郭明金 劉 兵

下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥是指動(dòng)脈粥樣硬化病變累及周圍動(dòng)脈并引起慢性閉塞的一種疾病，其病理基礎(chǔ)為下肢大中動(dòng)脈狹窄、閉塞以及血栓，主要臨床表現(xiàn)為患肢末端靜息性疼痛、發(fā)冷、間歇性跛行及麻木，甚至可出現(xiàn)組織感染壞死[1]。據(jù)調(diào)查，在全球范圍內(nèi)，下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥患者已超過(guò) 200萬(wàn)，其發(fā)病率在過(guò)去的十年中增長(zhǎng)了23.5%，在中低收入國(guó)家中尤為明顯[2]。若不及時(shí)防治，可致殘致死，嚴(yán)重影響患者生命質(zhì)量和生命安全，對(duì)于不適宜手術(shù)治療患者臨床常以藥物治療。本研究就西洛他唑和硫酸氫氯吡格雷片治療下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥的成本-效果進(jìn)行分析?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年2月至2017年2月青島大學(xué)附屬醫(yī)院收治的下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥患者 150例作為研究對(duì)象，其中男110例，女40例，年齡45～78歲，平均（67.45±7.65）歲。按治療方法不同將患者分為西洛他唑組（n=75）和氯吡格雷組（n=75）。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)血管多普勒檢查和血管造影及螺旋CT檢查確診為下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥；均簽署了知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：動(dòng)脈缺血進(jìn)展迅速并危及肢體存活而需手術(shù)；嚴(yán)重肝、腎功能障礙。

1.2 治療方法

西洛他唑組：患者采用西洛他唑片（浙江永寧藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20057506）治療，0.1 g/次，2次/d；氯吡格雷組：患者采用硫酸氫氯吡格雷片（賽諾菲制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20056410）治療，0.75 g/次，1次/d。治療時(shí)間為入院時(shí)直至出院后12周。

1.3 臨床評(píng)價(jià)

1）參考中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)周圍血管病專業(yè)委員會(huì)制定的標(biāo)準(zhǔn)[3]，評(píng)價(jià)患者用藥后靜息痛、冷感、麻木、潰瘍、間歇性跛行等臨床癥狀改善情況，分為顯效、良好、改善、無(wú)效，以顯效率作為評(píng)價(jià)治療效果的重要指標(biāo)。2）比較兩組患者治療前后血小板聚集率。

1.4 成本的確定

成本是指人們所關(guān)注的某一特定方案或藥物治療所消耗資源的價(jià)值，包括直接成本、間接成本和隱形成本，以貨幣表示，但間接成本和隱形成本無(wú)法統(tǒng)計(jì)，本研究只以直接成本為考量指標(biāo)。硫酸氫氯吡格雷片，1片/d，17元/d；西洛他唑片，4片/d，8元/d。C氯吡格雷=17×14=238元；C西洛他唑=8×14=112元。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀治療效果比較

治療期間所有患者均謹(jǐn)遵醫(yī)囑，無(wú)中途退出或脫落病例。西洛他唑組患者靜息痛、冷感、麻木、潰瘍及間歇性跛行治療有效率與氯吡格雷組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 兩組成本-效果分析

西洛他唑組患者治療靜息痛、冷感、麻木、潰瘍及間歇性跛行的 C/E均低于氯吡格雷組，氯吡格雷組增加一個(gè)單位療效分別需增加11.41元、10.99元、11.20元、14.17元及11.34元。見表2。

2.3 兩組敏感性分析結(jié)果

隨著國(guó)家調(diào)控，藥品價(jià)格必然下降，假設(shè)藥品價(jià)格下降 10%。敏感性分析結(jié)果顯示，西洛他唑組患者治療靜息痛、冷感、麻木、潰瘍及間歇性跛行的C/E均低于氯吡格雷組。見表3。

2.4 兩組血小板聚集率比較

治療前，氯吡格雷組和西洛他唑組血小板聚集率分別為（53.25±11.24）%、（55.14±10.94）%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，氯吡格雷組和西洛他唑組血小板聚集率分別為（24.25±10.74）%、（25.84±9.68）%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 兩組患者臨床癥狀治療效果比較[例(%)]

表2 兩組患者成本-效果比較

表3 兩組患者敏感性分析結(jié)果

3 討論

下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥是四肢血管中較常見的一種疾病，其主要臨床表現(xiàn)為靜息痛、冷感、麻木、潰瘍、間歇性跛行等[4]。龔偉強(qiáng)和徐小平[5]的研究發(fā)現(xiàn)，下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥是全身動(dòng)脈硬化性病變?cè)谙轮闹匾憩F(xiàn)，可客觀反映動(dòng)脈粥樣硬化程度，其是導(dǎo)致患者殘疾甚至死亡的主要原因，應(yīng)及早診治。目前，臨床多采用抗血小板藥物對(duì)其進(jìn)行治療。

成本-效果比（C/E）表示單位效果所花費(fèi)的成本，比值越小越好[6]；增量成本-效果比（△△C/E）代表一個(gè)方案的成本-效果與另一方案進(jìn)行比較的結(jié)果，以最低成本為參考，△△C/E比值越低，表示追加的費(fèi)用越低[7]。

抗血小板聚集藥物包括阿司匹林、硫酸氫氯吡格雷片及西洛他唑片等。長(zhǎng)期應(yīng)用阿司匹林患者可出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)消化道出血。西洛他唑片屬于特異性磷酸二酯酶3（PDE3），通過(guò)提高環(huán)磷酸腺苷水平，起到抗血小板聚集作用；而硫酸氫氯吡格雷片通過(guò)抑制二磷酸腺苷與受體結(jié)合，起到抗血小板聚集作用[8-9]。因下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥的臨床癥狀差異較大，故本研究比較兩種用藥方案對(duì)于各種癥狀的效果，結(jié)果表明，西洛他唑組患者靜息痛、冷感、麻木、潰瘍及間歇性跛行的治療有效率與氯吡格雷組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；西洛他唑組治療靜息痛、冷感、麻木、潰瘍及間歇性跛行的C/E均低于氯吡格雷組。提示西洛他唑與氯吡格雷治療下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥的各種癥狀療效相當(dāng)，但西洛他唑成本相對(duì)更低。若藥品價(jià)格下降10%，進(jìn)行敏感性分析，其所得結(jié)果與成本-效果分析結(jié)果一致，提示結(jié)果可信。血小板聚集率的測(cè)定是一種功能性測(cè)定，血小板聚集是血小板活化及其釋放反應(yīng)，膜糖蛋白受體等綜合因素的共同表現(xiàn)，是血小板參與止血和血栓形成過(guò)程的重要因素之一[10]。本研究中，兩組治療后血小板聚集率無(wú)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示兩組均具有較好的抗血小板聚集作用。

綜上所述，下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥對(duì)于患者的生活質(zhì)量和身心健康影響較大，在治療下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥的過(guò)程中，西洛他唑與氯吡格雷治療下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥的各種癥狀效果無(wú)明顯差異，但西洛他唑成本更低，具有較高的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)價(jià)值。