李紅米

江西省腫瘤醫(yī)院，江西 南昌 330029

乳腺癌是一種目前比較常見(jiàn)惡性腫瘤，多發(fā)于女性，致死率較高，目前臨床上有多種綜合治療手段，術(shù)后進(jìn)行化療可以改善患者的預(yù)后[1]，但不同的化療方案不僅會(huì)直接對(duì)病情的進(jìn)展和治療效果造成影響，還具有不同的不良反應(yīng)，因?yàn)閷ふ乙环N療效顯著、不良反應(yīng)少的化療方案至關(guān)重要，據(jù)李莉[2]等研究發(fā)現(xiàn)，紫杉醇+順鉑(TP)化療方案對(duì)乳腺癌患者的治療具有一定療效，本研究旨在通過(guò)比較不同的化療方案對(duì)乳腺癌患者療效、血常規(guī)、不良反應(yīng)影響，為臨床治療提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料病例來(lái)源于2017年5月至2018年5月醫(yī)院收治的58例乳腺癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)(China Anti-Cancer Association,CACA)關(guān)于乳腺癌診治指南與規(guī)范(2015版)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②卡氏(Karnofsky’s performance scoring,KPS)評(píng)分≥70分或體力狀況(Zubrod-ECOG-WHO,ZPS)評(píng)分≤2分，符合化療的適應(yīng)證；③年齡18周歲至70周歲；④生存期至少≥6個(gè)月；⑤首次接受化療；⑥近30d內(nèi)未經(jīng)過(guò)其他抗腫瘤治療；⑦心電圖基本正常；⑧臨床資料完整；⑨同意研究并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①哺乳期以及妊娠期或計(jì)劃6月內(nèi)妊娠者；②先天性心、肝、腎功能不全者；③有關(guān)節(jié)炎、糖尿病等慢性疾病者；④伴有血液系統(tǒng)異常以及有其他器官惡性腫瘤病史者；⑤入組前已接受相關(guān)治療者；⑥對(duì)本研究藥物過(guò)敏或未按照要求服藥者。本研究共納入58例，將患者根據(jù)化療方案的不同分為T(mén)P組(紫杉醇+順鉑化療)31例，CAF組(環(huán)磷酰胺+阿霉素+氟尿嘧啶化療)27例，均為女性，其中TP組年齡36～73歲，平均(45.81±8.59)歲，病程6～53月，平均(38.71±5.29)月，臨床分期Ib2期22例，Ⅱa期9例；CAF組年齡38～70歲，平均(46.09±8.62)歲，病程3～61月，平均(39.43±5.35)月，臨床分期Ib2期16例，Ⅱa期11例，2組患者的基本資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法①2組患者在開(kāi)始治療前的12h和6h各口服地塞米松(遂成藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格0.75mg*100s，國(guó)藥準(zhǔn)字H41021038)，劑量為0.75mg，防止發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)；治療前30min給予格雷司瓊(輔仁藥業(yè)集團(tuán)有限公司，規(guī)格：3mL:3mg，國(guó)藥準(zhǔn)字H20068160)靜脈滴注，將本品以20～50mL的0.9%生理鹽水或5%葡萄糖注射液進(jìn)行稀釋?zhuān)瑒┝繛?mg，滴注時(shí)間≥5min，防止胃腸道不適；②TP組采用紫杉醇+順鉑化療方案，給予紫杉醇(澳大利亞科鼎有限公司，規(guī)格30mg:5mL，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20040239)靜脈滴注，劑量為135mg/m2，滴注時(shí)間≥3h，1次/d；給予順鉑(南京制藥廠(chǎng)有限公司，規(guī)格20mg:20mL，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030675)靜脈滴注，劑量為70mg/m2，1次/d；聯(lián)合用藥21d為一個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。③CAF組采用環(huán)磷酰胺+阿霉素+氟尿嘧啶化療方案，給予環(huán)磷酰胺(浙江海正藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格0.2g，國(guó)藥準(zhǔn)字H20084627)靜脈滴注，將本品以20～30mL的0.9%生理鹽水或5%葡萄糖注射液進(jìn)行稀釋?zhuān)瑒┝繛?00mg/m2，1次/周，連續(xù)給藥2周后停藥1周，連續(xù)治療2個(gè)療程；給予阿霉素(意大利輝瑞制藥廠(chǎng)，規(guī)格10mg，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20130186)靜脈滴注，劑量為60mg/m2，滴注時(shí)間≥3h，1個(gè)療程1次，連續(xù)治療2個(gè)療程；給予氟尿嘧啶(海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)股份有限公司，規(guī)格0.5g，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051627)靜脈滴注，劑量為500mg/m2，1次/周，連續(xù)給藥2周后停藥1周，連續(xù)治療2個(gè)療程；④2組患者在每次化療結(jié)束后6h內(nèi)持續(xù)水化治療，給予1500～2000mL的0.9%生理鹽水進(jìn)行靜脈滴注，保證補(bǔ)液速度至少1mL/(kg·h)以上，并提醒患者飲用蒸餾水≥1000mL；⑤2組患者每個(gè)療程結(jié)束后均需進(jìn)行血常規(guī)檢查和KPS、ZPS評(píng)分，符合化療適應(yīng)證方可繼續(xù)下個(gè)療程。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)完全緩解(complete remission,CR)：臨床癥狀消失，治療結(jié)束30d內(nèi)病灶完全消失；部分緩解(partial remission,PR)：臨床癥狀基本消失，治療結(jié)束30d內(nèi)最大兩垂乘積直徑總和減少≥50%；病情穩(wěn)定(stable disease,SD)：臨床癥狀部分消失，治療結(jié)束30d內(nèi)最大兩垂乘積直徑總和減少25%～49%；病情進(jìn)展(progressive disease,PD)：臨床癥狀無(wú)明顯改善，治療結(jié)束30d內(nèi)最大兩垂乘積直徑總和＜25%或產(chǎn)生新的病灶。有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標(biāo)①分別記錄2組患者的住院時(shí)間以及費(fèi)用；②分別在治療前、后兩個(gè)時(shí)期清晨抽取2組患者空腹靜脈血5mL，采用DxH800血液分析儀(美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司生產(chǎn))測(cè)量患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)(white blood cell,WBC)、血小板計(jì)數(shù)(blood platelet,PLT)、血紅蛋白(Hemoglobin,Hb)；③治療結(jié)束后詳細(xì)填寫(xiě)2組各自的不良反應(yīng)(包括惡心/嘔吐、失眠/嗜睡、脫發(fā)、肌肉疼痛、腎功能異常)發(fā)生率以及療效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)或百分比表示，用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，等級(jí)資料組間比較采用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組住院時(shí)間以及費(fèi)用比較TP組每個(gè)療程住院時(shí)間5～14d，平均(8.89±2.64)d，總費(fèi)用8312.14～9765.08元，平均(9149.66±321.18)元；CAF組每個(gè)療程住院時(shí)間7～16d，平均(12.31±2.97)d，總費(fèi)用9545.17～12084.25元，平均(10874.03±290.32)元，兩組住院時(shí)間和費(fèi)用差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.2 兩組臨床療效比較2組患者治療后癥狀較治療前均有改善，TP組的治療有效率為61.29%，CAF組的治療有效率為59.26%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表1。

2.3 兩組患者血常規(guī)主要指標(biāo)比較兩組治療前WBC、PLT和Hb指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；兩組治療后上述指標(biāo)均顯著降低，且CAF組降低幅度較TP組明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較TP組不良反應(yīng)發(fā)生率為25.81%，CAF組的不良反應(yīng)發(fā)生率為22.22%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表3。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups[cases(%)]

表2 兩組患者血常規(guī)主要指標(biāo)比較(±s)Tab 2 Comparison of main blood routine indices between two groups(±s)

表2 兩組患者血常規(guī)主要指標(biāo)比較(±s)Tab 2 Comparison of main blood routine indices between two groups(±s)

注：與治療前相比，①P＜0.05；與CAF組治療后比較，②P＜0.05

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]Tab 3 Comparisons of adverse reactions between the two groups[cases(%)]

3 討論

化療對(duì)于乳腺癌患者具有緩解癥狀、提升生活質(zhì)量以及延長(zhǎng)壽命等諸多優(yōu)點(diǎn)，已經(jīng)作為臨床上重要的治療手段之一。紫杉醇是一種從紅豆杉中提取的天然次生代謝產(chǎn)物，作為具有抗癌活性的二萜生物堿類(lèi)化合物，不僅生物活性廣泛顯著，同時(shí)其作用機(jī)制也較獨(dú)特，目前已被證實(shí)為是最優(yōu)秀的天然抗癌藥物[4]；順鉑是一種金屬鉑類(lèi)絡(luò)合物，可以與患者DNA鏈進(jìn)行交叉連接后顯現(xiàn)細(xì)胞毒作用，抗癌譜廣，作用性強(qiáng)，是目前聯(lián)合化療中最為常用的一種藥物[5]。據(jù)馬紅芳等[6]研究發(fā)現(xiàn)，TP化療方案治療乳腺癌的效果顯著，不良反應(yīng)較少。

環(huán)磷酰胺是第一個(gè)應(yīng)用了潛伏化的廣譜抗腫瘤藥物，同時(shí)還可以作為免疫抑制劑，對(duì)多種實(shí)體腫瘤具有顯著效果；阿霉素是一種抗腫瘤抗生素，可以抑制癌細(xì)胞的RNA和DNA合成，但本身也具有致癌作用，具有強(qiáng)烈的細(xì)胞毒性；氟尿嘧啶是目前臨床應(yīng)用最廣的一種抗嘧啶類(lèi)藥物，能夠?qū)γ傅幕钚云鸬揭种谱饔?，影響癌?xì)胞的DNA合成功能。據(jù)鄭華[7]研究發(fā)現(xiàn)，CAF化療方案治療乳腺癌的效果顯著，可以加速患者氧化應(yīng)激系統(tǒng)的激活。

本研究發(fā)現(xiàn)，2組患者經(jīng)過(guò)治療后，TP組的住院時(shí)間和費(fèi)用均低于CAF組(P＜0.05)，TP組和CAF組的治療有效率分別為61.29%和59.26%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，說(shuō)明兩套方案具有相當(dāng)?shù)寞熜?，?jù)紀(jì)春連等[8]研究發(fā)現(xiàn)TP和CAF兩套化療方案均可對(duì)乳腺癌起到一定的治療作用，療效差異不明顯，與其研究結(jié)果一致。

由于大多數(shù)化療藥物在消滅癌細(xì)胞的同時(shí)也會(huì)對(duì)患者體內(nèi)的正常細(xì)胞造成誤傷，將會(huì)直接影響血液中的WBC、PLT、Hb指標(biāo)，而WBC下降導(dǎo)致患者免疫力下降從而發(fā)生感染，PLT下降會(huì)如果未及時(shí)處理會(huì)導(dǎo)致出血的風(fēng)險(xiǎn)，Hb的下降將直接導(dǎo)致貧血，患者會(huì)產(chǎn)生乏力、頭暈等癥狀，因而上述指標(biāo)是化療后監(jiān)測(cè)的常用指標(biāo)。兩組患者經(jīng)過(guò)治療后，TP組的WBC、PLT和Hb指標(biāo)均高于CAF組(P＜0.05)，TP組和CAF組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為25.81%和22.22%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，說(shuō)明兩套方案的不良反應(yīng)均較低，趙夷等[8]研究發(fā)現(xiàn)，TP和CAF兩套化療方案的耐受性良好，藥物不良反應(yīng)無(wú)明顯差異，結(jié)論與本次研究一致。

針對(duì)乳腺癌患者化療期間的護(hù)理對(duì)策如下：①加強(qiáng)心理護(hù)理。醫(yī)護(hù)人員與所有患者建立互相信任關(guān)系，引導(dǎo)患者保持樂(lè)觀和積極治療的心態(tài)；②加強(qiáng)骨髓抑制護(hù)理。醫(yī)護(hù)人員定期對(duì)患者的體溫和血常規(guī)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，對(duì)出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者及時(shí)予以相應(yīng)治療；③加強(qiáng)不良反應(yīng)護(hù)理。治療前醫(yī)護(hù)人員應(yīng)詳細(xì)了解患者的過(guò)敏史，提前采用針對(duì)性的過(guò)敏藥物；治療后患者出現(xiàn)不良反應(yīng)后應(yīng)該及時(shí)予以相應(yīng)的治療。

綜上所述，使用TP化療方案治療乳腺癌具有一定療效，住院時(shí)間和費(fèi)用較CAF化療方案更少，有助于血常規(guī)指標(biāo)恢復(fù)正常，本次研究仍需對(duì)更多高質(zhì)量、大樣本的臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行研究，從而進(jìn)一步證實(shí)兩者的臨床效果。