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牙齒“地基”再生研究,中國領(lǐng)先

2019-10-28 03:19:06黃祺
新民周刊 2019年40期
關(guān)鍵詞:骨組織頜面部口腔醫(yī)學(xué)

黃祺

9月7日,荷蘭阿姆斯特丹舉行的第18屆國際口腔修復(fù)ICP(International College of Prosthodontists)大會上,來自中國上海的醫(yī)生蔣欣泉,被正式宣布當(dāng)選國際口腔修復(fù)大會ICP副主席,按慣例,他將于2021年接任ICP共同主席。這是中國學(xué)者首次在口腔修復(fù)專業(yè)最權(quán)威的國際組織ICP中擔(dān)任領(lǐng)導(dǎo)職務(wù),代表著中國口腔修復(fù)日益增加的國際影響力。

大會上,大屏幕播放了以陸家嘴繁華夜景為背景的短片,宣告第19屆國際口腔修復(fù)大會將于2021年在上海舉辦,這是中國首次承辦口腔修復(fù)專業(yè)最高級別的國際會議。短片播放完畢,會場上掌聲響起,蔣欣泉和年輕的口腔修復(fù)團(tuán)隊(duì)人員位列其中,感到無比激動(dòng)。

蔣欣泉,上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院口腔修復(fù)科主任,這位70后醫(yī)生兼科研工作者的經(jīng)歷,極有代表性地體現(xiàn)了中國臨床醫(yī)學(xué)中堅(jiān)一代學(xué)者的奮進(jìn)歷程。從普通家庭開啟的求學(xué)、從醫(yī)、科研之路上,蔣欣泉也曾遇到十字路口,但對臨床科研的由衷熱愛和讓中國口腔修復(fù)學(xué)科登上國際舞臺的使命感,讓他堅(jiān)守在自己的研究領(lǐng)域,最終獲得了世界學(xué)術(shù)界的認(rèn)可。

牙齒“地基”再生從設(shè)想到現(xiàn)實(shí)

蔣欣泉教授從事的研究——“口腔頜面再生修復(fù)”,聽起來陌生而艱澀,但如果提到種植牙所需要的“地基”,可能公眾理解起來會相對容易。種植牙技術(shù)出現(xiàn)后,缺牙的患者有了新的修復(fù)方式,既然是“種植”就需要“土壤”,就好比高樓大廈首先要有堅(jiān)固的地基。頜面部骨組織就是牙齒的“地基”,如果“地基”壞了,有沒有可能修復(fù)呢? “組織工程/再生醫(yī)學(xué)”的發(fā)展為頜面部骨組織形態(tài)及功能的恢復(fù)提供了新的思路和手段。蔣欣泉團(tuán)隊(duì)致力于尋找頜面部骨組織再生的技術(shù),并將技術(shù)轉(zhuǎn)化為臨床可以使用的醫(yī)療技術(shù),目前團(tuán)隊(duì)所做的相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn),也已經(jīng)走在世界前列,他們的工作讓新技術(shù)直接應(yīng)用于患者治療又近了一步。

第19 屆國際口腔修復(fù)大會將于2021年在上海舉辦,這是中國首次承辦口腔修復(fù)專業(yè)最高級別的國際會議。

再生醫(yī)學(xué),聽起來深?yuàn)W,其實(shí)再生現(xiàn)象近在身邊。我們小時(shí)候從自然課本里讀到過壁虎斷尾求生的故事。壁虎被別的動(dòng)物咬住尾巴時(shí),尾部肌肉猛烈收縮,自斷尾巴掙脫敵人。故事的后半段是,不用太久,壁虎會長出新的尾巴,就像什么也沒有發(fā)生過。壁虎的尾巴,就是具有再生能力的尾巴。還有不少動(dòng)物具有再生能力。蠑螈的四肢被截?cái)嗪螅恍枰獌蓚€(gè)月時(shí)間就能長出一模一樣的四肢。

人類進(jìn)化到今天,除了肝臟有較強(qiáng)的再生能力以外,絕大多數(shù)器官和組織缺乏再生能力。比如臨界大小的骨骼缺損只能永遠(yuǎn)缺損,恒牙脫落后也不會再長出新的恒牙。

不過,近20年來再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展,正在突破人類再生能力上的缺陷。再生醫(yī)學(xué),就是利用包括細(xì)胞、生長因子、生物材料等,重建再生微環(huán)境,最后達(dá)到器官或者組織再生的目的。這些年干細(xì)胞大家已經(jīng)耳熟能詳,但干細(xì)胞并不等于再生醫(yī)學(xué),它只是再生醫(yī)學(xué)可以利用的工具之一。蔣欣泉教授所做的研究,就是探索利用再生醫(yī)學(xué)的技術(shù)修復(fù)頜面部骨組織,恢復(fù)患者的口腔功能。與普通人關(guān)系最大的頜面部骨組織修復(fù),是種植牙所需要的骨組織基礎(chǔ)。蔣欣泉教授告訴記者,很多患者缺牙后要求做種植牙,但經(jīng)過檢查發(fā)現(xiàn),因?yàn)榇罅垦廊笔?,患者牙槽骨已?jīng)萎縮或者缺損,種牙的土壤沒了或者土壤厚度不夠,種植就無法實(shí)現(xiàn)。還有一些特殊而且更為嚴(yán)重的情況是,由于腫瘤、外傷、先天性疾病,一些患者頜面部更大范圍的骨組織缺損,這些問題不僅影響容貌,還勢必累及咀嚼等口腔功能和患者的生活質(zhì)量。針對患者的治療需求,首先要解決的就是頜面部骨組織的修復(fù)。過去臨床上已經(jīng)存在采用自體骨、異體骨或人工材料修復(fù)的技術(shù),但這些技術(shù)至今還存在著損傷大、免疫原性和成骨能力不足等缺點(diǎn)。

蔣欣泉教授所做的研究,就是探索利用再生醫(yī)學(xué)的技術(shù)修復(fù)頜面部骨組織,恢復(fù)患者的口腔功能。

“組織工程/再生醫(yī)學(xué)”的發(fā)展為頜面部骨組織形態(tài)及功能的恢復(fù)提供了新的思路和手段。“我們的課題組近年來在深入探索組織工程要素細(xì)胞、材料和因子優(yōu)化/組合促進(jìn)頜骨組織再生的機(jī)制基礎(chǔ)上,開展牙種植等口腔功能重建的系列研究,獲得了國內(nèi)外學(xué)術(shù)界的肯定。”

前面說到,再生醫(yī)學(xué)有很多“工具”可選,細(xì)胞是工具之一。在頜骨種子細(xì)胞的優(yōu)選拓展方面,蔣欣泉教授課題組系統(tǒng)比較了骨髓和脂肪來源干細(xì)胞在頜面部快速骨再生中的作用,發(fā)現(xiàn)骨髓細(xì)胞更具優(yōu)勢。該研究在最權(quán)威的口腔醫(yī)學(xué)研究雜志以封面論文發(fā)表,并入選加拿大醫(yī)藥研究資訊公司-環(huán)球醫(yī)藥發(fā)現(xiàn)(Global Medical Discovery)的關(guān)鍵科學(xué)文章(Key scientific article),這個(gè)研究對頜骨種子細(xì)胞的選擇及其臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用具有重要的指導(dǎo)意義。課題組探索了新鮮/凍存頜骨來源成骨細(xì)胞的生物學(xué)活性及在骨組織再生中的效果,成功用于牙槽嵴增高、上頜竇提升/牙種植功能重建。這些研究為再生醫(yī)學(xué)提供新的細(xì)胞來源選擇,開拓了組織工程再生醫(yī)學(xué)的新思路。再生醫(yī)學(xué)的另一關(guān)鍵要素是成骨誘導(dǎo)因子。

在成骨誘導(dǎo)因子探索方面,蔣欣泉教授團(tuán)隊(duì)做出了很多創(chuàng)新的科研成果。“率先證明”“提出新概念”“首次發(fā)現(xiàn)”……一系列研究成果分別登上了國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《先進(jìn)材料》(Advanced Materials)、《先進(jìn)科學(xué)》(Advanced Science)等,相關(guān)成果獲國家發(fā)明專利5項(xiàng),曾代表中國首次獲得國際牙科研究會著名的IADR/Hatton獎(jiǎng)。

再生醫(yī)學(xué)的第三大要素是生物材料。蔣欣泉課題組開展微納結(jié)構(gòu)/離子成分改性生物材料促進(jìn)成骨、成血管的研究,并用于提高頜骨組織再生及牙種植骨結(jié)合能力。他們發(fā)現(xiàn),微納結(jié)構(gòu)和鈣硅鋅鍶等離子可以協(xié)同調(diào)控干細(xì)胞黏附和成骨分化,并可促進(jìn)體內(nèi)的骨結(jié)合效果,該項(xiàng)研究入選了國際生物材料權(quán)威雜志《生物醫(yī)學(xué)材料》(Biomaterials)2013年度圖片論文。

如果科研成果停留在紙上,那么科研只完成了一半,為了盡快讓患者在新技術(shù)中受益,蔣欣泉課題組已經(jīng)開展了很多臨床轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)研究?!拔覀冊陬M骨節(jié)段性缺損模型上,將再生醫(yī)學(xué)與數(shù)字醫(yī)學(xué)結(jié)合進(jìn)行個(gè)體化修復(fù),制備具有特定內(nèi)部孔道及外部形態(tài)的個(gè)體化頜骨支架材料,科研人員用這些材料修復(fù)大動(dòng)物下頜骨大塊節(jié)段缺損,然后植入種植體,已經(jīng)取得成功?!庇昧耸甑臅r(shí)間,蔣欣泉教授帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)以勤奮的工作和創(chuàng)新的思維,獲得了上面這些具有重要價(jià)值的研究成果,讓中國的口腔修復(fù)-再生醫(yī)學(xué)專業(yè),站上世界舞臺。

蔣欣泉教授帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)以勤奮的工作和創(chuàng)新的思維,讓中國的口腔修復(fù)-再生醫(yī)學(xué)專業(yè),站上世界舞臺。

成長之路,開拓從未止步

如今,蔣欣泉教授擔(dān)任眾多的重要學(xué)術(shù)職務(wù),獲得國家杰出青年基金、教育部“長江學(xué)者”特聘教授等多項(xiàng)國家級、上海市人才培養(yǎng)榮譽(yù),捧回了上海市科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)等多項(xiàng)獎(jiǎng)項(xiàng)。不久前的8月16日,2019年國家自然科學(xué)基金評審結(jié)果正式揭曉,蔣欣泉教授團(tuán)隊(duì)榮獲口腔醫(yī)學(xué)學(xué)科創(chuàng)新群體資助,這是上海交大醫(yī)學(xué)院繼臨床醫(yī)學(xué)學(xué)科(陳賽娟、寧光、房靜遠(yuǎn))、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)學(xué)科(陳國強(qiáng))之后獲得的第5個(gè)創(chuàng)新群體項(xiàng)目。國家創(chuàng)新群體項(xiàng)目在國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目中占有非常重要的地位,反映了研究團(tuán)隊(duì)在研究領(lǐng)域的整體實(shí)力。

作為中青年醫(yī)學(xué)人才中的佼佼者,蔣欣泉教授在回望來路時(shí),卻更多地表達(dá)了對時(shí)代和成長環(huán)境以及前輩和老師們的感激之情。

蔣欣泉告訴《新民周刊》,他成長在蘇州東山,中學(xué)時(shí)到了無錫。1989年,蔣欣泉以優(yōu)異的成績被南京醫(yī)科大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)系錄取,5年后獲得了保送研究生的資格,是這所大學(xué)口腔系第一批獲得保送資格的畢業(yè)生??墒?,當(dāng)時(shí)南京醫(yī)科大學(xué)口腔系碩士點(diǎn)還未獲批準(zhǔn),他面前擺著兩條路,要么轉(zhuǎn)專業(yè)讀研究生,要么先工作。蔣欣泉喜歡口腔專業(yè),不想改變專業(yè)方向,于是他選擇畢業(yè)分配到無錫市第三人民醫(yī)院,成為一名口腔科醫(yī)生。

做臨床醫(yī)生的3年,蔣欣泉在與病人的接觸中,病人的痛苦有了更多更深刻的體會,目睹患者飽受生理和心理雙重創(chuàng)傷時(shí),他的內(nèi)心受到強(qiáng)烈的震撼。“ 臨床醫(yī)生的經(jīng)歷更讓我堅(jiān)定了要繼續(xù)深造的想法,我希望在口腔醫(yī)學(xué)上有更多的突破,為患者帶來更好的治療?!?年后,蔣欣泉以總分第一的成績被上海同濟(jì)大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)專業(yè)錄取。2000年,他又以第一名的成績考取了上海第九人民醫(yī)院張志愿教授的博士研究生?!吧虾5诰湃嗣襻t(yī)院的學(xué)習(xí)平臺,給我的人生帶來了全新的機(jī)遇。”讀博期間,互聯(lián)網(wǎng)剛剛興起,蔣欣泉就與海外的口腔醫(yī)學(xué)專家通過郵件進(jìn)行學(xué)術(shù)交流。他先到北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院學(xué)習(xí),后來受加拿大艾伯塔大學(xué)邀請赴加拿大學(xué)習(xí)和交流,深入研究生物材料與再生醫(yī)學(xué)。

2003年加拿大學(xué)習(xí)結(jié)束后,蔣欣泉兌現(xiàn)對張志愿教授的承諾,準(zhǔn)時(shí)回到上海參加畢業(yè)答辯,并留在九院開展口腔再生醫(yī)學(xué)的研究?!白畛鯊堉驹附淌谙M易瞿[瘤方面的研究,口腔腫瘤是九院的傳統(tǒng)優(yōu)勢。但我自己對再生醫(yī)學(xué)很有興趣,張志愿教授也欣然讓我根據(jù)自己的意愿選擇發(fā)展方向,我非常感激他的支持和理解。當(dāng)然腫瘤切除以后,也需要再生修復(fù)?!睆谋藭r(shí)開始,蔣欣泉正式踏上了自己的臨床科研之路。

從一間80平方米的簡陋實(shí)驗(yàn)室和一個(gè)技術(shù)員起步,蔣欣泉全心投入到工作中,他兼顧著為患者診療和科研兩個(gè)重任,承受著與妻子孩子分居兩地的辛苦,在學(xué)生宿舍一住就是11年,每天過著兩點(diǎn)一線的生活。

我的個(gè)人成長經(jīng)歷,正好與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的過程和要求契合,臨床與科研是不可分割又相輔相成,從臨床中發(fā)現(xiàn)問題,在科研中回答問題,才能推動(dòng)學(xué)科的發(fā)展。

當(dāng)初80平方米的實(shí)驗(yàn)室,如今已經(jīng)發(fā)展成為口腔生物工程/再生醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室,這里誕生了很多重要的科研成果,一次次刷新國外同行對中國口腔修復(fù)專業(yè)科研能力的認(rèn)識。蔣欣泉教授如今有很多的抬頭。他是主任醫(yī)師、交大特聘教授、博導(dǎo);是上海交通大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院副院長、口腔醫(yī)學(xué)系主任,上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院口腔修復(fù)科主任,上海口腔醫(yī)學(xué)先進(jìn)技術(shù)與材料工程技術(shù)研究中心主任,國家口腔疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心專家委員會副主任,上海市口腔醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室副主任。

眾多的身份中,蔣欣泉說他最重要的身份有三個(gè)。他是一名醫(yī)生,作為國家臨床重點(diǎn)??啤虾=煌ù髮W(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院口腔修復(fù)科主任,他帶領(lǐng)著60位醫(yī)護(hù)技人員,每年接診一千多病例,他自己還堅(jiān)持每周三個(gè)半天門診,保證能夠直接地服務(wù)病人。他是科研人員,在高強(qiáng)度的臨床工作之外,他要負(fù)責(zé)口腔生物工程/再生醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室的大量課題研究任務(wù)。他還是承擔(dān)著教學(xué)任務(wù)的老師,作為臨床醫(yī)學(xué)院口腔醫(yī)學(xué)系主任,他帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)獲得教育部高等學(xué)??茖W(xué)研究優(yōu)秀成果獎(jiǎng)一等獎(jiǎng),自己還承擔(dān)三十多個(gè)學(xué)時(shí)的教學(xué)任務(wù)。從醫(yī)20余年,蔣欣泉培養(yǎng)了17名碩士、15名博士、7名博士后。

對于繁重的工作,蔣欣泉沒有談辛苦,而是說:“從臨床中發(fā)現(xiàn)問題-把臨床問題帶進(jìn)科學(xué)研究-將研究成果轉(zhuǎn)化為可以應(yīng)用的醫(yī)療技術(shù),我的個(gè)人成長經(jīng)歷,正好與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的過程和要求契合,臨床與科研是不可分割又相輔相成,從臨床中發(fā)現(xiàn)問題,在科研中回答問題,才能推動(dòng)學(xué)科的發(fā)展?!币?yàn)閷I(yè)上出色的成績,蔣欣泉教授帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)提高了中國口腔修復(fù)專業(yè)的國際影響力,在國際學(xué)術(shù)界積極地發(fā)出中國聲音。在他的帶動(dòng)下,上海第九人民醫(yī)院與加拿大艾伯塔大學(xué)的合作納入了中加地區(qū)政府間合作協(xié)議;與美國塔夫茨大學(xué)的合作催生了絲蛋白領(lǐng)域的多項(xiàng)成果,合作申請了國家自然科學(xué)基金委重點(diǎn)國際(地區(qū))合作研究項(xiàng)目;與澳大利亞悉尼大學(xué)的合作受到悉尼大學(xué)校董和校長的高度評價(jià),蔣欣泉也被聘為悉尼大學(xué)(工程與信息技術(shù)學(xué)院)名譽(yù)教授,2017年,上海-悉尼聯(lián)合研究中心—生物工程與再生醫(yī)學(xué)聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室正式掛牌。

如果說熱愛是最好的老師,那么使命感和責(zé)任感,則是最好的鞭策者?,F(xiàn)在,蔣欣泉教授正在傳承這一份熱愛和使命感。

記者采訪這天正值暑假,采訪中,一個(gè)十五六歲的男孩在辦公室門口向蔣欣泉教授打了個(gè)招呼。后來蔣教授告訴記者,這是他正在讀高中的兒子,幾乎每個(gè)暑假都到醫(yī)院當(dāng)志愿者。他說,希望孩子也能夠愛上醫(yī)生這個(gè)職業(yè)。

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