杜銳玲，要永卿

（1.四川省人民醫(yī)院，四川成都610072； 2.成都中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院，四川成都610075）

早期先兆流產指妊娠12 w內陰道出現少量流血，無妊娠物排出，伴有下腹痛、肛門墜脹或腰痛，婦檢宮頸口未張開，子宮大小與停經周數相符。本病可發(fā)展為繼續(xù)妊娠或難免流產，是妊娠期的常見病、多發(fā)?。?］。隨著婚育年齡推遲，加之生活節(jié)奏加快，壓力增大，本病的發(fā)病率逐年增加［2］，嚴重影響到育齡期婦女的身心健康，甚至影響到家庭和諧。

人絨毛膜促性腺激素（Human Chorionic Gonadotxropin，HCG）是一種由妊娠滋養(yǎng)細胞產生的糖蛋白激素，于受精卵著床時，即排卵后第6日受精卵形成滋養(yǎng)層時產生，再過1 d外周血能測到HCG，此后每 1.7～2 d 增加 1 倍，排卵后第 14 日達到100 U/L，妊娠第8～10周達到峰值（50 000～100 000 U/L），以后迅速下降。在早期妊娠時HCG具有維持月經黃體壽命的功能，使月經黃體增大成為妊娠黃體，從而促進雄激素轉化為雌激素，刺激孕酮的形成。對比不同孕周的HCG測值，以及比較HCG自身的上漲程度，對于臨床醫(yī)生判斷早期先兆流產的妊娠結局有重要意義。而外源性肌注HCG和黃體酮是傳統(tǒng)的保胎方法，肌注保胎針藥后再監(jiān)測HCG的高低及翻倍情況可以協(xié)助臨床醫(yī)師判斷治療的有效性。

中醫(yī)認為本病屬于“胎動不安”“胎漏”范疇。中醫(yī)藥治療本病歷史悠久，可以通過促進激素增長、調節(jié)機體免疫系統(tǒng)以及提高心理應激能力等進行安胎，提高臨床妊娠率［3］。婦科臨床醫(yī)師除早期超聲檢查外，往往還根據監(jiān)測HCG水平的高低來預測妊娠結局。現代藥理研究表明，紫河車含有性激素、類固醇激素及促性腺激素等，但是目前罕有紫河車治療后HCG水平高低的相關報道。在臨床治療中，通過紫河車最細粉臨床保胎取得理想療效。故進行紫河車治療早期先兆流產對HCG影響的研究，以冀為中醫(yī)藥治療該病提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 一般資料 選取 2016年 3月-2017年 3月在成都中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院接受治療的202例先兆流產患者，采用隨機分組試驗設計方案，治療組122例，對照組80例，兩組患者基本情況見表1。兩組患者年齡、月經周期、行經時間、停經天數比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

表1 兩組患者基本情況比較 （±s）

表1 兩組患者基本情況比較 （±s）

組別 例數 年齡（歲） 月經周期（d） 行經時間（d） 停經天數（d）對照組 80 29.85±3.19 29.2±7.41 4.6±2.01 39.4±19.86治療組 122 30.30±4.67 28.9±5.52 4.8±2.05 39.6±18.95

1.1.2 診斷標準 參照“十二五”國家重點圖書出版規(guī)劃項目《中華婦產科學》［4］（2014年，曹澤毅主編）和第8版《婦產科學》［2］中早期自然流產中相關內容擬定西醫(yī)診斷標準。病史:停經12 w以內，或伴有早孕反應；癥狀:陰道有少量流血或血性白帶，伴有陣發(fā)性小腹痛或腰骶部不適；妊娠試驗:血HCG升高或尿妊娠試驗陽性；婦科檢查:宮頸口未開，胎膜未破，子宮體質軟，子宮增大，其大小與孕周相符；影像學檢查:B超檢查提示為宮內妊娠。

1.2 方 法

1.2.1 治療方法 兩組均用黃體酮40 mg（浙江仙琚制藥股份有限公司，規(guī)格1 mL:20 mg，國藥準字:H33020828），肌注，隔日1次。治療組予以紫河車最細粉（四川新綠色藥業(yè)科技發(fā)展有限公司，規(guī)格:1 g，相當于臨床 3 g 飲片，產品批號:1806001）每次1 g，每日3次，水沖服。對照組予以注射用絨毛膜促性腺激素3000 IU（麗珠集團麗珠制藥廠，規(guī)格:2000國際單位，國藥準字:H44020673），肌注，隔日1次。統(tǒng)一使用到停經70 d。

1.2.2 觀察指標 兩組患者每周定期抽血檢驗HCG、雌二醇（E2）水平。所有標本均為上午8:00～9:00抽取的孕婦靜脈血，當日送檢，并全部通過放射免疫試驗（RIA）進行測定，再根據停經天數劃入相應孕周。

2 結 果

2.1 療效評定標準

療效評定標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》相關療效標準［5］。陰道出血停止，小腹痛或腰部酸痛明顯緩解或消失；B超監(jiān)測提示胎心正常搏動，實驗室檢查顯示血激素長勢理想，電話或門診追訪至妊娠3個月，胎兒發(fā)育正常。符合以上兩條為保胎成功，反之則為保胎失敗。

2.2 療效觀察

2.2.1 兩組患者不同孕周B-HCG水平比較 202例患者經足夠療程治療后，抽血檢驗B-HCG水平。治療組及對照組在納入及治療過程中（不同孕周）除5～6 w外，其余時段兩組B-HCG水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），說明兩組對血 B-HCG水平的影響作用相當。結果見表2。

表2 兩組患者不同孕周B-HCG水平比較 （mIU/mL，±s）

表2 兩組患者不同孕周B-HCG水平比較 （mIU/mL，±s）

組別 5～6 w 7 w 8 w 9 w 10 w 11 w 12 w對照組16 883.54±10 932.71 72 452.41±46 433.58 12 1692.01±5 3422.77 148 374.11±50 926.36 127 905.35±43 552.86 93 417.09±41 231.54 87 566.63±38 785.10治療組11 140.22±9 570.66 64 558.27±40 842.42 10 3511.40±55 633.87 130845.55±45762.69 111 064.91±42 985.73 83 620.40±37 780.68 74 012.29±32 924.72 t 2.015 1.859 0.840 1.117 1.064 1.313 1.462 P 0.046 0.066 0.405 0.268 0.290 0.192 0.147

2.2.2 兩組患者不同孕周E2水平比較 治療組及對照組在納入及治療過程中（不同孕周）兩組E2水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），說明兩組對血E2水平的影響作用相當。結果見表3。

表3 兩組患者不同孕周E2水平比較 （pg/L，±s）

表3 兩組患者不同孕周E2水平比較 （pg/L，±s）

組別 5～6 w 7 w 8 w 9 w 10 w 11 w 12 w對照組477.86±243.79 729.44±318.87 911.62±534.12 1452.37±601.33 1509.91±689.43 1837.41±775.64 1965.11±875.12治療組421.33±188.78 677.34±257.42 878.56±435.69 1130.34±522.76 1356.33±632.77 1734.58±743.62 1785.38±843.76 t1.512 1.433 0.803 0.851 0.832 0.947 0.817 P0.121 0.189 0.571 0.477 0.537 0.386 0.580

2.2.3 兩組患者療效比較 兩組在用藥觀察期間均未發(fā)現毒副作用和明顯的不良反應。兩組患者治療后保胎成功率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），表明兩藥作用相當。結果見表4。

3 討論

表4 兩組患者療效比較 ［例（%）］

《傅青主女科》云“夫婦人受妊，本于腎氣之旺也”，《女科集略》指出“女子腎系先于胎，是母子真氣，子所系也”，《女科經綸》記載“女之腎脈系于胎……子之所賴也”，腎精足，腎水充，腎氣旺，則胎孕得固。

紫河車最早見于《本草綱目》，“天地之先，陰陽之祖，乾坤之始，胚胎將兆，九九數足，胎兒則乘而載之，遨游于西天佛國，南海仙山，飄蕩于蓬萊仙境，萬里天河，故稱之為河車”，即為人之胞衣、胎衣，是健康產婦娩出的胎盤?！侗静萁浭琛吩啤叭税搜a陰陽兩虛之藥，有反本還元之功”，《本經逢原》云“紫河車稟受精血結孕之余液，得母之氣血居多，故能峻補營血”，該藥性味甘、咸、溫，入肺、心、腎經，有補腎益精、益氣養(yǎng)血之功。

現代藥理研究認為，胎盤含女性激素、助孕酮、類固醇激素、促性腺激素、促腎上腺皮質激素等，能促進乳腺、子宮、陰道的發(fā)育，對甲狀腺也有促進作用［6］。此外，紫河車可抑制免疫排斥，其成分較復雜，胎盤球蛋白制品中含有多種抗體，在臨床上長期用于被動免疫。人胎盤中含有干擾素以及巨球蛋白（稱β-抑制因子），對免疫因素而致妊娠失敗的保胎作用尤好。

目前有針對紫河車治療先兆流產和不孕癥等的相關報道，如可調控子宮內膜容受性、改善子宮內膜類型及形態(tài)、血流、激素、細胞因子及基因［7］。亦有相關報道表明紫河車對提高先兆流產患者早期妊娠雌二醇水平（孕9 w及10 w）有明顯療效，能進一步提高保胎成功率［8］。

HCG還有促進妊娠黃體分泌甾體激素、促進甲狀腺、睪丸發(fā)育及抑制免疫排斥等作用，外源性肌注HCG吸收可以提升血中HCG水平，從而達到維持妊娠進展的目的，為傳統(tǒng)的保胎方法。但大劑量注射HCG又易導致卵巢過度刺激綜合征的發(fā)生，且長期注射局部有可能發(fā)生注射局部疼痛、過敏性皮疹等不良反應。

紫河車自古以來為補腎填精、益氣養(yǎng)血之中藥，本研究表明該藥可能有提高先兆流產患者早孕期人絨毛膜促性腺激素水平的作用，從而進一步提高保胎成功機率，而無注射用絨毛膜促性腺激素的副作用，臨床值得推廣使用。