魏巧，楊少明，何金，麥婷婷，葉鈞強(qiáng)，賴景雄，袁愷，張潔，高興，嚴(yán)慧瑩

（1.暨南大學(xué)附屬河源醫(yī)院內(nèi)分泌科；2.神經(jīng)內(nèi)科；3.超聲功能科，廣東龍川 517300）

糖尿?。―M）的危害以血管的各類慢性并發(fā)癥為主，尤其是大血管并發(fā)癥是目前患者致死、致殘的主要原因[1]。早期血管病變以頸動脈內(nèi)-中膜厚度增加、粥樣硬化斑塊形成為主，晚期多見于粥樣硬化血管的血管重構(gòu)[2]。T2DM患者合并DH較單純T2DM更易并發(fā)腦血管疾病，與正常人相比，T2DM合并DH患者動脈粥樣硬化出現(xiàn)的時間更早且進(jìn)展速度更快[3]。因此，早期對T2DM合并DH患者進(jìn)行周圍動脈粥樣硬化篩查有助于準(zhǔn)確發(fā)現(xiàn)病變并及時提供干預(yù)與控制，對降低患者腦血管疾病發(fā)生風(fēng)險、提高其生活質(zhì)量具有積極意義。本研究應(yīng)用頸動脈彩色超聲對T2DM合并DH患者的頸動脈功能變化情況進(jìn)行評價，并探討動脈粥樣硬化分級對腦血管疾病發(fā)生與發(fā)展的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2017年7月-2019年1月于暨南大學(xué)附屬河源醫(yī)院接受治療的T2DM患者100例作為研究對象。所有患者中包括男54例，女46例；年齡50歲-70歲，平均（60.1±8.1）歲。所有患者均符合WHO組織制定的T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)。100例患者均無高血壓病史及吸煙史，根據(jù)是否合并DH分為觀察組1、觀察組2。觀察組1為單純T2DM組，包括男26例，女24例；年齡50歲-70歲，平均（60.3±8.0）歲。觀察組2為T2DM合并DH組，包括男28例，女22例；年齡50歲-70歲，平均（60.1±8.1）歲。選擇同時期于暨南大學(xué)附屬河源醫(yī)院體檢科檢查的健康人作為對照組，包括男27例，女23例；年齡50歲-70歲，平均（60.0±8.0）歲。三組人員年齡、性別等一般資料未見顯著差異，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 檢測方法 頸動脈彩超使用美國飛利浦IE33超聲診斷儀對雙側(cè)頸總動脈、頸內(nèi)動脈、頸動脈分叉處進(jìn)行檢測[4]。檢查者取仰臥位，充分暴露頸部，從右側(cè)鎖骨上窩水平胸鎖乳突肌處開始自上而下地進(jìn)行縱向掃查，之后將檢測探頭旋轉(zhuǎn)90°，沿右側(cè)頸總動脈進(jìn)行橫向掃查[5,6]。IMT測量方式為依次測量頸總動脈遠(yuǎn)端近分叉1 cm，分叉處及頸內(nèi)動脈起始部上方1 cm處血管厚壁的IMT，每處測量3次并取平均值作為頸總動脈平均IMT[7,8]。任意點IMT＜0.9 mm為頸動脈內(nèi)膜正常；IMT≥0.9 mm為頸動脈內(nèi)-中膜增厚；IMT≥1.2 mm或（有）斑塊形成為頸動脈斑塊。

1.3 觀察項目 受檢人員入院后禁食禁水12 h，于次日凌晨抽取靜脈血5 mL并置于抗凝管中。在4oC條件下靜置1 h后以3,000 r/min離心速度進(jìn)行離心10 min。之后取上清液分裝于離心管中并進(jìn)行標(biāo)記，放置于-80oC冰箱中冷凍保存并等待檢測[9]。同時檢測糖化血紅蛋白（HbA1c）及血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）等指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 本次研究所得數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計軟件SPSS 16.0進(jìn)行處理，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（Mean±SD）表示，采用t檢驗。計數(shù)資料采用率（%）表示，采用卡方檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床資料比較 觀察組1與觀察組2臨床資料各項指標(biāo)比較未見顯著差異（P＞0.05）。詳情見表1。

2.2 受檢者頸動脈彩色超聲結(jié)構(gòu)比較 觀察組2患者IMT結(jié)果與頸動脈斑塊總積分均顯著高于觀察組1及對照組，觀察組1各項指標(biāo)均顯著高于對照組（P＜0.05）。詳情見表2。

2.3 受檢者生化檢查指標(biāo)結(jié)果比較 觀察組2及觀察組1患者的各項生化檢查指標(biāo)均顯著高于對照組，且觀察組2各項指標(biāo)均顯著高于觀察組1（P＜0.05）。詳情見表3。

3 討論

胰島素抵抗是T2DM患者最突出的病理特征之一，胰島素抵抗不僅會影響機(jī)體糖代謝過程，更易引起代償性高胰島素血癥，并通過胰島素的生物學(xué)作用影響脂質(zhì)代謝、增加高脂血癥的發(fā)生風(fēng)險。T2DM與DH均被視為心腦血管疾病發(fā)生的獨立危險因素[10]，且T2DM患者DH發(fā)生率較健康人群顯著升高[11]。大量臨床研究指出[11,12]，T2DM的各類慢性并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展均與胰島素抵抗、胰島素信號傳導(dǎo)受損及氧化應(yīng)激失衡、脂質(zhì)代謝異常等多種機(jī)制的作用相關(guān)。動脈粥樣硬化（As）是T2DM最常見的并發(fā)癥之一，也是導(dǎo)致患者殘疾與死亡的主要原因，其病變主要累及大中動脈并導(dǎo)致動脈IMT增厚，之后隨著內(nèi)膜變粗糙并逐漸形成斑塊，斑塊突入血管腔則導(dǎo)致管腔變狹窄[13,14]。胰島素抵抗是T2DM患者最突出的病理特征之一，持續(xù)存在的胰島素抵抗不僅會導(dǎo)致機(jī)體糖代謝過程受到影響，更易引起代償性高胰島素血癥，并通過胰島素的生物學(xué)作用影響脂質(zhì)代謝，增加高脂血癥的發(fā)生風(fēng)險[10]。T2DM患者DH發(fā)生率較健康人群顯著升高且T2DM與DH均被視為心腦血管疾病發(fā)生的獨立危險因素。大量臨床研究指出[11,12]，T2DM的各類慢性并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展均與胰島素抵抗、受損胰島素信號傳導(dǎo)及失衡的氧化應(yīng)激、脂質(zhì)代謝異常等多種危險因素的作用相關(guān)。動脈粥樣硬化（As）是T2DM最常見的并發(fā)癥之一，也是導(dǎo)致患者殘疾與死亡的主要原因，其病變主要累及大中動脈并導(dǎo)致動脈IMT增厚，之后隨著內(nèi)膜變粗糙并逐漸形成斑塊，斑塊突入血管腔則導(dǎo)致管腔變狹窄[13,14]。HbA1c是目前臨床判斷血糖水平的重要指標(biāo)之一，該指標(biāo)升高導(dǎo)致動脈內(nèi)膜脂質(zhì)沉積并發(fā)生變性，導(dǎo)致內(nèi)膜平滑肌增生并導(dǎo)致粥樣硬化斑塊形成，而最終引發(fā)血管結(jié)構(gòu)功能改變[15]。頸動脈作為全身動脈粥樣硬化的主要受累血管之一，由于其距離體表較淺，與冠狀動脈、顱內(nèi)動脈粥樣硬化在進(jìn)程上保持一致，可通過評估經(jīng)動脈粥樣硬化程度反映全身大動脈粥樣硬化程度。頸動脈超聲作為近年來DM患者各類并發(fā)癥篩查的重要項目之一，具有檢測費用低、操作簡單的優(yōu)點[16,17]。采用該檢查方法，動脈粥樣硬化分級簡便且無創(chuàng)傷、便于重復(fù)操作[18]，可精確測量IMT增厚程度及管腔大小，能觀察動脈粥樣硬化病變的范圍及斑塊內(nèi)部結(jié)構(gòu)等情況，可在早期發(fā)現(xiàn)動脈病變。

表1 兩組患者臨床資料比較（Mean±SD）

表2 患者頸動脈彩色超聲結(jié)構(gòu)比較（Mean±SD）

表3 受檢者生化檢查指標(biāo)比較（Mean±SD）

本研究中，比較單純T2DM患者（觀察組1）、T2DM合并DH患者（觀察組2）及對照組的頸動脈超聲結(jié)果提示：單純T2DM患者的IMT厚度大于對照組，T2DM合并DH患者IMT顯著厚度增加更為明顯，提示T2DM是導(dǎo)致動脈粥樣硬化的危險因素，合并DH可進(jìn)一步加重動脈粥樣硬化的進(jìn)程，使各類心腦血管疾病發(fā)病風(fēng)險增加[19]?？赡苁怯捎诨颊叱掷m(xù)高血糖環(huán)境導(dǎo)致的血管基膜增厚及內(nèi)膜不同程度增厚。另外，由于T2DM患者血糖控制不良可造成血脂異常，進(jìn)一步造成內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙及通透性增加；同時，血管平滑肌對內(nèi)源性一氧化氮反應(yīng)下降，導(dǎo)致細(xì)胞毒性增加，進(jìn)一步導(dǎo)致內(nèi)膜增生而產(chǎn)生大量膠原及蛋白聚糖等細(xì)胞外基質(zhì)，造成內(nèi)膜增厚變性[20]、血管彈性下降[21,22]。本次研究還發(fā)現(xiàn)，T2DM合并DH患者血糖與血脂水平在一定程度上與頸部粥樣硬化程度呈正相關(guān)，因此在對此類患者進(jìn)行治療時對其血脂、血糖水平需進(jìn)行及時、有效地控制，以預(yù)防或控制動脈粥樣硬化形成。

綜上所述，T2DM合并DH可導(dǎo)致各類心腦血管事件風(fēng)險進(jìn)一步增高，應(yīng)用頸動脈彩色超聲可快速準(zhǔn)確地評價患者的動脈粥樣硬化程度與范圍，對診斷與預(yù)防患者早期血管病變及指導(dǎo)治療具有積極作用。