鄭天明 謝亮 吳春平 安尼瓦爾·買買提(通信作者)

844000喀什地區(qū)第一人民醫(yī)院，新疆 喀什

食管癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一，在世界常發(fā)腫瘤中居第8 位，癌癥死亡原因居第5 位[1-2]。本次研究對食管癌細胞株與癌旁正常組織分別對比NFKB 與miR-21 表達情況展開相應(yīng)的分析，具體報告如下。

資料與方法

2018年11月-2019年10月收治食管癌患者40 例，男25 例，女15 例；年齡31～75 歲，平均(56.21±2.17)歲；依據(jù)TNM 分期：Ⅰ期5 例、Ⅱ期8 例、Ⅲ期13 例、Ⅳ期14例；腫瘤分化程度：高分化12例、中分化11例、低分化17例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移存在19 例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移存在21例。所有患者家屬簽署知情同意書。

方法：對食管癌組織與癌旁正常組織的NFKB 與miR-21 表達機制進行檢測，NFKB應(yīng)用免疫組織化學(xué)染色SP法，具體步驟嚴格依據(jù)試劑說明書進行相關(guān)操作，若細胞漿內(nèi)存在黃棕色顆粒狀則表示為NFKB 陽性細胞，部分處于細胞核內(nèi)，未有陽性著色的細胞則表示為陰性；采用熒光定量聚合法檢測miR-21表達機制，相關(guān)步驟嚴格依照試劑盒說明書進行操作。

統(tǒng)計學(xué)方法：數(shù)據(jù)采用SPSS22.0 軟件分析；計量資料以(±s)表示，采用t檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

對比食管癌組織與癌旁正常組織NFKB 調(diào)控miR-21 的表達情況：食管癌組織中的NFKB 與miR-21 表達水平均顯著高于癌旁正常組織，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 對比食管癌組織與癌旁正常組織NFKB調(diào)控miR-21的表達情況(±s)

表1 對比食管癌組織與癌旁正常組織NFKB調(diào)控miR-21的表達情況(±s)

組別 n NFKB miR-21食管癌組織 40 142.36±5.87 1.36±0.22癌旁正常組織 40 120.01±7.45 0.77±0.18 t 14.903 13.127 P 0.000 0.000

表2 食管癌組織中NFKB、miR-21與臨床病理之間的關(guān)系(±s)

表2 食管癌組織中NFKB、miR-21與臨床病理之間的關(guān)系(±s)

項目 分型 miR-21 NFKB P陽性 陰性TNM分期 Ⅰ～Ⅱ期 1.24±0.23 8 5 0.000Ⅲ～Ⅳ期 1.60±0.31 21 6分化程度 高中分化 1.03±0.21 14 8 0.000低分化 1.65±0.24 15 3淋巴結(jié) 有 1.57±0.24 23 4 0.000轉(zhuǎn)移 無 1.23±0.18 6 7

食管癌組織中NFKB、miR-21 與臨床病理之間的關(guān)系，見表2。

討 論

近幾年來醫(yī)學(xué)界對于腫瘤靶向逐漸重視到了miRNAs的機制表達，有研究發(fā)現(xiàn)其表達與人體惡性腫瘤的發(fā)展和預(yù)后存在一定聯(lián)系。本次研究中顯示，食管癌組織的miR-21高于正常組織，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，提示食管癌組織miR-21 有表達增高趨勢。miR-21 廣泛存在人體細胞和組織中，并且在miRNAs中發(fā)現(xiàn)也較早，它能夠在細胞的分化、發(fā)育、增殖、程序細胞死亡(凋亡)、代謝等方面發(fā)揮重要作用，并且隨著食管癌病期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的進展，在癌組織中表達會逐漸增高，在癌組織中miR-21的表達增高，參與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程是通過其靶基因?qū)崿F(xiàn)的，可見miR-21易成為促進癌基因，參與到食管癌發(fā)生發(fā)展的過程中來，并且我們通過分析與食管癌臨床病理的相關(guān)性得出，miR-21表達與食管癌腫瘤分期、分化程度及淋巴轉(zhuǎn)移均有密切的關(guān)系[3]。除此之外，研究中食管癌組織的NFkB 也高于正常組織，NFkB信號通路是許多基因轉(zhuǎn)錄激活的基本途徑之一，NFkB抗細胞凋亡的主要方式是通過誘導(dǎo)或上調(diào)抗凋亡基因的表達實現(xiàn)，這些基因調(diào)節(jié)位點上有NFkB 的結(jié)合位點，他們的表達產(chǎn)物通過抑制細胞凋亡的死亡受體途徑或線粒體途徑發(fā)揮作用[4]。同時在食管鱗癌細胞珠中，建立NFkB 過表達及shRNA 質(zhì)粒載體，通過調(diào)控NFKB 信號通路的改變，了解NFkB、miR-21 在轉(zhuǎn)錄及蛋白水平的變化情況，也就證明了NFkB 信號通路與miR-21 的表達存在調(diào)控關(guān)系，對闡明miR-21 在食管癌組織高表達的機制尤為關(guān)鍵，能夠為臨床腫瘤治療提供新的靶點。

綜上所述，在食管癌組織中miR-21與NFkB均參與整個發(fā)生發(fā)展的過程，通過分析其表達機制可為食管癌早期診斷與預(yù)后提供可靠依據(jù)。