劉軍龍，關貴全，劉群，李祥瑞，趙俊龍，周金林，張西臣，朱興全，羅建勛

（1.中國農(nóng)業(yè)科學院蘭州獸醫(yī)研究所蘭州730046；2.中國農(nóng)業(yè)大學動物醫(yī)學院北京100193；3.南京農(nóng)業(yè)大學動物醫(yī)學院南京210095；4.華中農(nóng)業(yè)大學動物醫(yī)學院武漢430070；5.中國農(nóng)業(yè)科學院上海獸醫(yī)研究所上海200241；6.吉林大學動物醫(yī)學學院長春130012）

泰勒蟲病又稱焦蟲病，為梨形蟲病的一種，是由泰勒科、泰勒屬的多種泰勒蟲感染引發(fā)。該病由媒介蜱叮咬吸血傳播，具有明顯的季節(jié)性，多發(fā)于春秋季節(jié)。

20 世紀50 至70 年代，牛的泰勒蟲?。ㄓ绕涫黔h(huán)形泰勒蟲?。┰谖覈膶幭?、內蒙、新疆等主要放牧區(qū)流行廣泛，危害猖獗，感染率可達46.0%，死亡率在11.0%～40.8%之間；外來牛的發(fā)病率可達到61%，病死率達到31%；已有調查顯示，環(huán)形泰勒蟲病在我國北方13 個省區(qū)均有分布。隨著疫苗、特效藥、滅蜱等防控技術的發(fā)展，目前環(huán)形泰勒蟲病雖已不像當年那樣肆虐流行，但在放牧奶牛、黃牛及新引種牛群中的流行仍十分嚴重。

羊的泰勒蟲病在我國最早發(fā)現(xiàn)于四川甘孜地區(qū)，此后青海、寧夏、山西等省相繼報道。70 年代開始，對甘肅省13 個地區(qū)（州、市）45 個縣羊泰勒蟲病的分布與流行情況進行了系統(tǒng)調查，發(fā)現(xiàn)在12個地區(qū)35 個縣均有分布，在隴南和天水兩地區(qū)的感染率高達47.0%～86.6%。在本病流行嚴重的牧區(qū)，羔羊、引種羊、本地成年羊的發(fā)病率分別可達到78.0%～85.0%、41.0%和9.0%，病死率分別達到81.4%、62.5%和65.0%，給放牧地區(qū)養(yǎng)羊業(yè)的發(fā)展帶來嚴重威脅。

鑒于泰勒蟲病的嚴重危害，本文將從病原學、流行特點、臨床癥狀、診斷治療、防控方法及致病機制研究等方面對牛羊泰勒蟲病進行介紹。

1 病原學

在我國，已報道牛的泰勒蟲病的病原有環(huán)形泰勒蟲（theileria annulata）、瑟氏泰勒蟲（theileria sergenti）和中華泰勒蟲（theileria sinensis）3 個種。紅細胞內的泰勒蟲大小為0.6 ～1.6μm，可呈環(huán)形、梨籽形、圓形、橢圓形、點形、桿形、棒狀、針形、十字架形等，不同種類的病原，其特征形態(tài)及各種形態(tài)蟲體的比例不同，普通獸醫(yī)工作者僅僅根據(jù)形態(tài)很難鑒別到具體種類。一般來說，環(huán)形泰勒蟲以圓形和梨籽形為主；瑟氏泰勒蟲以桿形和針形為主；中華泰勒蟲在紅細胞內具有多型性，有梨籽形、圓環(huán)形、橢圓形、桿狀、三葉形、邊蟲形和十字架形，還有許多不規(guī)則形狀。牛泰勒蟲病在放牧飼養(yǎng)情況下，多由幾種病原共同感染造成。但在封閉飼養(yǎng)情況下，奶?；蛴嗜馀？蓡为毟腥疽环N病原，并發(fā)病致死。

我國羊泰勒蟲病病原的稱呼較為混亂，起初稱為綿羊泰勒蟲（theileria ovis）和山羊泰勒蟲（theileria hirci）。本世紀以來，在18S rRNA 測序基礎上開展了系統(tǒng)發(fā)生關系研究，提出綿羊泰勒蟲僅存在于新疆，其他省區(qū)流行的病原為呂氏泰勒蟲（theileria luwenshuni）和尤氏泰勒蟲（theileria uilenbergi）。三種泰勒蟲形態(tài)相似，大小為0.8～2.1μm，呈梨籽形、圓形、針形、桿狀、三葉草形、十字架形、逗點形和不規(guī)則形，其中以梨籽形、圓形和針形為主。相對來說，綿羊泰勒蟲致病性較弱，在紅細胞中呈圓環(huán)形、傘形、逗點形、卵圓形和桿形等形態(tài)。如要對羊泰勒蟲進行精確分類，需依靠分子分類學及特異性的分子檢測方法。

2 生活史

泰勒蟲的生活史主要包括裂殖生殖、配子生殖和孢子生殖三個階段。被泰勒蟲感染的蜱叮咬動物時，子孢子隨蜱唾液進入動物體內，侵入淋巴樣細胞內進行裂殖生殖，發(fā)育為多核的裂殖體；淋巴細胞破裂后，釋放出裂殖體內的裂殖子，裂殖子侵入紅細胞內，發(fā)育為紅細胞階段蟲體，并以二分裂的方式進行增殖。部分紅細胞內蟲體發(fā)育為配子前體，當幼蜱或若蜱在泰勒蟲感染動物體表吸血時，將感染的紅細胞吸入中腸，泰勒蟲開始配子生殖。蜱腸道內的紅細胞破裂，釋放出大小配子，大小配子結合形成合子，進而發(fā)育為動合子；動合子通過蜱腸管及體腔等組織進入蜱的血淋巴，侵入蜱唾液腺腺泡細胞，發(fā)育為子孢子；當蜱再次吸血時，開始孢子生殖，形成大量子孢子，子孢子隨蜱唾液進入牛體內，開始新一輪的繁殖過程。

3 流行情況

泰勒蟲病的發(fā)生與其媒介蜱的分布和生活特性密切相關，多呈季節(jié)性流行。環(huán)形泰勒蟲由殘緣璃眼蜱、小亞璃眼蜱和盾糙璃眼蜱傳播，危害性最大，已在我國北方13 個省市報道。近年流行病學調查顯示，廣東和重慶相繼有環(huán)形泰勒蟲存在報道。瑟氏泰勒蟲和中華泰勒蟲危害性相對較弱，但在我國普遍存在，主要由長角血蜱、青海血蜱和日本血蜱傳播。羊泰勒蟲病的主要病原為呂氏泰勒蟲和尤氏泰勒蟲，其傳播媒介為青海血蜱和長角血蜱，在我國北方和南方地區(qū)廣泛分布。綿羊泰勒蟲致病性較弱，主要由小亞璃眼蜱傳播，僅在我國新疆地區(qū)檢測分離到該病原。

4 臨床癥狀

初期以發(fā)熱為主，體溫升高至40～42℃，呈稽留熱，肩前和股前淋巴結腫脹是該階段的主要特征。發(fā)病中期，可視黏膜蒼白黃染，反芻次數(shù)減少。在感染后期，病畜顯著消瘦、血液稀薄、反芻次數(shù)進一步減少甚至停止。重癥病例經(jīng)3～20d 趨于死亡。

5 病理剖檢變化

病畜消瘦，全身皮下黏膜和漿膜有出血點。淋巴結腫大，切面多汁，有暗紅色或灰白色結節(jié)；皮下膠樣浸潤，黃染；皺胃黏膜腫脹充血，有針尖大至黃豆大的結節(jié)，結節(jié)上部有潰瘍。脾臟腫大，被膜有出血點，髓質變軟呈紫黑色。腎臟、肝臟腫大變軟，有暗紅色病灶。

6 診斷和治療

依靠臨床癥狀、病例剖檢、結合流行病學（發(fā)病季節(jié)和蜱叮咬情況檢查）可以做出初步診斷；確診需采取耳尖血液制備血涂片，經(jīng)姬姆薩染色后在顯微鏡下通過形態(tài)學觀察細胞內有無蟲體；病原種類確定需借助于分子生物學檢測方法。

目前，已發(fā)展了如酶聯(lián)免疫吸附實驗（ELISA）、膠體金試紙條等血清學診斷方法，并建立有PCR 方法、熒光定量PCR 方法等分子檢測方法。這些方法可作為臨床輔助診斷方法，在開展動物檢疫、血清學調查或分子流行病學調查時，可選擇采用。

泰勒蟲病的治療多采用貝尼爾（成分為三氮脒）、磷酸伯氨喹啉、黃色素、布帕伐醌和青蒿琥酯等藥物。其中，磷酸伯氨喹啉治療效果最佳，按劑量每天口服1 次，連用3d 可殺傷紅細胞內的泰勒蟲裂殖子。目前應用最廣泛的藥物是貝尼爾，由于該藥不能完全殺滅動物體內的蟲體，必要的情況下可治療2 個療程。除應用特效藥外，可輔以強心、補液、止血、補血、健胃、疏肝利膽等對癥治療。

7 防控

牛羊泰勒蟲病的防控主要依靠免疫預防和綜合防控技術。

目前，針對泰勒蟲病的疫苗，已有商品化的環(huán)形泰勒蟲裂殖體膠凍細胞苗，可于每年3—4 月進行接種，免疫期為一年，有效率90%以上，經(jīng)在我國北方30 余年的推廣使用，有效控制了環(huán)形泰勒蟲病的大規(guī)模流行；羊泰勒蟲病雖有對裂殖體苗和重組亞單位疫苗的研究探索，但尚未成功。

以切斷傳播路徑為核心的綜合防控技術是目前泰勒蟲病防控的主要手段。主要包括采用化學藥物或生物防控制劑對動物體表及環(huán)境進行滅蜱；于每年9—10 月份雌蜱產(chǎn)卵季節(jié)對畜舍墻縫、墻洞進行封堵硬化，消滅雌蜱和幼蜱；對發(fā)病動物進行自然淘汰、采用長效藥物進行預防注射、采用特效藥物對發(fā)病動物進行治療等方法，以減少帶蟲動物。

8 泰勒蟲致病分子機制的研究進展與展望

泰勒蟲病仍然是制約牛羊養(yǎng)殖業(yè)健康發(fā)展的重要疫病，目前理想疫苗與藥物研究進展緩慢最主要的原因在于對泰勒蟲致病機制的研究不夠深入。鑒于寄生蟲病對我國牛羊養(yǎng)殖業(yè)的嚴重危害，國家科技部2015 年在國家重點基礎研究發(fā)展計劃（973 計劃）中對“牛羊重要寄生蟲致病機制的分子基礎”進行了立項研究（項目編號：2015CB150300），其中環(huán)形泰勒蟲致病機制研究是該項目的重要研究內容之一。自立項以來，項目組建立了泰勒蟲消減cDNA文庫，共獲得了有效表達序列標簽364 條；開展了感染細胞的轉錄組研究，發(fā)現(xiàn)了10，000 個上調或下調基因；發(fā)現(xiàn)了多個環(huán)形泰勒蟲與宿主細胞互作的分子，確定環(huán)形泰勒蟲TaCP 蛋白與宿主細胞轉化相關；證實了環(huán)形泰勒蟲感染宿主細胞后TLRs 和NLRs 信號通路的改變，并對環(huán)形泰勒蟲毒力因子SVSP 蛋白家族成員進行了解析；探索了環(huán)形泰勒蟲裂殖體感染細胞的懸浮培養(yǎng)方法。這些階段性研究成果為泰勒蟲病新型疫苗和新型藥物創(chuàng)制提供重要的理論基礎和數(shù)據(jù)。█