劉勇

我國約有1.6億高血壓患者，其中95%左右患者為原發(fā)性高血壓(essential hypertension，EH)[1]。EH是誘發(fā)多種心腦血管疾病、損傷肝腎等重要臟器結(jié)構(gòu)與功能的主要病因，有效控制患者血壓具有重要意義。左旋氨氯地平為臨床常用長效降壓藥，其為鈣離子拮抗劑，可有效降低外周血管阻力，達到降低血壓目的，但其單獨用藥難以達到理想治療效果。臨床研究發(fā)現(xiàn)，血管緊張素Ⅱ具有促進血管收縮的作用，可直接促使血壓升高，且能增強鈉離子的重吸收作用[2]。因此，血管緊張素Ⅱ受體是EH治療的重要靶點。本研究選取96例EH患者，研究血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑替米沙坦聯(lián)合左旋氨氯地平的治療效果。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2017年3月至2018年5月鄭州市汝河路社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心治療的96例EH患者，采用隨機數(shù)表法分為對照組和研究組，每組48例。對照組女22例，男26例；年齡42～75歲，平均(59.76±7.26)歲；病程4～10 a，平均(6.85±1.37)a。研究組女20例，男28例；年齡43～75歲，平均(60.76±7.59)歲；病程3～11 a，平均(6.53±1.49)a。兩組患者一般資料相比，差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批通過。

1.2 病例選取標準

(1)納入標準：符合EH相關(guān)診斷標準[3]；無本研究所用藥物禁忌證；知曉并自愿加入本研究，簽署知情同意書。(2)排除標準：繼發(fā)性高血壓患者；存在免疫系統(tǒng)疾病患者；嚴重冠心病、糖尿病患者；不能配合完成研究者。

1.3 治療方法

兩組均低鹽低脂飲食并接受運動干預(yù)。(1)對照組接受左旋氨氯地平[施慧達藥業(yè)集團(吉林)有限公司，國藥準字H19991083]治療，初始劑量為2.5 mg/次，根據(jù)患者的臨床反應(yīng)增加劑量，最大劑量5 mg/次，1次/d。(2)研究組于對照組基礎(chǔ)上加用替米沙坦(東瑞制藥有限公司，國藥準字H20061185)治療，初始劑量40 mg/次，根據(jù)患者血壓降低情況調(diào)整劑量，最大劑量80 mg/次，1次/d。兩組均持續(xù)治療8周。

1.4 觀察指標

(1)兩組臨床療效。顯效：舒張壓下降≥10 mmHg且降至正常范圍，或收縮壓下降≥20 mmHg。有效：舒張壓下降<10 mmHg且降至正常范圍，或收縮壓下降10～19 mmHg。無效：未達以上標準。治療總有效率為顯效率與有效率之和。(2)兩組治療前后血清血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)及肝細胞生長因子(hepatocyte growth factor，HGF)水平，采集兩組患者空腹靜脈血3 mL，離心處理后留取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測上述血清指標。(3)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

研究組治療總有效率較對照組高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效對比(n,%)

2.2 兩組血清指標比較

治療前研究組患者血清VEGF、HGF水平與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。治療后，兩組患者血清VEGF、HGF水平均較治療前降低，研究組患者血清VEGF、HGF水平均較對照組低，差異有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者血清VEGF、HGF水平對比

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

研究組1例出現(xiàn)輕微頭痛，2例面部潮紅，1例輕微腹瀉，不良反應(yīng)總發(fā)生率為8.33%(4/48)；對照組2例出現(xiàn)輕微干咳，2例輕微頭痛，1例面部潮紅，不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.42%(5/48)。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.123，P=0.726>0.05)。

3 討論

EH是一種全身性疾病，好發(fā)于中老年群體，對患者身體健康及生活質(zhì)量造成嚴重影響。合理選擇降壓藥物治療EH，對避免或減緩心腦血管疾病的發(fā)展具有重要意義。

左旋氨氯地平作為臨床常用降壓藥，具有起效快、效果明顯、不良反應(yīng)少等特點，已成為臨床治療EH的主要藥物之一。王林等[4]研究表明，血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑類藥物可進一步提高降壓效果，且能促進血管內(nèi)皮功能恢復，改善預(yù)后。替米沙坦為新型血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，與其他同類型藥物比較，其與血管緊張素Ⅱ受體親和力更高，可強力拮抗血管緊張素Ⅱ引起的血管收縮、醛固酮分泌增多等，改善血壓水平。本研究將替米沙坦與左旋氨氯地平聯(lián)合應(yīng)用于EH患者，研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對照組(P<0.05)，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，可見二者聯(lián)合使用可有效提高治療效果，且安全性高。替米沙坦與左旋氨氯地平降壓機制不同，二者聯(lián)合使用，可通過不同靶點協(xié)同發(fā)揮降壓作用，從而有效增強療效。

EH的發(fā)病與血管內(nèi)皮功能障礙等因素密切相關(guān)，相關(guān)研究表明，VEGF、HGF在EH的病情進展中具有重要作用，其中VEGF為保證血管內(nèi)皮細胞存活的重要因子，具有修復受損內(nèi)皮細胞的作用，但其水平異常升高可使內(nèi)皮細胞過度增殖，致使血管內(nèi)皮功能紊亂，促進EH病情進展，而HGF則具有促進血管內(nèi)皮細胞增殖及抑制其凋亡的作用[5-6]。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組血清VEGF、HGF水平均低于對照組(均P<0.05)，表明加用替米沙坦能進一步降低患者血清VEGF、HGF水平，有助于改善預(yù)后。

綜上可知，采用替米沙坦與左旋氨氯地平聯(lián)合治療EH，可進一步提高治療效果，且不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生，具有較高的臨床推廣價值。