胡棱玥 孫越臣 云雪林

【摘 要】 目的：使用中醫(yī)傳承輔助平臺數(shù)據(jù)挖掘功能，探索《中醫(yī)方劑大辭典》中治療脅痛的組方用方規(guī)律，為進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥治療脅痛的方法以及對新藥的研發(fā)提供基礎(chǔ)和動(dòng)力。方法：應(yīng)用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)（V2.5）軟件，構(gòu)建中醫(yī)藥治療脅痛的方劑數(shù)據(jù)庫。使用了關(guān)聯(lián)、規(guī)則分析、改進(jìn)的互信息法、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類、無監(jiān)督的熵層次聚類等數(shù)據(jù)挖掘的方法，以發(fā)現(xiàn)治療方劑的用藥規(guī)律組方規(guī)則以及對挖掘到的新方進(jìn)行分析。結(jié)果：篩選出治療脅痛的方劑189首，涉及中藥234味;確定了處方中藥物出現(xiàn)的頻次、常用藥和組合，并演化出新處方9首。結(jié)論：研究表明《中醫(yī)方劑大辭典》中收錄治療脅痛的方劑以活血止痛、疏肝行氣、養(yǎng)血斂陰、補(bǔ)益氣血、清熱化痰、健脾祛濕為主，藥性多偏于微寒，藥味辛苦，體現(xiàn)了對于脅痛需要遵循“通則不痛，榮則不痛”的治療原則。

【關(guān)鍵詞】?中醫(yī)傳承輔助平臺;脅痛;中醫(yī)方劑大辭典;組方規(guī)則

【中圖分類號】R256.43?【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A?【文章編號】1007-8517（2019）17-0001-05

Abstract：By using the function of traditional Chinese medicine （TCM） inheritance auxiliary data mining， this paper explored the rule of prescription medication in the dictionary of traditional Chinese medicine prescriptions for the treatment of flank pain， and provided the basis and impetus for the further discovery of TCM methods for the treatment of flank pain and the research and development of new drugs. Use of auxiliary system （V2.5） software， the construction of traditional Chinese medicine prescription for the treatment of pain about database， using association， rule analysis， the improved mutual information entropy clustering method， the complex system， the entropy level of unsupervised clustering data mining methods，?to find the treatment prescription medication rule sets of rules as well as the analysis of mining to New Zealand. 189 prescriptions for hypochynia were selected， involving 234 traditional Chinese medicines. The frequency， common drugs and combination of drugs in the prescription were determined， and 9 new prescriptions were evolved. The study shows that the prescriptions for treating hypochynia included in the dictionary of traditional Chinese medicine prescriptions are mainly activating blood and relieving pain， soothing liver and qi， nourishing blood and regulating Yin， clearing heat and eliminating phlegm， and strengthening spleen clearing damp. Most of them are slightly cold and have a hard taste， which reflects the principle of “no pain in general， no pain in prosperity” to be followed in the treatment of hypochynia.

Key?words：TCM Inheritance Auxiliary Platform; Threats Pain; Dictionary of Traditional Chinese Medicine Prescriptions; Organization Rules

脅是指胸壁兩側(cè)，是腋以下至第十二肋骨部的統(tǒng)稱。脅痛是以一側(cè)或兩側(cè)脅肋疼痛為主要癥狀的一種病證[1]。根據(jù)經(jīng)絡(luò)學(xué)說因肝經(jīng)主要分布于兩脅之下，而膽附于肝，膽經(jīng)多循于胸脅之中，所以脅痛的病位主要在肝膽。脅痛的病因病機(jī)復(fù)雜，總體來說分為“脈絡(luò)痹阻，不通則痛”和“脈絡(luò)失養(yǎng)，不榮則痛”兩種。

從古至今，歷代醫(yī)家都在脅痛的治療方面進(jìn)行大量的探索，在眾多古籍與醫(yī)術(shù)中都有大量對脅痛的描述及治療手段。筆者通過對《中醫(yī)方劑大辭典》中收集的治療脅痛的方劑整理，運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺分析組方用藥規(guī)律，為進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥治療脅痛的方法以及對新藥的研發(fā)提供基礎(chǔ)。

1?資料與方法

1.1?處方來源?《中醫(yī)方劑大辭典》中收錄的治療脅痛的方劑。

1.2?處方篩選

1.2.1?納入標(biāo)準(zhǔn)?以“脅痛”為關(guān)鍵詞，在《中醫(yī)方劑大辭典》中進(jìn)行檢索;所有能夠治療“脅痛”的完整方劑及能夠查出方藥組成的方劑名。

1.2.2?排除標(biāo)準(zhǔn)?所有不符合“脅痛”界定標(biāo)準(zhǔn)者;重復(fù)收集者;古今記錄相差較大的方劑。

1.3?方劑的錄入與核對?將以上篩選的方劑錄入中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)（V2.5）。為了保證錄入數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和完整性需在方劑錄入完成后對數(shù)據(jù)進(jìn)行二次復(fù)查。

1.4?藥名的標(biāo)準(zhǔn)化?中醫(yī)藥文化在幾千年中華歷史的遷徙發(fā)展中，因傳播地域的不同和傳承過程中書寫標(biāo)準(zhǔn)不規(guī)范等原因，出現(xiàn)了不同文獻(xiàn)中藥物同名異物或異物同名等現(xiàn)象。為了避免這種不規(guī)范現(xiàn)象影響本次用藥規(guī)律分析的結(jié)果，故在方劑錄入過程中中藥名稱的規(guī)范應(yīng)參考《中華人民共和國藥典》（2010年版）統(tǒng)一規(guī)范[2]。對于炮制方法不同的同一藥物作為不同的藥物進(jìn)行錄入。

1.5?數(shù)據(jù)分析?通過“中醫(yī)傳承輔助平臺”中“數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)”板塊中“方劑分析”中的“組方分析”進(jìn)行分析。利用軟件中的查詢功能，按中醫(yī)病名“脅痛”篩選出治療脅痛的方劑189首，然后進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。內(nèi)容包括對藥物頻次的統(tǒng)計(jì)、對組方規(guī)律的分析以及對新方的分析（包括聚類分析、提取組合、網(wǎng)絡(luò)展示和挖掘方劑中的新組合及新處方）。

2?結(jié)果

2.1?脅痛方劑常用藥物頻次分析?189首治療脅痛的方劑中涉及藥物234味。通過頻次統(tǒng)計(jì)，使用頻率在10次及以上的有43味中藥。見表1。

2.2?組方規(guī)律分析?通過方劑分析方法，將支持度設(shè)定為“20”，置信度為0.8，按組合頻次高低排列，得到常用藥對組合17個(gè)，中藥9味。見表2。通過預(yù)檢索后，依照藥物組合頻次的大小進(jìn)行排列，使用軟件中“關(guān)聯(lián)分析”功能算法得到關(guān)聯(lián)規(guī)則，得到符合條件的9組數(shù)據(jù)。見表3。

2.3?藥物核心組合分析?以改進(jìn)的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析結(jié)果為基礎(chǔ)，按照相關(guān)度與懲罰度的約束，基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類演化出3～4味藥核心組合，總共9個(gè)，見表4。對新配方核心組合進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)可視化處理，結(jié)果如圖1所示。

2.4?監(jiān)督熵層次聚類的新處方分析?以上述核心組合為基礎(chǔ)，進(jìn)一步通過無監(jiān)督的熵層次聚類算法，可得到用于新方聚類的組合。由上述組合進(jìn)一步聚合成的新處方9首，如表5所示，網(wǎng)絡(luò)視圖如圖2所示。

3?討論

脅痛病名首載于《黃帝內(nèi)經(jīng)》，古又稱“胠脅疼痛，季脅痛或脅下痛”[3]。中醫(yī)理論中脅痛的病因病機(jī)，通?？梢浴安煌▌t痛，不榮則痛”來闡釋。脅痛的基本病機(jī)為氣滯、血瘀、濕熱蘊(yùn)結(jié)導(dǎo)致肝膽疏泄失司，為不通則痛，或肝之陰血不足，經(jīng)脈失于濡潤，則不榮則痛[4]。同時(shí)中醫(yī)認(rèn)為脅痛的產(chǎn)生原因主要責(zé)于肝膽，兼及脾胃、腎[5]。病邪作祟，使人體內(nèi)的氣機(jī)運(yùn)行不暢，血液運(yùn)行不調(diào)，氣血瘀滯體內(nèi)從而導(dǎo)致人體產(chǎn)生疼痛?！端貑枴づe痛論》中就曾有記載：“經(jīng)脈流行不止、環(huán)周不休，寒氣入經(jīng)而稽遲……故卒然而痛。”指出氣不通、卒然而痛是“不通則痛”的病機(jī)基礎(chǔ)。闡述了疼痛的病機(jī)在于氣血運(yùn)行的障礙，疼痛的病因則偏重于寒，奠定了中醫(yī)治療“不通則痛，通則不痛”的治療原則[6-7]。有學(xué)者認(rèn)為“不通則痛”的病理機(jī)制同時(shí)還包括經(jīng)絡(luò)踡急、經(jīng)絡(luò)脹滿、氣機(jī)不通、氣機(jī)紊亂、血瘀不通等[8]。因氣滯、血瘀、濕熱互結(jié)等實(shí)邪而導(dǎo)致的脅痛，歸于實(shí)痛的病機(jī)范疇。“榮”是指榮養(yǎng)的意思[9]，當(dāng)人體的任何部位失于滋養(yǎng)的時(shí)候，就會發(fā)生疼痛。古人就“不榮則痛”的病因病機(jī)已有大量的研究，如張景岳在《質(zhì)疑錄·論肝無補(bǔ)法》中提到：“肝血不足……為脅肋痛?！备蔚臍庋蛔悖蛊涫獾臏仂愫脱腻︷B(yǎng)[10]，導(dǎo)致肝絡(luò)失榮從而引發(fā)脅痛。氣虛不化，無法推動(dòng)血液的正常流動(dòng)從而導(dǎo)致體內(nèi)的血液稽留于胸脅而引發(fā)疼痛?！端貑枴づe痛論》中提到：“……陰氣竭，陽氣未入，故卒然而痛?！备侮幉蛔悖瑹o法正常充實(shí)肝臟濡潤筋脈從而引發(fā)脅痛。因人體內(nèi)的氣血陰陽生化不足而產(chǎn)生的脅痛，將其辨為虛痛。

針對脅痛“不通則痛，不榮則痛”的病機(jī)特點(diǎn)，本研究對數(shù)據(jù)庫中治療脅痛的189首方劑，共234味藥物進(jìn)行分析，其中藥物頻次前10的藥物為當(dāng)歸、白芍、甘草、川芎、柴胡、枳殼、青皮、炙甘草、木香和陳皮，其中頻次最高的藥物為當(dāng)歸。當(dāng)歸歸肝、心、脾經(jīng)，有補(bǔ)血調(diào)血、養(yǎng)血止痛的功效?！侗静輳恼分姓J(rèn)為：“當(dāng)歸……誠血中之氣藥，亦血中之圣藥也”[11]。造成脅痛虛癥的病因病機(jī)主要為患者肝陰不足、氣血虧虛、脈絡(luò)失養(yǎng)，則“不榮則痛”。脅痛虛癥的主要治療方劑一貫煎，取葉氏“肝為剛臟，非柔潤不能調(diào)和”之意，方中取當(dāng)歸養(yǎng)血滋陰柔肝，既能補(bǔ)益肝血虧虛又能緩解疼痛。白芍用藥頻次較高，歸肝、脾兩經(jīng)，味酸，當(dāng)人體出現(xiàn)疼痛并且病位在肝的時(shí)候，其可起到補(bǔ)益肝血、滋陰柔肝、收斂止痛的效果，常用于因血虛肝郁，肝氣失于疏泄所導(dǎo)致的脅痛。甘草多配伍在治療脅痛的方劑中做為使藥使用，用以調(diào)和諸藥，也經(jīng)常配伍白芍、柴胡等疏肝理氣藥以養(yǎng)陰柔肝，緩急止痛。川芎、柴胡均歸肝膽二經(jīng)，為治療肝郁氣滯、胸脅脹痛的常用藥。脅痛之病因多責(zé)于肝膽，如肝郁、肝經(jīng)血瘀、肝膽濕熱、肝陰不足等都可以導(dǎo)致脅痛[12]。川芎活血化瘀的作用廣泛，善于治療惡血阻滯肝經(jīng)，久而化瘀，“不通則痛”而引發(fā)的脅痛。枳殼、青皮、木香和陳皮均為理氣藥中的常用藥，都有理氣止痛、行氣散結(jié)的功效，均可用于由氣滯引起胸脅實(shí)痛。蕓香科 Rutaceae 柑橘屬 Citrus L.植物藥用歷史悠久，源于該屬的藥材在中藥性效、化學(xué)成分、藥理作用等方面既存在共性，又各具特征。陳皮、青皮是柑橘屬代表性藥物，兩藥也同樣具有這一特點(diǎn)[13] 。陳皮是采摘后進(jìn)行干燥存放的成熟果實(shí)的果皮，放置一段時(shí)間后可以緩解其燥烈之性也可以使其藥效更佳;而青皮為自落幼果或未成熟果實(shí)的果皮。兩者都具有調(diào)暢氣機(jī)、理氣止痛的功效，均可用于氣機(jī)運(yùn)行不化，阻滯胸脅，“不通則痛”所導(dǎo)致的脅痛。

中醫(yī)傳承輔助平臺基于數(shù)據(jù)分析方法得到的新處方，以“通則不痛，榮則不痛”為基本治療原則，為對脅痛的病機(jī)特點(diǎn)和醫(yī)治方法的進(jìn)一步研究發(fā)展提供了參考依據(jù)和新的用藥手段。

如新方組合2（白芍、當(dāng)歸、柴胡、生地黃、車前子）。方中使用的白芍、當(dāng)歸和柴胡均為藥物頻次出現(xiàn)在前十的藥物。治療血虛肝郁的基礎(chǔ)方逍遙散即以柴胡為君藥，使郁滯的肝氣得以疏泄;當(dāng)歸既長于補(bǔ)血和血，又因其辛散的性味而被稱為“血中氣藥”，在補(bǔ)血之中方能行血，除了能用于治療由“不通則痛”造成的脅痛亦可以治療由“不榮則痛”所造成的脅痛;其與養(yǎng)血斂陰的白芍共為臣藥，佐以白術(shù)、茯苓、甘草、薄荷，主治因血虛肝郁脾弱而導(dǎo)致的脅痛。新方在逍遙散的基礎(chǔ)上進(jìn)行加減化裁，保留了君臣三味藥，再加上長于滋養(yǎng)肝陰的生地黃與善于清泄肝熱的車前子，以達(dá)疏肝解郁、補(bǔ)血養(yǎng)陰、養(yǎng)肝健脾之功。

新方組合3（陳皮、青皮、紫蘇、香附）。其中陳皮長于理氣健脾，青皮長于疏肝破氣，兩者均為治療由肝郁氣滯所導(dǎo)致的脅痛的常用藥。紫蘇和香附均具有理氣寬中、行氣止痛的功效。其中香附主歸肝經(jīng)，常用于肝郁氣滯，胸、脅、腕腹脹痛等癥[14]，被歷代中醫(yī)譽(yù)為“氣病之總司，女科之元帥”[15] 。這四味藥的合用體現(xiàn)了新方以“疏肝解郁、行氣止痛”為主的治法思想。

新方組合4（小茴香、莪術(shù)、川楝子、三棱、木香）。本方的五味組成藥物均歸肝經(jīng)，均具有行氣止痛的功效。其中莪術(shù)和三棱長于破血行氣，多用于治療由氣血凝滯、“不通則痛”所造成的胸脅疼痛。川楝子性味苦寒，其在金鈴子散中為君藥，起到了清肝熱、疏肝氣的作用，主治由肝郁化火所引起的脅痛。但本藥有小毒，應(yīng)在配藥過程中注意劑量的使用。本方共奏“破血、行氣、清熱、止痛”之意。

根據(jù)中醫(yī)傳承輔助平臺系統(tǒng)軟件，對數(shù)據(jù)庫中治療脅痛的組方用方規(guī)律的挖掘結(jié)果提示，在脅痛的臨床治療和用藥過程中，要根據(jù)脅痛“不通則痛，不榮則痛”的病機(jī)特點(diǎn)，以“通則不痛，榮則不痛”的原則為基礎(chǔ)，通過理論與實(shí)踐相結(jié)合的治療思維，多法合參，靈活辨證，以達(dá)到更好的治療效果。

值得注重的是，近年來中醫(yī)外治法在治療脅痛方面已經(jīng)得到了較大的普及和良好的療效?！吨T病源候論》中提到“邪氣客于足少陽之絡(luò)，令人脅痛……引脅與少腹?！敝髦危簮汉l(fā)熱，胸脅疼痛，舌紅苔薄，脈弦浮數(shù)。治法：和解少陽。方藥：柴胡止痛膏（小柴胡湯加味） 柴胡、赤白芍、當(dāng)歸、茯苓、白術(shù)、甘草、生姜、薄荷、香附、川芎、玄胡、吳萸、木香、青皮、梔子、黃芩、冰片。用法：上面眾藥研細(xì)末后過目篩裝瓶備用。用時(shí)加姜汁、蔥汁、白酒調(diào)成餅狀。取穴：期門、日月、章門、大椎、肺俞;將藥餅敷貼穴位上，熱敷每日3～5次[16]。由此可見，由中醫(yī)傳承輔助平臺得到的藥物頻次前十的柴胡、白芍、當(dāng)歸、甘草、川芎、青皮等藥不僅在脅痛的內(nèi)治方面取得了較好療效，同時(shí)在脅痛的外治方面也發(fā)揮了十分重要的作用。但是通過軟件挖掘到的數(shù)據(jù)結(jié)果只是建立在數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上，應(yīng)用此軟件分析得到的核心組合和新處方還須經(jīng)過進(jìn)一步探討驗(yàn)證和臨床檢驗(yàn)。

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（收稿日期：2019-06-18?編輯：程鵬飛）