù)時間＞1年，54例）3個亞組。房顫組及各亞組一般資料與對照組比較差異不顯著（P＞0.05），組間具有可比性，詳見表1。

表1 各組一般資料

1.2 MIF、Ⅰ型CP（PICP）和Ⅲ型NP（PⅢNP）檢測

采集晨起空腹靜脈外周靜脈血5ml，于2h內(nèi)3000r/min，離心10 min，取血清。采用酶聯(lián)免疫吸附分析法（ELISA）測定 MIF（美國R&D公司試劑盒）、PICP和PⅢNP（上海信裕生物科技有限公司試劑盒）的濃度，具體操作按照試劑盒說明書進行。

1.3 超聲心動圖檢測

采用挪威GE，VIVID E9心血管彩超系統(tǒng)，按美國超聲協(xié)會推薦的方法，測量左房內(nèi)徑，將左房內(nèi)徑＞38mm定義為左房擴大。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS19.0軟件進行處理，計數(shù)資料采用卡方檢驗，計量資料采用（±s）表示，符合正態(tài)分布的計量資料進行t檢驗；采用Pearson 進行相關(guān)分析；P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 各組患者左房內(nèi)徑比較結(jié)果

房顫組及房顫各亞組左房內(nèi)徑均顯著大于對照組（P＜0.05）；各亞組間隨著病情嚴重程度的增加左房內(nèi)徑增大，且陣發(fā)性房顫組顯著小于持續(xù)性房顫組與永久性房顫組（P＜0.05），持續(xù)性房顫組與永久性房顫組比較差異不顯著（P＞0.05）；詳見表2。

2.2 各組患者MIF、PICP及PIIINP比較結(jié)果

房顫組及房顫各亞組血清MIF、PICP及PIIINP水平均顯著高于對照組（P＜0.05）；各亞組間隨著病情嚴重程度的增加血清MIF、PICP及PIIINP水平增加，且3亞組間比較差異顯著（P＜0.05）；詳見表2。

表2 各組患者左房內(nèi)徑、MIF、PICP及PIIINP比較結(jié)果（±s）

表2 各組患者左房內(nèi)徑、MIF、PICP及PIIINP比較結(jié)果（±s）

注：a表示與對照組相比P＜0.05，b與陣發(fā)性房顫組相比P＜0.05，c與持續(xù)性房顫組相比P＜0.05。

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2.3 左房內(nèi)徑與MIF、PICP以及PIIINP的相關(guān)性分析

經(jīng)相關(guān)性分析，左房內(nèi)徑與血清MIF、PICP、PIIINP水平均呈正相關(guān)（rMIF=0.7050，rPICP=0.6954，rPIIINP=0.6816；P均＜0.05）。

3.討論

房顫是目前嚴重威脅人類健康的疾病，其發(fā)病機制復(fù)雜，是引起腦卒中、心力衰竭及死亡的重要原因，隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，近年來針對房顫患者的心律和心率控制、藥物性和非藥物性的治療已經(jīng)取得一定效果，但如何從發(fā)病原因進行治療，以及對發(fā)病高危因素進行修正的一級預(yù)防相對于特異性的疾病治療顯得更有意義。

早在上世紀人類已經(jīng)開始對房顫發(fā)生機制進行研究，但至今仍未發(fā)現(xiàn)特別的致病因素能獨立引起心房顫動的發(fā)生和維持；目前主導(dǎo)的房顫發(fā)生機制有心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)、炎癥等；本研究結(jié)果顯示：房顫組及房顫各亞組左房內(nèi)徑均顯著大于對照組（P＜0.05）；各亞組間隨著病情嚴重程度的增加左房內(nèi)徑增大，且陣發(fā)性房顫組顯著小于持續(xù)性房顫組與永久性房顫組（P＜0.05），持續(xù)性房顫組與永久性房顫組比較差異不顯著（P＞0.05），證實心房結(jié)構(gòu)重建在房顫發(fā)生中發(fā)揮作用。

房顫患者心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)最突出的表現(xiàn)為心房纖維化，研究發(fā)現(xiàn)，房顫的發(fā)生隨心房纖維化程度的增加而增加，持續(xù)性房顫的維持和難以轉(zhuǎn)復(fù)與心房間質(zhì)纖維化有關(guān)[2]；原發(fā)性房顫的病人心肌組織內(nèi)有補丁樣的壞死或纖維化的形成，且持續(xù)性房顫患者肺靜脈周圍區(qū)域有嚴重的間質(zhì)纖維化改變，電隔離這一區(qū)域會使部分患者的房顫終止[3]。本研究結(jié)果顯示，房顫組血清PICP及PIIINP水平均高于對照組（P＜0.05）；各亞組間隨著病情嚴重程度的增加血清MIF、PICP及PIIINP水平增加，且3亞組間比較差異顯著（P＜0.05）；左房內(nèi)徑與血清PICP、PIIINP水平均呈正相關(guān)。Ⅰ型和Ⅲ型膠原為心肌細胞外基質(zhì)的主要構(gòu)成成分，當(dāng)機體受到氧化應(yīng)激、炎癥、心肌受損等病理刺激時成纖維細胞分泌胞外基質(zhì)，導(dǎo)致肌束間胞外基質(zhì)過量沉積，為心肌纖維化奠定物質(zhì)基礎(chǔ)；心房間質(zhì)纖維化干擾了心房局部興奮或沖動的傳導(dǎo)，引起不連續(xù)的沖動傳導(dǎo)以及傳導(dǎo)的空間分布離散，導(dǎo)致房內(nèi)傳導(dǎo)的不均一性，易于形成折返，有利于房顫的發(fā)作和維持，為房顫的發(fā)生提供了病理基礎(chǔ)。

炎癥反應(yīng)在房顫的發(fā)生、發(fā)展中具有重要作用，炎癥因子參與房顫的發(fā)病機制，促進了患者心房的結(jié)構(gòu)重構(gòu)和電重構(gòu)。MIF是一種巨噬細胞的自分泌因子，是全身性炎癥反應(yīng)綜合征中的關(guān)鍵介質(zhì)。MIF與動脈硬化、心力衰竭、心律失常等多種心血管疾病有關(guān)，且有研究發(fā)現(xiàn)，房顫患者心房肌組織以及血漿中MIF表達水平上調(diào)[4]。本研究結(jié)果顯示：房顫組及房顫各亞組血清MIF水平均顯著高于對照組（P＜0.05）；各亞組間隨著病情嚴重程度的增加血清MIF水平增加，且3亞組間比較差異顯著（P＜0.05）。左房內(nèi)徑與血清MIF水平均呈正相關(guān)（P＜0.01）。提示我們，MIF可能通過調(diào)節(jié)機體炎性反應(yīng)參與房顫的發(fā)生發(fā)展。

綜上所述，MIF、PICP、PIIINP可能通過參與房顫患者心房結(jié)構(gòu)的改變在房顫的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮作用。MIF、PICP、PIIINP或可成為預(yù)測房顫發(fā)生與持續(xù)的新的指標(biāo)，并為房顫治療提供新的思路。